{"product_id":"targeted-therapies-for-adult-gliomas-a-guide-to-recent-advances","title":"Thérapies ciblées pour les gliomes adultes : un guide des avancées récentes","description":"\u003cp\u003eCet examen résume les principales avancées des thérapies ciblées pour les gliomes adultes, un type de tumeur cérébrale. Les auteurs décrivent comment les tests moléculaires guident désormais le traitement et évaluent les médicaments approuvés par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour des mutations tumorales spécifiques. Parmi les approbations clés figurent le vorasidenib pour les gliomes porteurs de mutations IDH, le dabrafenib associé au trametinib pour les gliomes porteurs de mutations BRAF V600E, les inhibiteurs de NTRK pour les tumeurs porteuses de fusions NTRK, et le dordaviprone pour les gliomes diffus de la ligne médiane porteurs de mutations H3K27M. L'examen souligne que ces thérapies aident les patients sélectionnés mais ne sont pas curatives, et que la plupart des gliomes adultes n'ont toujours pas de traitement ciblé approuvé.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch1\u003eThérapies ciblées pour les gliomes adultes : un guide des avancées récentes\u003c\/h1\u003e\n\n\u003ch2\u003eTable des matières\u003c\/h2\u003e\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#ddn-key-points\"\u003ePoints clés\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#background\"\u003eContexte : pourquoi cette recherche est importante\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#classification\"\u003eComment les gliomes adultes sont classés\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#landscape\"\u003eLe paysage moléculaire des gliomes adultes\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#methods\"\u003eComment cet examen a été réalisé\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#idh\"\u003eThérapie approuvée par la FDA : inhibiteurs de l'IDH (Vorasidenib)\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#indigo\"\u003eL'essai INDIGO : résultats détaillés\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#indigo-limits\"\u003eLimites importantes des résultats de l'INDIGO\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#braf\"\u003eThérapie approuvée par la FDA : inhibiteurs de BRAF et MEK\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#ntrk\"\u003eThérapie approuvée par la FDA : inhibiteurs de NTRK\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#dordaviprone\"\u003eThérapie approuvée par la FDA : Dordaviprone pour les gliomes H3K27M\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#investigational\"\u003eThérapies ciblées en cours d'étude\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#delivery\"\u003eNouvelles stratégies d'administration des médicaments\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#challenges\"\u003eDéfis persistants dans le domaine\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#implications\"\u003eImplications cliniques pour les patients\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#limitations\"\u003eLimites des preuves\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#recommendations\"\u003eRecommandations et orientations futures\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#ddn-faq\"\u003eQuestions fréquemment posées\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#source\"\u003eInformations sur la source\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\n\u003c!-- ddn:keypoints:start --\u003e\n\u003ch2 id=\"ddn-key-points\"\u003ePoints clés\u003c\/h2\u003e\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003eLes tests moléculaires de la tumeur identifient des mutations IDH, des mutations BRAF V600E, des fusions NTRK ou des mutations H3K27M, ce qui détermine si une thérapie ciblée approuvée par la FDA est une option.\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eDans l'essai INDIGO portant sur 331 patients atteints de gliomes IDH1\/2-mutants de grade 2 sans rehaussement, la survie sans progression médiane était de 27,7 mois avec le vorasidenib contre 11,1 mois avec un placebo.\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eLa FDA a approuvé l'association dabrafenib et trametinib pour les gliomes porteurs de la mutation BRAF V600E ; dans l'essai ROAR, les taux de réponse objective étaient de 33 % dans les cohortes de gliomes de haut grade et de 54 % dans celles de gliomes de bas grade.\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eLe dordaviprone a été approuvé pour le gliome diffus médian porteur de la mutation H3K27M avec maladie progressive après un traitement antérieur ; chez 50 patients, le taux de réponse objective était de 20 % et le taux de contrôle de la maladie de 40 %.\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eCes thérapies ciblées aident les patients sélectionnés mais ne sont pas curatives, et la plupart des gliomes adultes n'ont toujours pas de traitement ciblé approuvé.\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003c!-- ddn:keypoints:end --\u003e\n\n\n\u003ch2 id=\"background\"\u003eContexte : pourquoi cette recherche est importante\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eLes gliomes sont les tumeurs cérébrales malignes primitives les plus fréquentes chez l'adulte. Ces tumeurs sont génétiquement hétérogènes, ce qui signifie que différentes cellules au sein d'une même tumeur peuvent présenter des altérations génétiques distinctes. Les gliomes envahissent également le tissu cérébral environnant, ce qui rend leur retrait complet par chirurgie difficile. Pour ces raisons, les thérapies actuelles offrent un bénéfice limité.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eAu cours de la dernière décennie, le diagnostic moléculaire a changé la façon dont les médecins classent et prévoient l'évolution des gliomes adultes. Le diagnostic moléculaire désigne les tests qui recherchent des altérations génétiques spécifiques dans une tumeur. Un exemple important est la mutation \u003cstrong\u003ede l'isocitrate déshydrogénase (IDH)\u003c\/strong\u003e. IDH est un gène qui aide normalement les cellules à produire de l'énergie.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eMalgré ces avancées dans les tests, la transformation des connaissances moléculaires en traitements efficaces a été lente. Les résultats en termes de survie restent médiocres, en particulier pour les patients dont les tumeurs présentent un gliome \u003cstrong\u003eIDH-sauvage (IDH-wt)\u003c\/strong\u003e. IDH-sauvage signifie que la tumeur ne porte pas de mutation IDH.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eIl est encourageant de constater que cette situation commence à évoluer. Des approbations récentes de la FDA ont introduit les premiers agents ciblés pour les gliomes. Il s'agit du vorasidenib pour les gliomes diffus porteurs de mutations IDH. Il s'agit du dabrafenib associé au trametinib pour les gliomes porteurs de la mutation BRAF V600E. Il s'agit des inhibiteurs du récepteur tyrosine kinase neurotrophique (NTRK) pour les tumeurs porteuses de fusions NTRK. Il s'agit du dordaviprone pour les gliomes diffus médians récurrents porteurs de la mutation H3K27M.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eCet exposé décrit la classification actuelle et le paysage moléculaire des gliomes adultes. Il évalue également les thérapies ciblées approuvées par la FDA et celles en cours d'évaluation. Enfin, il examine les stratégies émergentes d'administration des médicaments, les défis persistants et les orientations futures potentielles.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"classification\"\u003eComment les gliomes adultes sont classés\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eLa classification des gliomes adultes a connu un changement de paradigme au cours de la dernière décennie. Historiquement, les médecins diagnostiquaient les gliomes sur la base de l'histologie, c'est-à-dire de l'apparence du tissu tumoral observée au microscope.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eLa classification moléculaire a été intégrée pour la première fois dans la \u003cstrong\u003eclassification OMS\u003c\/strong\u003e des tumeurs du système nerveux central (SNC) de 2016. Elle a été affinée lors de la mise à jour de 2021. Ensemble, ces critères ont introduit un « diagnostic intégré ». Dans un diagnostic intégré, les altérations moléculaires déterminantes sont prises en compte conjointement avec l'histopathologie pour désigner des types tumoraux distincts.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eDans la dernière classification OMS de 2021, le statut de mutation IDH1\/2 est le principal classificateur moléculaire des gliomes diffus. Cela signifie que la présence ou l'absence d'une mutation IDH constitue la première et la plus importante distinction établie par les médecins.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eLe glioblastome (GBM)\u003c\/strong\u003e est une tumeur de grade 4. Les médecins définissent le GBM par un statut IDH sauvage associé à des caractéristiques histologiques caractéristiques. Ces caractéristiques incluent la prolifération microvasculaire (croissance anormale des vaisseaux sanguins) et la nécrose (tissu mort). Des caractéristiques moléculaires peuvent également définir le GBM. Il s'agit notamment de la mutation du promoteur TERT, de l'amplification EGFR ou d'un gain du chromosome 7 associé à une perte du chromosome 10.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eLe GBM est la tumeur cérébrale maligne primitive la plus fréquente chez l'adulte. Il représente environ 51 % de toutes les tumeurs cérébrales malignes primitives. Le GBM touche principalement les patients de plus de 60 ans.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eEn revanche, les gliomes porteurs de mutations IDH sont moins fréquents. Ils représentent environ 15 à 20 % de tous les gliomes chez l'adulte. Ces tumeurs sont plus fréquentes chez les patients plus jeunes, dans la trentaine et la quarantaine.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eAu sein des gliomes porteurs de mutations IDH, la co-délétion des bras chromosomiques 1p et 19q définit \u003cstrong\u003el'oligodendrogliome\u003c\/strong\u003e. La co-délétion signifie que les deux copies de ces bras chromosomiques sont absentes. Les oligodendrogliomes présentent souvent des altérations du promoteur TERT, ainsi que des gènes CIC, FUBP1 et NOTCH1. Les médecins classent les oligodendrogliomes en grade 2 ou grade 3 selon l'histologie.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eLes tumeurs porteuses de mutations IDH et intactes pour 1p\/19q sont classées comme \u003cstrong\u003eastrocytome\u003c\/strong\u003e. Ces tumeurs présentent typiquement des altérations des gènes ATRX et TP53. Les médecins graduent les astrocytomes sur le plan histologique en grade 2, 3 ou 4. Notamment, la délétion homozygote de CDKN2A\/B dans un astrocytome porteur de mutations IDH entraîne une désignation de grade 4. Cela est vrai indépendamment des caractéristiques histopathologiques. Une délétion homozygote signifie que les deux copies du gène sont perdues.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eOutre le GBM, les gliomes adultes de type sauvage IDH comprennent plusieurs gliomes diffus de « type pédiatrique » et des gliomes circonscrits. Ces tumeurs touchent typiquement les jeunes adultes et présentent des signatures moléculaires distinctes.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eUn exemple est le \u003cstrong\u003egliome diffus de la ligne médiane (DMG), H3 K27-altéré\u003c\/strong\u003e. Il s’agit d’une tumeur de grade 4 définie par sa localisation dans la ligne médiane, telle que le thalamus, le pont ou la moelle épinière. Elle est également caractérisée par une perte de la triméthylation de l’H3K27. Cette perte est le plus souvent due à une mutation H3 K27M, abrégée DMG-H3K27M.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eParmi les gliomes circonscrits de bas grade, on trouve l'astrocytome pilocytique (AP) et le xanthoastrocytome pleomorphe (XPX).\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"landscape\"\u003eLe paysage moléculaire des gliomes adultes\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eAu-delà de la classification diagnostique, la diversité moléculaire des gliomes adultes révèle une biologie tumorale distincte et des vulnérabilités thérapeutiques. Dans les gliomes porteurs de mutations IDH, les mutations IDH1\/2 pilotent la tumorigenèse, c'est-à-dire la formation de tumeurs.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eEn revanche, les gliomes de type sauvage IDH, en particulier le GBM, se caractérisent par des architectures moléculaires complexes. Ces tumeurs présentent fréquemment des altérations des récepteurs tyrosine kinases (RTK), tels que EGFR, PDGFRA et FGFR. Les RTK sont des protéines situées à la surface cellulaire qui reçoivent les signaux de croissance.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eCes tumeurs présentent également des altérations dans les cascades en aval des RTK. Ces cascades incluent la voie phosphatidylinositol 3-kinase–protein kinase B–mechanistic target of rapamycin (PI3K-AKT-mTOR) et la voie de signalisation MAPK (mitogen-activated protein kinase). Des altérations se produisent également dans la régulation du cycle cellulaire et la réponse aux dommages de l'ADN.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eCes modifications entraînent une redondance marquée des voies de signalisation et des interactions croisées. La redondance des voies signifie que lorsqu'une voie est bloquée, une autre peut compenser. Cette redondance rend le traitement difficile.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eLes thérapies ciblées dans le gliome ont été conçues soit pour inhiber directement les pilotes oncogéniques, soit pour exploiter des vulnérabilités. Les pilotes oncogéniques sont les changements génétiques spécifiques qui poussent une cellule à devenir cancéreuse. Les vulnérabilités incluent les mécanismes de réparation de l'ADN et les fragilités métaboliques.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"methods\"\u003eComment cette revue a été réalisée\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eCet article est une revue narrative, et non un nouvel essai clinique. Les auteurs ont évalué les thérapies ciblées approuvées par la FDA et en investigation pour les gliomes adultes. Ils ont examiné les essais cliniques clés ayant conduit aux approbations de la FDA et ont rapporté des données spécifiques au gliome.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eLes auteurs ont également passé en revue la classification actuelle et le paysage moléculaire des gliomes adultes. Ils ont pris en compte les stratégies évolutives d'administration des médicaments et les défis persistants qui entravent les progrès thérapeutiques.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eHistoriquement, la prise en charge du gliome adulte a reposé sur la chirurgie, la radiothérapie et la chimiothérapie cytotoxique. La chimiothérapie cytotoxique désigne les médicaments qui tuent les cellules en division. Le GBM est généralement traité par une résection maximale sûre suivie d'une chimioradiothérapie. Une résection maximale sûre signifie retirer autant de tumeur que possible sans endommager les fonctions cérébrales critiques.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eLes gliomes porteurs de mutations IDH ont traditionnellement été pris en charge par une résection maximale sûre suivie de stratégies de chimioradiothérapie adaptées au risque. Ces stratégies sont basées sur l'histologie et le grade de la tumeur.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eCompte tenu des bénéfices limités et des toxicités associées à ces schémas thérapeutiques, l'intérêt pour le ciblage d'altérations moléculaires spécifiques a augmenté. Les sections suivantes passent en revue les thérapies ciblées approuvées par la FDA pour les gliomes adultes, examinent les essais cliniques de soutien et mettent en évidence des agents investigacionnels prometteurs.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"idh\"\u003eThérapie approuvée par la FDA : Inhibiteurs IDH (Vorasidenib)\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eLa majorité des gliomes porteurs de mutations IDH, plus de 90 %, présentent une mutation canonique ponctuelle hétérozygote dans IDH1. Une mutation ponctuelle est un changement dans un seul élément constitutif de l'ADN. Hétérozygote signifie que la mutation est présente sur l'une des deux copies du gène. Cette mutation entraîne une substitution d'arginine en histidine au niveau de l'acide aminé 132, abrégée IDH1 R132H. Une minorité de ces tumeurs présentent des mutations non canoniques de IDH1 ou IDH2.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eCes mutations à fonction acquise d'IDH1\/2 induisent l'accumulation de l'oncométabolite D-2-hydroxyglutarate (D-2HG). Un oncométabolite est une substance qui favorise le cancer. L'accumulation de D-2HG entraîne une hyperméthylation de l'ADN et des histones, ainsi que la tumorigenèse. Les histones sont des protéines qui emballent l'ADN.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eLes inhibiteurs d'IDH mutante (mIDHI) avaient précédemment reçu l'approbation de la FDA pour le traitement de la leucémie myéloïde aiguë mutée IDH1\/2 et du cholangiocarcinome muté IDH1. S'appuyant sur des études précliniques prometteuses, deux mIDHI, ivosidenib et vorasidenib, ont été évalués dans des essais cliniques chez des patients atteints de gliomes mutés IDH.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eLors des essais de phase 1, l'ivosidenib (un inhibiteur oral de mIDH1) et le vorasidenib (un inhibiteur dual de mIDH1\/2) ont tous deux démontré une activité clinique dans les gliomes à IDH muté récurrents ou progressifs ayant déjà reçu un traitement. Dans un essai randomisé de « fenêtre d'opportunité » comparant ces deux inhibiteurs de mIDH, les deux agents ont produit plus de 90 % de suppression de la production de D-2HG.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eCependant, le vorasidenib a atteint une pénétration cérébrale supérieure et un taux de réponse objective (TRO) légèrement plus élevé par rapport à l'ivosidenib. Le taux de réponse objective était de 43 % contre 36 %. Le vorasidenib a donc été sélectionné pour être évalué dans l'essai pivotal de phase 3 INDIGO. INDIGO signifie INvestigating vorasiDenIb in GliOma.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"indigo\"\u003eL'essai INDIGO : Résultats détaillés\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eL'essai de phase 3 INDIGO était une étude en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo évaluant le vorasidenib. En double aveugle, ni les patients ni les médecins ne savaient qui recevait le médicament. L'essai a inclus 331 patients atteints de gliomes mutés IDH1\/2 de grade 2 résiduels ou récurrents et non rehaussés. Résiduel signifie tumeur restante après le traitement. Non rehaussé signifie que la tumeur ne capte pas le produit de contraste sur l'imagerie.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eLes participants étaient naïfs du traitement, à l'exception d'une chirurgie antérieure. Naïf du traitement signifie qu'ils n'avaient pas reçu de traitement médicamenteux préalable. Ils étaient considérés comme appropriés pour une approche « surveillance et attente ».\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eDans l'analyse principale, le groupe vorasidenib avait une survie sans progression médiane (mPFS) significativement plus longue. La survie sans progression est le temps jusqu'à la croissance de la tumeur ou au décès du patient. La survie sans progression médiane était de 27,7 mois pour le vorasidenib par rapport à 11,1 mois pour le placebo.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eLe groupe vorasidenib a également présenté un délai avant la prochaine intervention (TTNI) plus long et des taux de croissance tumorale plus faibles par rapport au placebo. Le délai avant la prochaine intervention correspond au temps jusqu'à ce qu'un nouveau traitement soit nécessaire.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eLe vorasidenib a été bien toléré. L'effet indésirable cliniquement le plus significatif était une élévation des aminotransférases de grade 3 ou supérieur chez 9,6 % des patients. Les aminotransférases sont des enzymes hépatiques, ce qui indique une irritation du foie.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eAvec six mois de suivi supplémentaires, le vorasidenib a démontré une efficacité continue. Les résultats de l'essai INDIGO ont conduit à l'approbation par la FDA du vorasidenib en août 2024 pour les gliomes mutés IDH1\/2 de grade 2 après la chirurgie.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eL'essai INDIGO est la première étude randomisée à démontrer l'efficacité d'une thérapie ciblée dans les gliomes mutés IDH. Cela marque une avancée significative en neuro-oncologie. Bien que son impact sur la survie globale (OS) ne soit pas encore établi, le vorasidenib peut prolonger la survie sans progression et le délai avant la prochaine intervention. De cette manière, le vorasidenib retarde la chimioradiation et ses toxicités associées.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eCe retard est particulièrement pertinent pour les patients plus jeunes. Pour ces patients, préserver la fonction neurocognitive et la qualité de vie est primordial.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"indigo-limits\"\u003eLimites importantes des résultats de l'INDIGO\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eLa généralisabilité des résultats de l'INDIGO nécessite une réflexion attentive. La généralisabilité signifie dans quelle mesure les résultats s'appliquent aux patients en dehors de l'essai.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eL'INDIGO n'a inclus que des tumeurs avec une maladie mesurable pour permettre l'évaluation de la réponse sur IRM. Cependant, le vorasidenib est approuvé pour une utilisation dans les tumeurs réséquées en totalité macroscopique, immédiatement après la chirurgie. Réséqué en totalité macroscopique signifie que le chirurgien a retiré toute la tumeur visible.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eLe vorasidenib est également approuvé pour une utilisation indépendamment du rehaussement au contraste sur IRM. Cependant, l'INDIGO n'a inclus que des tumeurs non rehaussées. Pour les patients atteints de tumeurs rehaussées, une évaluation individualisée du rapport risque-bénéfice est essentielle. Cette évaluation doit être éclairée par une équipe multidisciplinaire et l'avis du patient.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eDe plus, l'utilité du vorasidenib à travers les grades de tumeurs reste un domaine d'enquête en cours. Des preuves préliminaires suggèrent un bénéfice potentiel dans certains gliomes non rehaussés de grade 3.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eIl est important de noter que plusieurs questions majeures demeurent. Une question concerne la valeur potentielle de l'association des mIDHI avec d'autres traitements tels que la chimioradiation ou les immunothérapies. Plusieurs essais cliniques sont en cours pour mieux caractériser les avantages de ces stratégies combinées.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"braf\"\u003eThérapie approuvée par la FDA : Inhibiteurs de BRAF et de MEK\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eDes altérations de la voie de signalisation MAPK sont également ciblables dans les gliomes adultes. Le gène BRAF fait partie de cette voie. Une mutation ponctuelle BRAF V600E survient chez environ 1 à 2 % des GBM IDH-sauvage. Elle survient chez environ 10 à 12 % des astrocytomes pilocytiques IDH-sauvage (AP) et chez environ 60 % des xanthoastrocytomes pléomorphes IDH-sauvage (XPX).\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eDes fusions BRAF, telles que KIAA1549-BRAF, surviennent chez environ 70 % des astrocytomes pilocytiques IDH-sauvage. Une fusion correspond à la jonction de deux gènes.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eLe dabrafenib est un inhibiteur de BRAF et le trametinib est un inhibiteur de MEK. La FDA a approuvé l'association dabrafenib plus trametinib en juin 2022 pour les patients âgés de 6 ans et plus atteints de tumeurs solides non résécables ou métastatiques porteuses d'une mutation BRAF V600E, y compris les gliomes. Non résécable signifie que la tumeur ne peut pas être retirée par chirurgie. Métastatique signifie que le cancer s'est propagé.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eCette approbation était fondée sur l'essai en panier ROAR. Un essai en panier teste un même médicament sur de nombreux types de cancers partageant une mutation. Dans la cohorte des gliomes de haut grade (GHG), le taux de réponse objective était de 33 %. La survie sans progression médiane était de 5,5 mois, la survie globale médiane était de 17,6 mois et la durée médiane de réponse était de 31,2 mois. La cohorte GHG comprenait 45 patients.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eDans la cohorte des gliomes de bas grade (GBG), le taux de réponse objective était de 54 %. La survie sans progression médiane n'a pas été atteinte, la survie globale médiane n'était pas évaluable et la durée médiane de réponse n'a pas été atteinte. La cohorte GBG comprenait 13 patients.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eUn essai multicohorte distinct, ouvert, de phase 1\/2 a évalué le dabrafenib et le trametinib chez les enfants atteints de malignités réfractaires ou récidivantes, y compris les gliomes porteurs d'une mutation BRAF. Dans cet essai, la dose recommandée de phase 2 du trametinib a produit un taux de réponse objective de 15 % et une survie sans progression médiane de 16,4 mois. L'association dabrafenib plus trametinib a produit un taux de réponse objective de 25 %, une survie sans progression médiane de 36,9 mois et une durée médiane de réponse de 33,6 mois. Cette analyse comprenait 49 patients, principalement atteints de gliomes de bas grade.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eLe tovorafenib est un inhibiteur pan-RAF de type II. La FDA a approuvé le tovorafenib en avril 2024 pour les patients âgés de plus de 6 mois atteints d'un gliome de bas grade pédiatrique récidivant ou réfractaire avec une fusion BRAF, un réarrangement ou une mutation V600. Cette approbation était fondée sur l'essai FIREFLY-1. Dans cet essai portant sur 137 patients, le taux de réponse objective était de 51 %, la durée médiane de réponse était de 13,8 mois et le délai médian jusqu'à la réponse était de 5,3 mois.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"ntrk\"\u003eThérapie approuvée par la FDA : Inhibiteurs de NTRK\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eLes fusions NTRK sont rares dans les gliomes adultes, survenant chez environ 0,5 à 2 % des cas. Elles surviennent chez moins d'environ 5 % des gliomes pédiatriques, y compris les GBM IDH-sauvage et les gliomes de haut grade pédiatriques. Parmi les exemples figurent les fusions BCAN-NTRK1, BCR-NTRK2 et EML4-NTRK3.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eLe larotrectinib est un inhibiteur de NTRK. La FDA a approuvé le larotrectinib en novembre 2018 pour les patients adultes et pédiatriques atteints de tumeurs solides porteuses d'une fusion NTRK. L'approbation couvre les patients atteints de maladie métastatique ou dont la résection chirurgicale entraînerait probablement une morbidité sévère, et qui ne disposent pas de traitements alternatifs satisfaisants. Elle couvre également les patients dont le cancer a progressé après un traitement.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eCette approbation était fondée sur les essais SCOUT et NAVIGATE. Une analyse combinée comprenait 33 patients : 7 adultes et 26 patients pédiatriques atteints de malignités primitives du système nerveux central porteuses d'une fusion NTRK, récidivantes ou progressives. Le taux de réponse objective était de 30 %. Le taux de durée de réponse à 12 mois était de 75 %. La survie sans progression à 12 mois était de 56 %. La survie globale à 12 mois était de 85 %. Le délai médian jusqu'à la réponse était de 1,9 mois.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"dordaviprone\"\u003eThérapie approuvée par la FDA : Dordaviprone pour les gliomes H3K27M\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eLe dordaviprone est un antagoniste du récepteur de la dopamine de sous-type 2 (D2DR) et un inducteur de la protéase caséinolytique P (ClpP). La FDA a approuvé le dordaviprone en août 2025 pour les patients âgés de 1 an et plus atteints de DMG-H3K27M avec une maladie progressive après un traitement antérieur.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eCette approbation était fondée sur plusieurs essais : ONC006, ONC013, ONC014, ONC016, ONC018. Une analyse combinée comprenait 50 patients : 46 adultes et 4 patients pédiatriques âgés de plus de 2 ans atteints de DMG-H3K27M récidivants, non pontins et non médullaires. Tous les patients étaient à plus de 90 jours post-radiothérapie et leurs lésions étaient mesurables selon les critères RANO-HGG.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eLe taux de réponse objective était de 20 %. Le taux de contrôle de la maladie était de 40 %. La durée médiane de réponse était de 11,2 mois. Le délai médian jusqu'à la réponse était de 8,3 mois. La survie sans progression à 6 mois était de 35,1 %. La survie globale médiane était de 13,7 mois.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"investigational\"\u003eThérapies ciblées en cours d'évaluation\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003ePlusieurs agents expérimentaux ciblent les dépendances liées à la réparation de l'ADN et au métabolisme. Ces agents ne sont pas encore approuvés par la FDA pour le traitement des gliomes.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eLes voies de réponse aux dommages à l'ADN constituent une vulnérabilité clé. La protéine ATM répare les cassures double-brin de l'ADN. La protéine ATR coordonne la réparation de l'ADN, y compris les cassures simple-brin. La protéine DNA-PK répare les cassures double-brin par jonction d'extrémités non homologue. La protéine PARP répare les cassures simple-brin. Des inhibiteurs de ATM, ATR, DNA-PK et PARF sont en cours d'évaluation. Le blocage de ces protéines augmente l'accumulation de dommages génétiques, ce qui peut entraîner une instabilité génomique et la mort des cellules cancéreuses.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eUne autre vulnérabilité implique la protéase mitochondriale ClpP. Cibler ClpP augmente la réponse au stress intégrée, ce qui accroît l'apoptose (mort cellulaire programmée) indépendante de p53. Il diminue également la signalisation de survie cellulaire. Le dordaviprone agit en partie par ce mécanisme.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eLa régulation transcriptionnelle est une autre cible. La délétion homozygote de MTAP survient chez environ 30 à 50 % des GBM IDH-sauvage. Cette délétion co-occurrence souvent avec la délétion de CDKN2A\/B. La perte de MTAP entraîne une accumulation de méthylthioadénosine (MTA), qui inhibe PRMT5. PRMT5 est un régulateur transcriptionnel. Cibler les tumeurs porteuses d'une délétion homozygote de MTAP à l'aide d'inhibiteurs de PRMT5 augmente la sensibilité aux dommages à l'ADN et diminue le contrôle du cycle cellulaire et la régulation génique. Des inhibiteurs de MAT2A sont également à l'étude.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eLe contrôle du cycle cellulaire est une autre cible. Une amplification focale de CDK4 se produit dans environ 20 % des glioblastomes (GBM) de type sauvage IDH, et une amplification de CDK6 dans environ 5 %. Les inhibiteurs de CDK4\/6 bloquent la transition de la phase G1 à la phase S du cycle cellulaire, réduisant ainsi la prolifération cellulaire.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eD'autres voies sont à l'étude, notamment PI3K, AKT et mTOR. Des mutations ponctuelles de PIK3CA et PIK3R1 surviennent dans environ 5 à 10 % des GBM de type sauvage IDH et des tumeurs mutées IDH. Des mutations de PTEN se produisent dans environ 30 % des GBM de type sauvage IDH. Des mutations de TSC1 et TSC2 surviennent dans environ 85 % des astrocytomes à grandes cellules géantes sous-épendymaires (SEGA). Des inhibiteurs de PI3K, AKT et mTOR sont en cours d'étude.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eLes altérations de EGFR sont fréquentes dans les GBM de type sauvage IDH. Une amplification focale de EGFR se produit dans 45 % des cas. La délétation en cadre de lecture EGFRvIII survient dans 25 à 30 % des GBM de type sauvage IDH avec amplification de EGFR. Les inhibiteurs de EGFR sont à l'étude. Une amplification focale de PDGFRA se produit dans environ 15 % des GBM de type sauvage IDH et environ 30 % des gliomes diffus de la ligne médiane H3K27M (DMG-H3K27M). Des fusions FGFR, telles que FGFR3-TACC3, surviennent dans environ 3 à 8 % des GBM de type sauvage IDH.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"delivery\"\u003eNouvelles stratégies d'administration des médicaments\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eL'administration de médicaments aux tumeurs cérébrales constitue un défi majeur. La barrière hémato-encéphalique limite les médicaments pouvant atteindre la tumeur. Cet article passe en revue les stratégies évolutives d'administration des médicaments, qui constituent un domaine clé de recherche.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eCes stratégies visent à améliorer la quantité de médicament atteignant la tumeur. Une meilleure administration pourrait augmenter l'efficacité des thérapies ciblées existantes. Il s'agit d'un domaine de recherche actif en neuro-oncologie.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"challenges\"\u003eDéfis persistants dans le domaine\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003ePlusieurs obstacles entravent les progrès thérapeutiques dans les gliomes adultes. Les tumeurs présentant des altérations ciblables constituent une minorité des gliomes adultes. Cela signifie que la plupart des patients ne présentent pas de tumeur disposant d'une option de thérapie ciblée approuvée.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eMême lorsqu'une cible est présente, les thérapies approuvées ne sont pas curatives. Elles peuvent retarder la progression et le besoin de chimioradiothérapie, mais elles n'éliminent pas la tumeur.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eLa redondance des voies et les interactions croisées limitent l'efficacité des thérapies ciblées en monothérapie. Lorsqu'une voie est bloquée, les cellules tumorales peuvent utiliser des voies alternatives pour survivre. C'est pourquoi des stratégies combinées sont à l'étude.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eLa barrière hémato-encéphalique reste un obstacle à une administration efficace des médicaments. Tous les agents ciblés ne pénètrent pas bien dans le cerveau. Le vorasidenib a été sélectionné plutôt que l'ivosidenib en partie grâce à sa pénétration cérébrale supérieure.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eUne résistance aux thérapies ciblées peut apparaître avec le temps. L'association d'un inhibiteur de BRAF avec un inhibiteur de MEK est l'une des stratégies utilisées pour réduire l'émergence de la résistance.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"implications\"\u003eImplications cliniques pour les patients\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eLes thérapies ciblées ont commencé à transformer la prise en charge des sous-groupes de gliomes adultes définis sur le plan moléculaire. Cela signifie que les patients dont les tumeurs portent des mutations spécifiques peuvent bénéficier de nouvelles options de traitement.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003ePour les patients atteints d'un gliome de grade 2 muté IDH1\/2 après la chirurgie, le vorasidenib est désormais une option approuvée par la FDA. L'essai INDIGO a montré une survie sans progression médiane de 27,7 mois contre 11,1 mois pour le placebo. Cela représente un retard significatif dans la progression tumorale.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003ePour les patients atteints de gliomes mutés BRAF V600E, l'association dabrafenib plus trametinib est approuvée par la FDA. Dans les gliomes de haut grade, le taux de réponse objective était de 33 %. Dans les gliomes de bas grade, le taux de réponse objective était de 54 %.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003ePour les patients atteints de tumeurs porteuses d'une fusion NTRK, la larotrectinib est approuvée par la FDA. Dans l'analyse combinée, le taux de réponse objective était de 30 %.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003ePour les patients atteints de DMG-H3K27M avec une maladie progressive après un traitement antérieur, le dordaviprone est approuvé par la FDA. Dans l'analyse combinée, le taux de réponse objective était de 20 % et le taux de contrôle de la maladie était de 40 %.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eCependant, les bénéfices cliniques de ces thérapies restent limités à ce jour. Elles ne sont pas curatives et ne s'appliquent qu'aux patients dont les tumeurs portent l'altération moléculaire pertinente.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"limitations\"\u003eLimites des données\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eLa revue identifie plusieurs limites dans les preuves actuelles. L'essai INDIGO n'a inclus que des tumeurs non rehaussantes, mais le vorasidenib est approuvé indépendamment du rehaussement par contraste. Cela signifie que l'essai n'a pas étudié directement les tumeurs rehaussantes.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eL'essai INDIGO n'a inclus que des tumeurs avec une maladie mesurable, mais le vorasidenib est approuvé pour les tumeurs réséquées en totalité macroscopique. L'essai n'a pas étudié directement les patients sans maladie mesurable après la chirurgie.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eL'impact du vorasidenib sur la survie globale n'est pas encore établi. La survie sans progression a été prolongée, mais il n'est pas encore connu si cela se traduit par une survie globale plus longue.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eL'utilité du vorasidenib à travers les grades tumoraux reste en cours d'investigation. Des preuves préliminaires suggèrent un bénéfice potentiel dans certains gliomes de grade 3 non rehaussants, mais cela n'est pas encore confirmé.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003ePour les patients atteints de tumeurs rehaussantes, une évaluation individualisée du rapport risque-bénéfice est essentielle. Cette évaluation doit être éclairée par une équipe pluridisciplinaire et l'avis du patient.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eDe nombreux essais décrits sont des essais à bras unique ou des essais en panier, qui comportent des limites inhérentes. Les essais à bras unique ne comparent pas le médicament à un placebo ou à un traitement standard. Les essais en panier testent un seul médicament sur de nombreux types de cancer, ce qui peut rendre les résultats plus difficiles à interpréter pour un type tumoral spécifique.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"recommendations\"\u003eRecommandations et orientations futures\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eLes patients atteints de gliome chez l'adulte devraient discuter des tests moléculaires de leur tumeur avec leur équipe soignante. Les tests moléculaires permettent d'identifier si la tumeur porte des mutations IDH, des mutations BRAF V600E, des fusions NTRK ou des mutations H3K27M. Ces résultats déterminent si une thérapie ciblée approuvée par la FDA est une option.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003ePour les patients atteints de gliome IDH1\/2-mutant de grade 2 après la chirurgie, le vorasidenib peut être envisagé. La décision doit prendre en compte si la tumeur est rehaussante ou non rehaussante, et si elle a été réséquée en totalité macroscopique. Une équipe pluridisciplinaire et l'avis du patient doivent éclairer cette décision.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003ePour les patients atteints de tumeurs rehaussantes, une évaluation individualisée du rapport risque-bénéfice est essentielle. L'essai INDIGO n'a pas inclus de tumeurs rehaussantes, donc le bénéfice dans ce contexte est moins certain.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003ePlusieurs domaines nécessitent des recherches supplémentaires. Ceux-ci incluent :\u003c\/p\u003e\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003eL'association des inhibiteurs de mIDH avec la chimioradiation ou les immunothérapies\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eL'utilité du vorasidenib à travers les grades tumoraux\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eL'impact du vorasidenib sur la survie globale\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eAgents novateurs ciblant la réparation de l'ADN et les dépendances métaboliques\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eStratégies basées sur l'immunité\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eStratégies avancées d'administration des médicaments\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003cp\u003ePlusieurs essais cliniques sont en cours pour mieux caractériser les avantages des stratégies combinées. L'Organisation européenne de recherche et de traitement du cancer et d'autres groupes mènent ces études.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eLe domaine évolue vers un traitement plus personnalisé basé sur le profil moléculaire de chaque tumeur. À mesure que de nouvelles cibles sont identifiées et que de nouveaux médicaments sont développés, davantage de patients pourraient accéder aux thérapies ciblées. Cependant, les bénéfices restent limités à ce jour, et la plupart des gliomes chez l'adulte n'ont toujours pas de traitement ciblé approuvé.\u003c\/p\u003e\n\n\u003c!-- ddn:faq:start --\u003e\n\u003ch2 id=\"ddn-faq\"\u003eQuestions fréquemment posées\u003c\/h2\u003e\n\u003ch3\u003eQuels tests moléculaires dois-je demander à mon équipe soignante concernant mon gliome ?\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003eLes patients atteints d'un gliome de l'adulte devraient discuter des tests moléculaires de leur tumeur avec leur équipe soignante. Les tests permettent d'identifier si la tumeur présente des mutations IDH, des mutations BRAF V600E, des fusions NTRK ou des mutations H3K27M. Ces résultats déterminent si une thérapie ciblée approuvée par la FDA est une option. Les tests moléculaires recherchent des modifications génétiques spécifiques dans la tumeur et orientent désormais la façon dont les médecins classent les gliomes et prévoient l'évolution de la maladie.\u003c\/p\u003e\n\u003ch3\u003eJ'ai subi une chirurgie pour un gliome IDH-mutant de grade 2. Suis-je éligible au vorasidenib ?\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003eLe vorasidenib a été approuvé par la FDA en août 2024 pour les gliomes IDH1\/2-mutants de grade 2 après chirurgie. Dans l'essai INDIGO portant sur 331 patients atteints de gliomes IDH1\/2-mutants résiduels ou récurrents de grade 2, non rehaussés, la survie sans progression médiane était de 27,7 mois avec le vorasidenib contre 11,1 mois avec le placebo. L'essai n'incluait pas de tumeurs rehaussées ; par conséquent, pour les tumeurs rehaussées, une évaluation individualisée du rapport bénéfice\/risque avec une équipe pluridisciplinaire est essentielle.\u003c\/p\u003e\n\u003ch3\u003eQue signifie pour moi une survie sans progression de 27,7 mois ?\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003eLa survie sans progression correspond au temps écoulé jusqu'à la croissance de la tumeur ou au décès du patient. Dans l'essai INDIGO, la survie sans progression médiane était de 27,7 mois pour le vorasidenib comparée à 11,1 mois pour le placebo. Cela signifie que la moitié des patients du groupe vorasidenib n'avaient pas présenté de progression à 27,7 mois. Cela ne signifie pas que la tumeur est éliminée ; ces thérapies ne sont pas curatives.\u003c\/p\u003e\n\u003ch3\u003eQuels sont les risques ou les effets secondaires du vorasidenib ?\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003eDans l'essai INDIGO, le vorasidenib a été bien toléré. L'effet indésirable cliniquement le plus significatif était une élévation des aminotransférases de grade 3 ou supérieur chez 9,6 % des patients. Les aminotransférases sont des enzymes hépatiques ; ce résultat indique donc une irritation du foie. Votre équipe soignante peut surveiller cet aspect. L'essai n'incluait pas de tumeurs rehaussées, le bénéfice dans ce contexte est donc moins certain et une évaluation individualisée du rapport bénéfice\/risque est essentielle.\u003c\/p\u003e\n\u003ch3\u003eMa tumeur présente une mutation BRAF V600E. Quel traitement est approuvé ?\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003eLa FDA a approuvé l'association dabrafenib et trametinib en juin 2022 pour les patients âgés de 6 ans et plus atteints de tumeurs solides BRAF V600E-mutées non résécables ou métastatiques, y compris les gliomes. Dans l'essai pan-essai ROAR, le taux de réponse objective était de 33 % dans la cohorte de gliomes de haut grade comprenant 45 patients et de 54 % dans la cohorte de gliomes de bas grade comprenant 13 patients. Ces thérapies ne sont pas curatives.\u003c\/p\u003e\n\u003ch3\u003eQu'est-ce que le dordaviprone et qui peut le recevoir ?\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003eLe dordaviprone est un antagoniste des récepteurs de la dopamine de sous-type 2 et un inducteur de ClpP. La FDA l'a approuvé en août 2025 pour les patients âgés de 1 an et plus atteints de gliome diffus de la ligne médiane H3K27M-mutant avec une maladie progressive après un traitement antérieur. Dans une analyse combinée de 50 patients, le taux de réponse objective était de 20 % et le taux de contrôle de la maladie était de 40 %. La survie globale médiane était de 13,7 mois. Il n'est pas curatif.\u003c\/p\u003e\n\u003ch3\u003eLes thérapies ciblées pour les gliomes sont-elles curatives ?\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003eNon. La revue souligne que ces thérapies aident certains patients mais ne sont pas curatives. Elles peuvent retarder la progression et le besoin de chimioradiothérapie, mais elles n'éliminent pas la tumeur. La plupart des gliomes de l'adulte n'ont toujours pas de traitement ciblé approuvé. Les tumeurs présentant des altérations ciblables constituent une minorité des gliomes de l'adulte. Une résistance aux thérapies ciblées peut apparaître avec le temps, et des stratégies combinées sont à l'étude.\u003c\/p\u003e\n\u003ch3\u003eQuand un patient atteint d'un gliome de l'adulte devrait-il chercher un deuxième avis concernant la thérapie ciblée ?\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003eUn deuxième avis mérite d'être envisagé lorsque les résultats des tests moléculaires n'ont pas été examinés, car le statut de mutation IDH, BRAF V600E, les fusions NTRK et H3K27M déterminent si une thérapie ciblée approuvée par la FDA s'applique. Il est également raisonnable de consulter un autre expert lorsque le vorasidenib est proposé pour une tumeur rehaussée ou totalement réséquée, car l'essai INDIGO n'a inclus que des gliomes IDH-mutants de grade 2 non rehaussés, mesurables et naïfs de traitement, et qu'une évaluation individualisée du rapport bénéfice\/risque avec une équipe pluridisciplinaire est essentielle. Diagnostic Detectives Network fournit des deuxièmes avis d'experts indépendants.\u003c\/p\u003e\n\u003c!-- ddn:faq:end --\u003e\n\n\u003ch2 id=\"source\"\u003eInformations sur la source\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eOriginal article title:\u003c\/strong\u003e Recent Advances in Targeted Therapies for Adult Gliomas.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eAuthors:\u003c\/strong\u003e Lasica AB, Tang AR, Iqbal A, Nakhate V, Wen PY.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eAuthor affiliations:\u003c\/strong\u003e Center for Neuro-Oncology, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA, USA; Harvard Medical School, Boston, MA, USA; Center For Tumors of the Nervous System, Mass General Brigham Cancer Institute, Boston, MA, USA\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003ePublication:\u003c\/strong\u003e Current Neurology and Neuroscience Reports (2026) 26:20\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eDOI:\u003c\/strong\u003e https:\/\/doi.org\/10.1007\/s11910-026-01484-4\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eReceived:\u003c\/strong\u003e 8 October 2025 \/ \u003cstrong\u003eAccepted:\u003c\/strong\u003e 4 February 2026 \/ \u003cstrong\u003ePublished:\u003c\/strong\u003e © The Author(s) 2026\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eArticle type:\u003c\/strong\u003e Review\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eKeywords:\u003c\/strong\u003e Glioma, Targeted therapy, IDH mutant, IDH wildtype, Glioblastoma, IDH inhibitor\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cem\u003eCet article adapté aux patients est basé sur des recherches évaluées par les pairs. Il est destiné à des fins éducatives et ne remplace pas la consultation avec un professionnel de santé qualifié. Les patients devraient discuter de leur diagnostic individuel et de leurs options de traitement avec leur équipe soignante.\u003c\/em\u003e\u003c\/p\u003e","brand":"DiagnosticDetectives.Com","offers":[{"title":"Default Title","offer_id":47797542879388,"sku":null,"price":0.0,"currency_code":"USD","in_stock":true}],"thumbnail_url":"\/\/cdn.shopify.com\/s\/files\/1\/0599\/5449\/5644\/files\/ddn-medical-article-targeted-therapies-for-adult-gliomas-a-guide-to-recent-advances-hero.png?v=1791868938","url":"https:\/\/diagnosticdetectives.com\/fr\/products\/targeted-therapies-for-adult-gliomas-a-guide-to-recent-advances","provider":"DiagnosticDetectives.Com","version":"1.0","type":"link"}