{"product_id":"understanding-childhood-brain-tumors-new-classifications-and-treatments","title":"Comprendre les tumeurs cérébrales de l'enfant : nouvelles classifications et traitements.","description":"\u003ch1\u003eComprendre les tumeurs cérébrales de l’enfant : nouvelles classifications et traitements\u003c\/h1\u003e\n\u003ch2\u003eTable des matières\u003c\/h2\u003e\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#introduction\"\u003eIntroduction : pourquoi cette recherche est importante\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#classification\"\u003eNouveau système de classification des tumeurs cérébrales\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#low-grade-gliomas\"\u003eGliomes de bas grade pédiatriques\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#pilocytic-astrocytomas\"\u003eAstrocytomes pilocytiques\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#high-grade-gliomas\"\u003eGliomes de haut grade pédiatriques\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#ependymal-tumors\"\u003eTumeurs épendymaires\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#embryonal-tumors\"\u003eTumeurs embryonnaires et médulloblastomes\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#clinical-implications\"\u003eImplications pour les patients et les familles\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#limitations\"\u003eLimites de l’étude\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#recommendations\"\u003eRecommandations pour les familles\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#source\"\u003eSources d’information\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003ch2 id=\"introduction\"\u003eIntroduction : pourquoi cette recherche est importante\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eLes tumeurs cérébrales représentent un défi majeur de santé chez l’enfant, constituant les tumeurs solides les plus fréquentes et la première cause de mortalité par cancer dans cette tranche d’âge. Elles représentent 20 % de tous les cancers pédiatriques, se classant juste après les leucémies en termes de fréquence. L’incidence annuelle moyenne aux États-Unis est de 5,65 cas pour 100 000 enfants (de la naissance à 14 ans), avec 0,72 décès pour 100 000 enfants.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eLes progrès récents en diagnostic et traitement ont permis d’améliorer la survie et la qualité de vie de nombreux jeunes patients. Cependant, le pronostic reste défavorable pour de nombreux enfants atteints, et les traitements entraînent souvent des effets secondaires à long terme. Cet article présente les principaux changements dans la classification et la prise en charge des tumeurs cérébrales pédiatriques, en se concentrant sur les types les plus fréquents que les familles sont susceptibles de rencontrer.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"classification\"\u003eNouveau système de classification des tumeurs cérébrales\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eLa cinquième édition de la Classification des tumeurs du système nerveux central de l’Organisation mondiale de la santé (OMS CNS5), publiée en 2021, a introduit des changements majeurs dans la catégorisation des tumeurs cérébrales. Le nouveau système accorde une place centrale aux caractéristiques moléculaires diagnostiques, parallèlement aux classifications traditionnelles basées sur l’aspect microscopique des tumeurs.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eCette approche hybride combine les biomarqueurs moléculaires avec les caractéristiques histologiques conventionnelles (tissulaires), ultrastructurales et immunohistochimiques. Bien que ces changements puissent sembler de simples renommages pour les non-spécialistes, ils reflètent une tendance importante vers l’attribution de catégories diagnostiques basées sur des caractéristiques génétiques, qui influencent souvent le pronostic et offrent des cibles potentielles pour le traitement.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eLe nouveau système introduit 22 types tumoraux distincts, dont beaucoup présentent des altérations moléculaires spécifiques. Certaines appellations sont complexes, comme le « gliome diffus de type pédiatrique de haut grade, H3 wild type et IDH wild type » ou la « tumeur myxoïde desmoplasique de la région pinéale, mutée SMARCB1 ».\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eIl est important de noter que le profilage moléculaire n’est pas largement disponible dans les pays en développement, et même aux États-Unis, les tests génétiques complets (séquençage de l’exome et du génome) peuvent prendre plusieurs semaines. Le traitement doit souvent commencer avant que le diagnostic moléculaire ne soit complet, créant un décalage entre la compréhension de la biologie tumorale et son application en pratique clinique.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"low-grade-gliomas\"\u003eGliomes de bas grade pédiatriques\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eLes gliomes de bas grade sont les tumeurs cérébrales les plus fréquentes de l’enfance, représentant environ un tiers de tous les cas lorsque les tumeurs glioneuronales mixtes et neuronales sont incluses. Contrairement à ceux de l’adulte, qui évoluent souvent vers des tumeurs de plus haut grade, les gliomes pédiatriques de bas grade subissent rarement cette transformation.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eLe traitement initial repose généralement sur la chirurgie, visant à établir un diagnostic histologique et à réaliser une exérèse maximale sûre. Dans une vaste étude internationale, la survie sans progression à 5 ans pour les enfants atteints de gliomes de bas grade était de 69 %, et la survie globale encourageante, à 95 %.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eLes facteurs de risque de progression tumorale incluent :\u003c\/p\u003e\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003eUn jeune âge au diagnostic\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eUne exérèse chirurgicale incomplète\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eDes caractéristiques histologiques fibrillaires (aspect microscopique spécifique)\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eUne localisation hypothalamique ou au niveau du chiasma optique\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003cp\u003eL’exérèse complète est souvent impossible, en particulier pour les tumeurs situées profondément dans la ligne médiane cérébrale. Beaucoup de ces tumeurs croissent lentement, et une surveillance attentive par imagerie cérébrale régulière est parfois une option. La radiothérapie est efficace pour les gliomes de bas grade récidivants ou résiduels, avec une survie sans progression à 5 ans de 71 % et une survie globale de 93 %.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eLes enfants à risque de progression tumorale, en fonction de l’âge, de la localisation et des caractéristiques génétiques, sont souvent traités par chimiothérapie en raison des risques de neurotoxicité des radiations sur le cerveau en développement. Les agents chimiothérapeutiques efficaces incluent :\u003c\/p\u003e\n\u003col\u003e\n\u003cli\u003eVincristine\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eCarboplatine\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eVinblastine\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e6-thioguanine\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eProcarbazine\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eLomustine\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eCisplatine\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eÉtoposide\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eIrinotécan\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ol\u003e\n\u003cp\u003eLa recherche a identifié d’importantes altérations moléculaires dans la voie MAPK (système de signalisation cellulaire régulant la croissance). La plupart des gliomes de bas grade présentent une ou plusieurs altérations de cette voie, notamment :\u003c\/p\u003e\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003eMutation ou fusion de l’oncogène BRAF\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eMutation NF1 (associée à la neurofibromatose de type 1)\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eMutation du récepteur 1 du facteur de croissance des fibroblastes\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eFusions de la famille NTRK\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003cp\u003eDeux altérations courantes de BRAF sont particulièrement importantes :\u003c\/p\u003e\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003eMutation ponctuelle BRAF V600E (retrouvée dans 15-20 % des gliomes de bas grade)\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eFusion KIAA1549-BRAF (retrouvée dans 80 % des astrocytomes pilocytiques)\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003cp\u003eDe nouvelles thérapies ciblées, comme les inhibiteurs de BRAF (dabrafénib) et les inhibiteurs de MEK (tramétinib et selumétinib), montrent des résultats prometteurs. Les enfants atteints de gliomes de bas grade mutés BRAF, en particulier ceux avec une délétion homozygote du gène suppresseur de tumeur CDKN2A, répondent mal à la chimioradiothérapie conventionnelle. Cependant, l’inhibition de BRAF a conduit à des réponses initiales et durables dans les essais cliniques.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"pilocytic-astrocytomas\"\u003eAstrocytomes pilocytiques\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eLes astrocytomes pilocytiques sont les astrocytomes les plus fréquents de l’enfance, représentant environ 20 % des tumeurs cérébrales chez les enfants, adolescents et jeunes adultes de moins de 20 ans. Ces tumeurs sont généralement à croissance lente et bien délimitées, avec une survie à 10 ans dépassant 90 %.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eLa plupart sont localisés dans le cervelet et la région suprasellaire, bien qu’ils puissent apparaître ailleurs dans le cerveau. Bien qu’ils subissent rarement une transformation maligne et aient généralement un pronostic favorable, environ 20 % ont une évolution défavorable avec récidive locale ou dissémination.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eLa fusion KIAA1549-BRAF survient dans 80-90 % des astrocytomes pilocytiques, en particulier ceux de la fosse postérieure (arrière du cerveau), et pourrait être associée à une survie globale accrue.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"high-grade-gliomas\"\u003eGliomes de haut grade pédiatriques\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eLes gliomes de haut grade de type pédiatrique représentent 10 % des tumeurs cérébrales chez l’enfant et ont un pronostic défavorable. Malgré la chirurgie et la thérapie adjuvante, 70-90 % des enfants atteints décèdent dans les 2 ans suivant le diagnostic. Le terme « glioblastome » a été retiré de la classification des tumeurs de l’enfant dans le nouveau système de l’OMS, reflétant une meilleure compréhension de la biologie unique de ces tumeurs chez l’enfant.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eLes chercheurs ont identifié quatre principaux sous-types de gliomes de haut grade chez l’enfant :\u003c\/p\u003e\n\u003col\u003e\n\u003cli\u003e\u003cstrong\u003eGliomes diffus de la ligne médiane\u003c\/strong\u003e – Tumeurs particulièrement agressives touchant les jeunes enfants, souvent dans le tronc cérébral\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003cstrong\u003eGliomes diffus hémisphériques, mutés H3G34\u003c\/strong\u003e – Surviennent dans les hémisphères cérébraux des enfants plus âgés et jeunes adultes\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003cstrong\u003eGliome diffus de type pédiatrique de haut grade, H3 wild type et IDH wild type\u003c\/strong\u003e – Tumeurs agressives généralement retrouvées dans les hémisphères cérébraux\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003cstrong\u003eGliome hémisphérique de type infantile\u003c\/strong\u003e – Tumeurs distinctes chez les nouveau-nés et nourrissons présentant souvent des fusions géniques ciblables\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ol\u003e\n\u003cp\u003eL’identification de mutations drivers dans la famille des gènes de l’histone H3 représente une avancée majeure. Chez les patients atteints de gliomes diffus de la ligne médiane ou hémisphériques, les mutations somatiques diminuent la méthylation et bloquent la différenciation cellulaire normale, favorisant la formation tumorale.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eLe traitement standard est l’irradiation palliative focale, mais la survie à long terme reste faible, sans amélioration significative des résultats depuis 50 ans. Les taux de survie sans événement et de survie globale à 3 ans pour les enfants atteints de gliomes de haut grade sont respectivement de seulement 10 % et 20 %.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eLe pronostic des gliomes diffus de la ligne médiane du pont est particulièrement dévastateur, avec une survie médiane de seulement 4 mois sans radiothérapie et de 8-11 mois avec radiothérapie. De nouvelles thérapies ciblées, incluant les inhibiteurs de l’histone désacétylase (HDAC) comme le panobinostat et le fimepinostat, sont étudiées dans des essais cliniques, ainsi que des approches d’immunothérapie.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"ependymal-tumors\"\u003eTumeurs épendymaires\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eLes épendymomes sont les troisièmes tumeurs cérébrales les plus fréquentes de l’enfance, après les gliomes et les médulloblastomes, représentant 5-10 % des néoplasies du SNC chez l’enfant. Environ 90 % sont intracrâniens, la majorité survenant dans la fosse postérieure, et le reste sont spinaux.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eCes tumeurs sont classées selon leurs caractéristiques histologiques, moléculaires et de localisation, avec au moins neuf sous-types moléculaires identifiés. Le système de classification a été modifié car l’ancienne classification histologique ne corrélait pas bien avec le pronostic.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eLes épendymomes sont maintenant classés grade 1, 2 ou 3 selon le degré d’anaplasie (aspect cellulaire anormal). Le rare subépendymome est grade 1, tandis que l’épendymome myxopapillaire est maintenant classé grade 2 en raison de taux de récidive similaires aux épendymomes spinaux conventionnels.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eLes épendymomes sus-tentoriels (au-dessus du tentorium) sont catégorisés selon deux fusions moléculaires oncogéniques :\u003c\/p\u003e\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003eFusion ZFTA (anciennement appelée fusion C11orf95-RELA) – survient dans 70 % des cas\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eFusion YAP1 – survient dans 30 % des cas\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003cp\u003eLes épendymomes de la fosse postérieure sont divisés en deux principaux sous-types :\u003c\/p\u003e\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003eTumeurs PFA – surviennent principalement chez les nourrissons, localisées latéralement, avec un pronostic plus défavorable\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eTumeurs PFB – surviennent chez les enfants plus âgés, généralement avec un meilleur pronostic\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003cp\u003eMalgré les progrès en chirurgie et radiothérapie, le pronostic à long terme des épendymomes de l’enfance reste défavorable, avec une survie globale à 10 ans de 50 % et une survie sans progression de seulement 30 %.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"embryonal-tumors\"\u003eTumeurs embryonnaires et médulloblastomes\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eLes tumeurs embryonnaires sont un groupe hétérogène de néoplasies malignes du SNC touchant principalement les jeunes enfants, représentant environ 20 % des tumeurs cérébrales de l’enfance. Ces tumeurs étaient précédemment catégorisées comme tumeurs neuroépithéliales primitives (PNET), mais le profilage moléculaire a conduit à une reclassification basée sur les drivers génétiques.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eLe terme générique « PNET » a été remplacé par « tumeur embryonnaire du SNC », mettant l’accent sur la différenciation moléculaire. Les deux principaux types sont les médulloblastomes et les autres tumeurs embryonnaires du SNC, distingués par des critères histomoléculaires intégrés.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eLes médulloblastomes sont maintenant classés en quatre groupes moléculairement définis :\u003c\/p\u003e\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003eMédulloblastome activé WNT (10 % des cas)\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eMédulloblastome activé SHH, TP53 wild type ou muté (30 % des cas)\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eMédulloblastome non-WNT, non-SHH (60 % des cas)\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003cp\u003eChaque sous-type présente des distributions d’âge, localisations tumorales, patterns métastatiques et profils génomiques distincts qui influencent l’approche thérapeutique et le pronostic.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"clinical-implications\"\u003eImplications pour les patients et les familles\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eLa révolution moléculaire dans la classification des tumeurs cérébrales pédiatriques a des implications significatives pour les patients et leurs familles. Le nouveau système de classification permet un diagnostic plus précis, ce qui peut conduire à des traitements plus ciblés et à une meilleure compréhension du pronostic.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003ePour les gliomes de bas grade, l’excellente survie globale de 95 % à 5 ans est une nouvelle encourageante. L’identification d’altérations génétiques spécifiques signifie que des thérapies ciblées deviennent disponibles, potentiellement plus efficaces et moins toxiques que la chimiothérapie conventionnelle.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003ePour les gliomes de haut grade, bien que les pronostics restent défavorables, l’identification de sous-types moléculaires spécifiques offre des opportunités pour développer des thérapies ciblées. Les essais cliniques évaluant les inhibiteurs de HDAC (histone désacétylases), l’immunothérapie et d’autres approches novatrices offrent un espoir d’amélioration future.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eLa reclassification des tumeurs signifie que les familles peuvent entendre une nouvelle terminologie lors des discussions sur le diagnostic de leur enfant. Il est important de demander aux professionnels de santé d’expliquer la signification pratique de ces termes pour le traitement et le pronostic.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"limitations\"\u003eLimites de l’étude\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eCet article de revue reconnaît plusieurs limites importantes dans la compréhension et le traitement actuels des tumeurs cérébrales pédiatriques. Le profilage moléculaire n’est pas largement disponible dans les pays en développement, créant des disparités d’accès au diagnostic de précision.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eMême dans les pays développés comme les États-Unis, les tests génétiques complets peuvent prendre plusieurs semaines, et le traitement doit souvent commencer avant que les résultats moléculaires ne soient disponibles. Ceci crée un écart entre la compréhension scientifique et l’application clinique.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eLe nouveau système de classification avec 22 types de tumeurs et une terminologie moléculaire complexe peut être difficile à appréhender pour les spécialistes et les non-spécialistes. Certaines des thérapies ciblées discutées sont encore en essais cliniques et ne sont pas encore largement disponibles.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eDe plus, bien que la classification moléculaire fournisse des informations pronostiques plus précises, les protocoles de traitement basés sur ces nouvelles classifications évoluent encore, et les devenirs à long terme de nombreux sous-types nouvellement définis ne sont pas encore totalement établis.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"recommendations\"\u003eRecommandations pour les familles\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003ePour les familles confrontées à un diagnostic de tumeur cérébrale pédiatrique, nous recommandons :\u003c\/p\u003e\n\u003col\u003e\n\u003cli\u003e\u003cstrong\u003eConsulter dans un centre spécialisé en neuro-oncologie pédiatrique\u003c\/strong\u003e ayant une expérience des derniers systèmes de classification et des approches thérapeutiques\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003cstrong\u003eSe renseigner sur les tests moléculaires\u003c\/strong\u003e pour la tumeur de votre enfant afin de guider les décisions thérapeutiques\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003cstrong\u003eS’informer sur les essais cliniques\u003c\/strong\u003e pouvant offrir un accès à des thérapies ciblées\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003cstrong\u003eDemander des explications claires\u003c\/strong\u003e sur toute nouvelle terminologie utilisée dans le diagnostic de votre enfant\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003cstrong\u003eDiscuter des implications à court et long terme\u003c\/strong\u003e des options de traitement, y compris les effets secondaires potentiels\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003cstrong\u003eRechercher des services de soutien\u003c\/strong\u003e incluant un accompagnement psychologique, des ressources éducatives et des liens avec d’autres familles\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003cstrong\u003eGarder espoir\u003c\/strong\u003e – les avancées dans la compréhension progressent rapidement, conduisant à une amélioration continue des pronostics\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ol\u003e\n\u003ch2 id=\"source\"\u003eInformations sur la source\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eTitre original de l’article :\u003c\/strong\u003e Brain Tumors in Children\u003cbr\/\u003e\n\u003cstrong\u003eAuteurs :\u003c\/strong\u003e Alan R. Cohen, M.D. (Department of Neurosurgery, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore)\u003cbr\/\u003e\n\u003cstrong\u003eÉditeur :\u003c\/strong\u003e Allan H. Ropper, M.D.\u003cbr\/\u003e\n\u003cstrong\u003ePublication :\u003c\/strong\u003e The New England Journal of Medicine 2022;386:1922-31\u003cbr\/\u003e\n\u003cstrong\u003eDOI :\u003c\/strong\u003e 10.1056\/NEJMra2116344\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eCet article adapté aux patients est basé sur une recherche évaluée par les pairs du New England Journal of Medicine et vise à rendre des informations médicales complexes accessibles aux patients et aux familles, tout en préservant l’exactitude scientifique et les détails de la publication originale.\u003c\/p\u003e","brand":"Diagnostic Detectives Network","offers":[{"title":"Default Title","offer_id":45221705351324,"sku":null,"price":0.0,"currency_code":"USD","in_stock":true}],"thumbnail_url":"\/\/cdn.shopify.com\/s\/files\/1\/0599\/5449\/5644\/files\/ddn-medical-article-understanding-childhood-brain-tumors-new-classifications-and-treatments-hero.png?v=1784499370","url":"https:\/\/diagnosticdetectives.com\/fr\/products\/understanding-childhood-brain-tumors-new-classifications-and-treatments","provider":"DiagnosticDetectives.Com","version":"1.0","type":"link"}