{"product_id":"taking-exemestane-less-often-could-a-3-times-weekly-dose-be-as-effective-as-daily-for-breast-cancer","title":"Prendre l'exemestane moins fréquemment : un schéma posologique de trois fois par semaine pourrait-il être aussi efficace que le quotidien pour le cancer du sein ?","description":"\u003cp\u003eUn essai clinique récent publié dans \u003cem\u003eJAMA Oncology\u003c\/em\u003e a posé une question pratique : les femmes atteintes d'un cancer du sein précoce à croissance dépendante des œstrogènes peuvent-elles prendre le médicament exemestane moins fréquemment que tous les jours tout en obtenant le même bénéfice ? Parmi 180 femmes ménopausées, celles qui ont pris 25 mg d'exemestane trois fois par semaine ont obtenu une suppression des œstrogènes comparable à celle de la dose quotidienne standard, à condition qu'elles soient régulières dans la prise de leur médicament. Le schéma posologique hebdomadaire était nettement moins efficace. Les trois schémas posologiques ont produit des effets secondaires similaires, ce qui suggère qu'une approche à fréquence réduite pourrait être une option prometteuse pour les femmes qui trouvent difficile la prise quotidienne du médicament.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch1\u003ePrendre l'exemestane moins fréquemment : un schéma posologique de trois fois par semaine pourrait-il être aussi efficace que le quotidien pour le cancer du sein ?\u003c\/h1\u003e\n\n\u003ch2\u003eTable des matières\u003c\/h2\u003e\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#ddn-key-points\"\u003ePoints clés\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#background\"\u003eComprendre le problème : pourquoi cette recherche est importante\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#study-methods\"\u003eComment l'étude a été menée\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#participants\"\u003eQui a participé à l'essai\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#findings-estradiol\"\u003eRésultat principal : chaque schéma posologique a-t-il bien réduit les œstrogènes ?\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#findings-biomarkers\"\u003eBiomarqueurs tissulaires, autres hormones et cholestérol\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#adverse-events\"\u003eEffets secondaires et tolérance\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#implications\"\u003eCe que ces résultats signifient pour les patientes\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#limitations\"\u003eLimites de l'étude\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#recommendations\"\u003eRecommandations pour les patientes\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#ddn-faq\"\u003eQuestions fréquemment posées\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#source\"\u003eInformations sur la source\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\n\u003c!-- ddn:keypoints:start --\u003e\n\u003ch2 id=\"ddn-key-points\"\u003ePoints clés\u003c\/h2\u003e\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003eUne étude de 2023 portant sur 180 femmes ménopausées a montré que l'exemestane à 25 mg trois fois par semaine supprimait les œstrogènes aussi bien que la prise quotidienne, mais uniquement chez les femmes qui ont pris au moins 80 % des comprimés prévus.\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eL'exemestane hebdomadaire était moins efficace, réduisant l'estradiol sérique de 60 % contre 89 % avec la prise quotidienne dans l'analyse en intention de traiter.\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eAucune différence significative d'effets secondaires n'a été observée entre les schémas posologiques quotidien, trois fois par semaine et hebdomadaire pendant la période de traitement préopératoire de 4 à 6 semaines.\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eNe modifiez pas votre dose d'exemestane de votre propre chef ; le schéma posologique de trois fois par semaine n'est pas encore approuvé et doit être discuté avec votre oncologue.\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eL'observance est cruciale : le résultat de non-infériorité pour un schéma posologique trois fois par semaine ne s'appliquait qu'aux participantes observantes qui ont pris leur médicament comme prescrit.\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003c!-- ddn:keypoints:end --\u003e\n\n\n\u003ch2 id=\"background\"\u003eComprendre le problème : pourquoi cette recherche est importante\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003eL'incidence du cancer du sein augmente et il reste la première cause de fardeau lié au cancer dans le monde, bien que les taux de mortalité soient en baisse. Les stratégies modernes de prévention sont fondées sur le risque : elles comprennent un dépistage personnalisé, des changements de mode de vie et des médicaments qui bloquent ou réduisent les effets des œstrogènes sur le tissu mammaire. Deux grandes classes de médicaments préventifs sont les \u003cstrong\u003emodulateurs sélectifs des récepteurs aux œstrogènes (MSRE)\u003c\/strong\u003e, tels que le tamoxifène, et les \u003cstrong\u003einhibiteurs de l'aromatase (IA)\u003c\/strong\u003e, qui comprennent l'exémestane et l'anastrozole.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eLes inhibiteurs de l'aromatase agissent en bloquant l'enzyme aromatase, responsable de la production d'œstrogènes dans le corps. L'exémestane est un \u003cstrong\u003einhibiteur stéroïdien de l'aromatase\u003c\/strong\u003e, ce qui signifie qu'il se lie de manière irréversible à l'enzyme aromatase, entraînant une inactivation permanente même après que le médicament a été éliminé du sang. Dans une étude de phase 1 menée auprès de volontaires ménopausées, une dose unique de 5 mg était déjà efficace, et une dose de 25 mg a été identifiée comme la dose minimale offrant une suppression maximale des œstrogènes. Cet effet a été atteint au jour 3 et a persisté jusqu'à 7 jours, ce qui est un résultat clé ayant soulevé la possibilité d'un espacement des prises.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eDans le contexte de la prévention, l'exémestane a montré des résultats impressionnants : une \u003cstrong\u003eréduction du risque relatif de 65 %\u003c\/strong\u003e de l'incidence annuelle du cancer du sein invasif par rapport au placebo. Cependant, un obstacle majeur à son utilisation est lié aux \u003cstrong\u003eeffets indésirables (effets secondaires)\u003c\/strong\u003e. La peur des effets secondaires est la principale raison du faible recours à la thérapie préventive. Dans le contexte adjuvant (traitement administré après la chirurgie pour prévenir les récidives), de nombreuses femmes arrêtent de prendre des IA en raison d'effets secondaires, et cette non-observance augmente le risque de récidive du cancer du sein.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eL'idée derrière cette étude était simple : si une dose plus faible ou moins fréquente pouvait maintenir l'efficacité tout en réduisant les effets secondaires, davantage de femmes seraient disposées à prendre et à poursuivre ces médicaments. Ce concept avait déjà montré des résultats prometteurs dans un autre essai : le tamoxifène à faible dose (5 mg\/jour pendant 3 ans) a réduit de moitié les récidives chez les femmes ayant précédemment reçu un diagnostic de néoplasie intraépithéliale (changements précancéreux). L'essai actuel, un essai clinique randomisé de phase 2b préopératoire, visait à appliquer une logique similaire de réduction des doses à l'exémestane.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"study-methods\"\u003eComment l'étude a été menée\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003eIl s'agissait d'un \u003cstrong\u003eessai de phase 2b international, préopératoire, à 3 bras, en double aveugle, de non-infériorité\u003c\/strong\u003e. « Préopératoire » signifie que les femmes ont pris le médicament de l'étude pendant 4 à 6 semaines entre leur biopsie diagnostique et leur chirurgie du cancer du sein — une période couramment utilisée pour tester l'efficacité d'un médicament sur le tissu tumoral. « En double aveugle » signifie que ni les participantes ni les chercheurs ne savaient quel schéma posologique chaque femme recevait. « Non-infériorité » signifie que l'étude était conçue pour tester si les schémas expérimentaux n'étaient \u003cem\u003epas pires que\u003c\/em\u003e la dose quotidienne standard d'une marge prédéfinie.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eL'étude a été menée dans plusieurs centres en Italie, aux États-Unis et en Norvège. Elle a été approuvée par le comité central d'éthique de la recherche institutionnelle du National Cancer Institute, les comités locaux d'éthique de la recherche institutionnelle italiens et les comités régionaux d'éthique pour la recherche médicale et sanitaire de Norvège occidentale. Toutes les participantes ont fourni un consentement éclairé écrit, et l'étude a suivi les lignes directrices de rapport CONSORT (Consolidated Standards of Reporting Trials).\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch3\u003eQui pouvait participer\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003eLes principaux critères d'inclusion étaient :\u003c\/p\u003e\n\u003cul\u003e\n  \u003cli\u003eDes femmes ménopausées avec un \u003cstrong\u003ecancer du sein positif aux récepteurs des œstrogènes (ER-positif)\u003c\/strong\u003e confirmé, ce qui signifie que la croissance du cancer est alimentée par les œstrogènes\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003eStade du cancer cT0 à cT2 ou cN0 à cN1 (maladie à un stade précoce qui ne s'est pas étendue de manière importante)\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003eDes analyses sanguines dans les limites normales du laboratoire, ou avec des altérations non cliniquement pertinentes\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003cp\u003eLes femmes ont été exclues si leur indice de masse corporelle (IMC) était inférieur à 18,5, ou si elles avaient un antécédent de traitement du cancer du sein, une maladie non contrôlée, des diagnostics récents d'autres cancers ou une ostéoporose sévère.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch3\u003eRandomisation et aveuglement\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003eLes femmes ont été randomisées (1:1:1) dans l'un des trois bras :\u003c\/p\u003e\n\u003col\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eExémestane 25 mg une fois par jour\u003c\/strong\u003e (la dose standard)\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\u003cstrong\u003eExémestane 25 mg trois fois par semaine\u003c\/strong\u003e\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\u003cstrong\u003eExémestane 25 mg une fois par semaine\u003c\/strong\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ol\u003e\n\u003cp\u003eLe traitement a duré de 4 à 6 semaines avant la chirurgie. La randomisation a été stratifiée par centre et par IMC (inférieur à 25 vs supérieur ou égal à 25). Pour maintenir l'aveugle, des plaquettes thermoformées hebdomadaires ont été fabriquées contenant 7 comprimés : 7 comprimés actifs pour le bras quotidien, 3 comprimés actifs plus 4 placebos pour le bras trois fois par semaine, et 1 comprimé actif plus 6 placebos pour le bras une fois par semaine. Les comprimés étaient numérotés de 1 à 7 dans chaque plaquette.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eLa visite finale était prévue le jour de la chirurgie ou la veille. Elle comprenait une évaluation des effets indésirables, un examen des médicaments concomitants, un prélèvement sanguin et un contrôle du journal des comprimés. Les participants ont continué à prendre le médicament d'étude jusqu'à la veille de la chirurgie. La chirurgie a été idéalement réalisée le jour 29, ou alternativement les jours 36 ou 43, afin de maintenir le même schéma thérapeutique dans chaque bras.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch3\u003eComment les biomarqueurs ont été mesurés\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003eDes échantillons sanguins à jeun du matin ont été prélevés au début de l'étude et lors de la visite finale. Après coagulation, les tubes ont été centrifugés à 2000 fois la gravité pendant 10 minutes à température ambiante. Le sérum a été conservé à −80°C jusqu'à l'analyse.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eLe \u003cstrong\u003ecritère d'évaluation principal\u003c\/strong\u003e était le pourcentage de variation de l'œstradiol sérique (la principale forme d'œstrogène dans le sang) entre le début de l'étude et post-traitement. L'œstradiol et l'estrone ont été mesurés par \u003cstrong\u003eextraction sur phase solide (SPE)\u003c\/strong\u003e suivie d'une détection par \u003cstrong\u003echromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem (LC-MS\/MS)\u003c\/strong\u003e, une méthode très précise. La limite inférieure de quantification était de 1,0 pg\/mL pour l'œstradiol et de 5 pg\/mL pour l'estrone.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eÉtant donné que les niveaux d'œstradiol sont extrêmement faibles chez les femmes ménopausées traitées par inhibiteurs de l'aromatase, les chercheurs ont également analysé l'œstradiol et l'estrone sériques avec une \u003cstrong\u003eméthode LC-MS\/MS ultrasensible\u003c\/strong\u003e utilisant une extraction liquide-liquide automatisée (LLE) sans dérivation. Cette méthode pouvait détecter l'œstradiol jusqu'à 0,8 pmol\/L (0,22 pg\/mL) et l'estrone jusqu'à 0,2 pmol\/L (0,05 pg\/mL).\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eLes autres mesures comprenaient :\u003c\/p\u003e\n\u003cul\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eLa globuline liant les hormones sexuelles (SHBG)\u003c\/strong\u003e, une protéine qui transporte les hormones sexuelles dans le sang, mesurée par immunoessai chimioluminescent\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eLes profils lipidiques\u003c\/strong\u003e (cholestérol total, cholestérol HDL, cholestérol LDL et triglycérides), déterminés localement au début de l'étude et lors de la visite finale\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eL'androstènedione et la testostérone\u003c\/strong\u003e, mesurées par LC-MS\/MS\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eKi-67\u003c\/strong\u003e, une protéine qui indique la vitesse de division cellulaire (prolifération cellulaire), évaluée par immunohistochimie en utilisant l'anticorps monoclonal Mib-1\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eL'expression du récepteur des œstrogènes, du récepteur de la progestérone (PgR) et de HER2\u003c\/strong\u003e, également déterminée par immunohistochimie\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003cp\u003eLes mesures tissulaires prétraitement et post-traitement ont été centralisées au service de pathologie de l'Institut européen d'oncologie afin de minimiser la variabilité entre les centres. Les effets indésirables ont été évalués selon la terminologie des critères du National Cancer Institute (Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 4.0.3). Les symptômes ménopausiques ont été évalués à l'aide d'un questionnaire auto-administré appelé Menopause-Specific Quality of Life Questionnaire, en comparant les réponses prétraitement et post-traitement.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch3\u003eConception statistique\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003eL'étude a été conçue pour tester si la réduction de l'œstradiol sérique avec les deux schémas posologiques à doses plus faibles était en non-infériorité par rapport à la dose standard, en utilisant une \u003cstrong\u003emarge de non-infériorité de −6 %\u003c\/strong\u003e. En termes simples, le schéma expérimental serait accepté comme « non pire » si la réduction de l'œstradiol se situait dans les 6 points de pourcentage de la réduction de la dose quotidienne.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eLe calcul de la taille de l'échantillon a supposé que la dose quotidienne réduirait l'œstradiol d'au moins 80 %. Un total de 162 participantes était nécessaire pour avoir une puissance de 80 % afin de détecter une non-infériorité de −6 % dans le pourcentage moyen de variation, en supposant que la différence réelle était de 0 % et que l'écart-type était de 11 %. En tenant compte d'un taux d'abandon anticipé de 10 %, 180 participantes ont été randomisées. Le niveau de signification pour le critère principal a été fixé à P = ,025 pour tenir compte des comparaisons multiples (deux bras expérimentaux vs le bras standard). Pour les critères secondaires, une valeur de P bilatérale inférieure à ,05 a été considérée comme statistiquement significative.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eL'analyse principale était \u003cstrong\u003een intention de traiter (ITT)\u003c\/strong\u003e, ce qui signifie qu'elle incluait toutes les participantes randomisées ayant fourni des échantillons sanguins. Une analyse \u003cstrong\u003eselon le protocole (compliance)\u003c\/strong\u003e prévue a également été réalisée, définie comme les participantes ayant reçu au moins 80 % des comprimés actifs programmés et ayant subi des tests sanguins selon le calendrier du protocole.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"participants\"\u003eQui a participé à l'essai\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003eDu 1er février 2017 au 31 août 2019, un total de 230 femmes ont été dépistées pour l'éligibilité. Parmi celles-ci, 25 n'étaient pas éligibles, 20 ont retiré leur consentement et 5 ont été exclues pour d'autres raisons. Il restait \u003cstrong\u003e180 femmes qui ont été randomisées\u003c\/strong\u003e dans l'un des trois bras : 59 dans le bras quotidien, 58 dans le bras trois fois par semaine et 63 dans le bras une fois par semaine d'exémestane.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eLes âges médians étaient similaires entre les bras :\u003c\/p\u003e\n\u003cul\u003e\n  \u003cli\u003eBras quotidien : 66 ans (intervalle interquartile [IQR], 60–71 ans)\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003eBras trois fois par semaine : 63 ans (IQR, 60–69 ans)\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003eBras hebdomadaire : 65 ans (IQR, 61–70 ans)\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\n\u003cp\u003eQuatre participantes n'ont pas commencé le traitement (2 pour des raisons personnelles, 1 en raison d'un effet indésirable et 1 en raison d'un effet indésirable grave non lié au traitement de l'étude), et 4 ont abandonné pendant l'étude. Le nombre final de participantes évaluables pour le critère principal était \u003cstrong\u003ede 55 dans le bras quotidien, de 56 dans le bras trois fois par semaine et de 60 dans le bras hebdomadaire\u003c\/strong\u003e—soit un total de 171 femmes dans la population intention de traiter.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eL'observance du traitement était globalement élevée : \u003cstrong\u003e153 participantes (89 %) ont pris au moins 80 % de leurs comprimés\u003c\/strong\u003e, sans différence significative entre les trois bras. Au total, 47, 52 et 54 participantes des bras quotidien, trois fois par semaine et hebdomadaire, respectivement, ont subi des analyses sanguines selon le calendrier du protocole. Quatre-vingt-huit femmes ont subi une intervention chirurgicale exactement après 4 semaines, 44 après 5 semaines et 16 après 6 semaines.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"findings-estradiol\"\u003eRésultat principal : Dans quelle mesure chaque schéma a-t-il réduit l'œstrogène ?\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003eLa mesure principale de l'efficacité du médicament était le pourcentage de réduction de l'estradiol sérique (mesuré par la méthode SPE) entre le début et la fin du traitement. Les résultats différaient entre l'analyse globale intention de traiter et l'analyse restreinte aux participantes observantes.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch3\u003eAnalyse intention de traiter\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003eDans la population ITT (n = 171), la moyenne des carrés minimaux du pourcentage de changement de l'estradiol sérique était :\u003c\/p\u003e\n\u003cul\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003e−89 %\u003c\/strong\u003e pour l'exémestane une fois par jour (n = 55)\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003e−85 %\u003c\/strong\u003e pour l'exémestane trois fois par semaine (n = 56)\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003e−60 %\u003c\/strong\u003e pour l'exémestane une fois par semaine (n = 60)\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003cp\u003eLa différence entre le bras quotidien et le bras trois fois par semaine était de \u003cstrong\u003e−3,6 %\u003c\/strong\u003e (p-value pour la non-infériorité = 0,37), ce qui ne satisfaisait pas le critère de non-infériorité. Le bras hebdomadaire a clairement été insuffisant, avec une différence de −28,8 % par rapport à l'administration quotidienne.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch3\u003eParticipantes observantes (Analyse per-protocol)\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003eParmi les 153 participantes observantes qui ont pris au moins 80 % de leurs comprimés actifs programmés, les résultats étaient plus favorables pour le schéma trois fois par semaine :\u003c\/p\u003e\n\u003cul\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003e−91 %\u003c\/strong\u003e pour une fois par jour\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003e−92 %\u003c\/strong\u003e pour trois fois par semaine\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003e−69 %\u003c\/strong\u003e pour une fois par semaine\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003cp\u003eLa différence entre les bras à administration une fois par jour et trois fois par semaine était de \u003cstrong\u003e2,0%\u003c\/strong\u003e (limite inférieure de confiance à 97,5 %, −5,6 % ; P pour la non-infériorité = ,02). Étant donné que cette limite inférieure de confiance ne franchissait pas le seuil de −6 %, le schéma à administration trois fois par semaine a été déclaré \u003cstrong\u003enon inférieur au schéma à administration une fois par jour chez les participants observants\u003c\/strong\u003e, ce qui signifie qu’il était tout aussi efficace.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch3\u003eAnalyse confirmatoire ultra-sensible\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003eUne analyse secondaire utilisant la méthode d'extraction liquide-liquide (ELL) plus sensible a confirmé le schéma général. Dans l'analyse en intention de traiter (ITT), les réductions d'estradiol étaient de −96 %, −91 % et −72 % pour les posologies une fois par jour, trois fois par semaine et une fois par semaine, respectivement. Chez les participants conformes au traitement, les réductions correspondantes étaient de −96 %, −92 % et −74 %. La différence entre la posologie une fois par jour et celle trois fois par semaine était de −4,9 % (P = ,28) dans la population ITT et de −3,8 % (P = ,11) chez les participants conformes — indiquant à nouveau une efficacité comparable des deux schémas, le schéma une fois par semaine étant clairement moins performant.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch3\u003eSuppression en dessous des limites de détection\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003eLe pourcentage de participants dont les niveaux d'estradiol sont tombés en dessous de la limite de détection du dosage était une autre façon de mesurer l'exhaustivité de la suppression œstrogénique :\u003c\/p\u003e\n\u003cul\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eMéthode SPE :\u003c\/strong\u003e 69,0 % (une fois par jour), 65,4 % (trois fois par semaine) et 17,2 % (une fois par semaine)\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eMéthode ELL :\u003c\/strong\u003e 77,7 % (une fois par jour), 47,2 % (trois fois par semaine) et 3,4 % (une fois par semaine)\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003cp\u003eLa différence entre la posologie une fois par jour et celle trois fois par semaine n'était pas statistiquement significative (P = ,78), tandis que le schéma une fois par semaine était clairement moins efficace.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"findings-biomarkers\"\u003eBiomarqueurs tissulaires, autres hormones et cholestérol\u003c\/h2\u003e\n\n\u003ch3\u003eKi-67 : une mesure de la croissance des cellules cancéreuses\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003eLe Ki-67 est une protéine qui indique la rapidité avec laquelle les cellules se multiplient. Des niveaux plus élevés de Ki-67 signifient généralement une croissance tumorale plus agressive. Dans cette étude, le Ki-67 a été mesuré dans le tissu biopsié avant le traitement et dans le spécimen chirurgical après le traitement. La variation absolue médiane en pourcentage du Ki-67, ajustée selon les valeurs de base, était :\u003c\/p\u003e\n\u003cul\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003e−7,5 %\u003c\/strong\u003e dans le bras une fois par jour\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003e−5,0 %\u003c\/strong\u003e dans le bras trois fois par semaine\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003e−4,0 %\u003c\/strong\u003e dans le bras une fois par semaine\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003cp\u003eLes réductions n'étaient pas statistiquement significativement différentes entre les bras (une fois par jour contre trois fois par semaine, P = ,31 ; une fois par jour contre une fois par semaine, P = ,06). En intention de traiter, la réduction du Ki-67 était similaire lorsque seuls les participants conformes étaient analysés. À titre d'analyse exploratoire, le Ki-67 a également été mesuré dans le tissu normal adjacent à la tumeur — comme l'expression dans le tissu normal est très faible, aucune modulation n'a été observée.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch3\u003eExpression du récepteur de la progestérone (PgR)\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003eLe PgR est un autre récepteur hormonal dont l'expression diminue souvent lorsque la signalisation œstrogénique est bloquée. La variation absolue médiane du PgR était :\u003c\/p\u003e\n\u003cul\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003e−17,0 %\u003c\/strong\u003e dans le bras une fois par jour\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003e−9,0 %\u003c\/strong\u003e dans le bras trois fois par semaine\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003e−7,0 %\u003c\/strong\u003e dans le bras une fois par semaine\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003cp\u003eEncore une fois, ces différences n'ont pas atteint la significativité statistique (une fois par jour contre trois fois par semaine, P = ,44 ; une fois par jour contre une fois par semaine, P = ,06).\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch3\u003eAutres hormones et lipides\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003ePour \u003cstrong\u003el’estrone, l’estrone totale et le sulfate d’estrone\u003c\/strong\u003e (d’autres formes d’œstrogènes), il n’y avait aucune différence statistique entre les bras à prise quotidienne unique et ceux à prise trois fois par semaine, tandis que le schéma hebdomadaire (à dose plus faible) était moins efficace. Aucun changement majeur n’a été observé pour \u003cstrong\u003el’androstènedione ou la testostérone\u003c\/strong\u003e avec aucune des doses.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eCependant, une relation dose-réponse a été notée pour \u003cstrong\u003ela globuline liant les hormones sexuelles (SHBG)\u003c\/strong\u003e, une protéine qui se lie aux hormones sexuelles et les transporte. Les changements absolus étaient les suivants :\u003c\/p\u003e\n\u003cul\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003e−12,8 nmol\/L\u003c\/strong\u003e pour la prise quotidienne unique\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003e−7,0 nmol\/L\u003c\/strong\u003e pour trois fois par semaine\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003e−2,3 nmol\/L\u003c\/strong\u003e pour une fois par semaine\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003cp\u003eUne réduction plus importante de la SHBG signifie qu’il y a moins de ce biomarqueur protecteur disponible dans le sang. Concernant le \u003cstrong\u003eprofil lipidique\u003c\/strong\u003e, une réduction attendue du \u003cstrong\u003echolestérol HDL (le « bon » cholestérol)\u003c\/strong\u003e a été observée avec la posologie quotidienne, mais seulement un effet marginal avec les deux schémas à doses plus faibles. Les changements étaient de −10, −4 et +1 mg\/dL pour la prise quotidienne unique, trois fois par semaine et une fois par semaine, respectivement. Cela suggère que les schémas moins fréquents pourraient avoir un impact plus favorable sur les taux de cholestérol.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"adverse-events\"\u003eEffets indésirables et tolérance\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003eDans l’ensemble, le traitement a été bien toléré, avec un total de \u003cstrong\u003e358 événements indésirables\u003c\/strong\u003e signalés. Parmi ceux-ci, \u003cstrong\u003e255 (71 %) étaient de grade 1\u003c\/strong\u003e, ce qui signifie qu’ils étaient légers. Aucune différence statistiquement significative des effets indésirables n’a été détectée entre les trois bras.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eLa perception par les femmes des symptômes de la ménopause — tels que les bouffées de chaleur, les sueurs nocturnes et d’autres préoccupations liées à la qualité de vie pendant la ménopause — n’a montré aucune différence cliniquement pertinente entre les trois bras, selon le questionnaire spécifique à la qualité de vie en période de ménopause.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eCes résultats sont importants car ils suggèrent que bien que le schéma à prise trois fois par semaine offre une suppression œstrogénique comparable, il ne semble pas augmenter les effets indésirables. Inversement, le profil des effets indésirables n’était pas clairement meilleur avec les schémas à fréquence réduite dans cette courte fenêtre préopératoire, bien que l’étude n’ait pas été spécifiquement conçue pour détecter des différences de toxicité à long terme.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"implications\"\u003eCe que ces résultats signifient pour les patientes\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003eL’étude fournit la preuve que \u003cstrong\u003el’exémestane, 25 mg, administré trois fois par semaine, était non-inférieur à la dose standard quotidienne unique dans la réduction de l’estradiol circulant chez les patientes conformes (adhérentes)\u003c\/strong\u003e. Les participantes adhérentes représentaient 89 % de l’ensemble de la population de l’étude — un taux d’adhésion élevé qui a probablement été encouragé par le cadre structuré de l’essai clinique.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003ePlusieurs points de la discussion méritent d’être soulignés pour les patientes :\u003c\/p\u003e\n\n\u003cul\u003e\n  \u003cli\u003eLa différence de résultats entre les analyses en intention de traiter et en per-protocol ne provenait pas de différences dans les caractéristiques de base entre les participantes conformes et non conformes. Elle reflète plutôt la variabilité plus faible des taux d’estradiol chez les femmes qui ont respecté leur schéma médicamenteux.\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003eL’estrone, l’estrone totale et le sulfate d’estrone n’ont montré aucune différence entre les posologies quotidienne unique et trois fois par semaine, renforçant l’idée que le schéma à prise trois fois par semaine supprime profondément les œstrogènes sous plusieurs formes.\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003eUne relation dose-réponse a été notée pour la SHBG : la dose quotidienne a réduit de manière significative ce biomarqueur protecteur, tandis que la dose à prise trois fois par semaine a eu un effet moindre, ce qui pourrait potentiellement être bénéfique.\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003eLa dose hebdomadaire était clairement moins efficace et ne devrait pas être considérée comme une alternative équivalente.\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\n\u003cp\u003eLes auteurs notent que le rapport bénéfice-risque des médicaments existants pourrait être amélioré par des études de dé-escalade posologique recherchant la dose minimale efficace. Les résultats de cet essai suggèrent qu’un schéma d’exémestane à prise trois fois par semaine mérite d’être davantage étudié dans les essais de prévention et chez les femmes qui ne tolèrent pas la dose quotidienne dans le contexte adjuvant (post-chirurgical).\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eS’il est confirmé dans des études plus vastes, un schéma de prise moins fréquent pourrait améliorer la qualité de vie et l’adhésion pour de nombreuses femmes. Comme la non-adhésion aux inhibiteurs de l'aromatase est fréquente dans le contexte adjuvant et augmente le risque de rechute du cancer du sein, toute stratégie facilitant la prise de ces médicaments a le potentiel d’améliorer les résultats en conditions réelles. De plus, des études antérieures menées par le même groupe de recherche ont montré que le tamoxifène à faible dose (5 mg par jour) a réduit de moitié les taux de rechute de la maladie chez les femmes présentant une néoplasie intraépithéliale — ce qui soutient davantage le concept selon lequel « moins peut être plus » en matière de posologie des thérapies hormonales.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"limitations\"\u003eLimites de l’étude\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003eComme toute recherche, cet essai comporte des limites importantes qui doivent être prises en compte lors de l'interprétation des résultats :\u003c\/p\u003e\n\n\u003cul\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eL'analyse en intention de traiter n'a pas démontré la non-infériorité.\u003c\/strong\u003e Le résultat de non-infériorité a été obtenu uniquement dans l'analyse en per-protocol (par protocole) des participantes ayant respecté le traitement. Cela signifie que le schéma posologique trois fois par semaine a été « prouvé » équivalent uniquement chez les femmes qui ont pris leur médicament tel que prescrit.\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eDurée de traitement courte.\u003c\/strong\u003e La période préopératoire ne durait que 4 à 6 semaines, ce qui est suffisant pour mesurer les changements des niveaux d'œstrogènes et des biomarqueurs tumoraux (comme le Ki-67), mais insuffisant pour évaluer les résultats cliniques à long terme tels que la récidive du cancer, la survie ou les effets secondaires à long terme comme la perte osseuse et les douleurs articulaires.\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eCritère d'évaluation intermédiaire (surrogate endpoint).\u003c\/strong\u003e L'étude a utilisé la suppression de l'estradiol sérique comme marqueur intermédiaire de l'efficacité, et non des résultats réels sur le cancer du sein. Bien que la suppression des œstrogènes soit un indicateur bien établi de la puissance des inhibiteurs de l'aromatase, elle ne revient pas à démontrer une réduction de l'incidence ou de la récidive du cancer.\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eTaille d'échantillon petite pour les comparaisons par sous-groupes.\u003c\/strong\u003e Bien que 180 femmes aient été randomisées, l'étude n'était pas dimensionnée pour détecter des différences dans les profils d'effets secondaires ou la tolérabilité à long terme entre les trois bras de l'étude.\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eForte observance dans un cadre d'essai clinique.\u003c\/strong\u003e Le taux d'observance de 89 % observé dans cet essai clinique peut ne pas refléter le comportement réel des patientes concernant la prise de leur médicament, où l'observance aux inhibiteurs de l'aromatase est souvent beaucoup plus faible.\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eDifférences entre les laboratoires.\u003c\/strong\u003e Les biomarqueurs ont été mesurés dans différents laboratoires entre avril 2020 et décembre 2021, bien que la centralisation des analyses tissulaires et des méthodes standardisées aient été utilisées pour minimiser la variabilité.\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\n\u003ch2 id=\"recommendations\"\u003eRecommandations pour les patientes\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003eSur la base de cette étude, voici quelques éléments pratiques à retenir pour les patientes et leurs médecins :\u003c\/p\u003e\n\n\u003col\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eNe modifiez pas votre dose par vous-même.\u003c\/strong\u003e Si vous prenez actuellement de l'exémestane au quotidien, ne réduisez pas la fréquence sans en parler à votre oncologue. Le schéma posologique trois fois par semaine n'est pas encore une alternative approuvée ou standard en dehors des essais cliniques.\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eDemandez à votre médecin les dernières données probantes.\u003c\/strong\u003e Si vous souffrez d'effets secondaires liés à la prise quotidienne d'exémestane, cette étude fournit une base scientifique pour discuter de l'opportunité d'un schéma posologique réduit dans votre situation, notamment dans le cadre d'un essai clinique ou d'une décision partagée.\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eL'observance est cruciale.\u003c\/strong\u003e La conclusion clé de l'étude — selon laquelle une administration trois fois par semaine est aussi efficace que la prise quotidienne — s'applique uniquement aux femmes qui ont pris au moins 80 % de leurs comprimés prévus. L'élément le plus important est de prendre votre médicament exactement comme prescrit, quel que soit le schéma posologique.\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eUne administration hebdomadaire n'est pas recommandée.\u003c\/strong\u003e Le schéma hebdomadaire a produit une suppression des œstrogènes significativement moindre (60 % contre 89 % de réduction dans l'analyse en intention de traiter) et ne doit pas être considéré comme une option équivalente sur la base des données actuelles.\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eSurveillez les effets secondaires et signalez-les.\u003c\/strong\u003e Les effets secondaires sont une raison majeure pour laquelle les femmes arrêtent les inhibiteurs de l'aromatase, ce qui augmente le risque de récidive. Discuter ouvertement avec votre équipe soignante des effets secondaires peut permettre de mettre en place des stratégies pour vous aider à poursuivre le traitement.\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eRestez informée des recherches en cours.\u003c\/strong\u003e Les auteurs de l'étude appellent à de nouvelles recherches sur le schéma trois fois par semaine dans les études de prévention et dans le contexte adjuvant. De futurs essais pourraient fournir des orientations plus définitives sur les alternatives posologiques.\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ol\u003e\n\n\u003cp\u003eEn fin de compte, l'objectif de cette recherche est de rendre la prévention et le traitement efficaces du cancer du sein mieux tolérés, afin que davantage de femmes puissent bénéficier de ces médicaments qui sauvent des vies. Pour l'instant, la dose quotidienne standard d'exémestane reste l'option prouvée et approuvée — mais les données en faveur d'une alternative trois fois par semaine s'intensifient.\u003c\/p\u003e\n\n\u003c!-- ddn:faq:start --\u003e\n\u003ch2 id=\"ddn-faq\"\u003eQuestions fréquemment posées\u003c\/h2\u003e\n\u003ch3\u003ePuis-je prendre de l'exémestane seulement trois fois par semaine au lieu de tous les jours ?\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003eDans une étude portant sur 180 femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein précoce sensible aux œstrogènes, celles qui prenaient 25 mg d'exémestane trois fois par semaine ont obtenu une suppression des œstrogènes similaire à celle de la dose quotidienne — mais uniquement si elles avaient pris au moins 80 % de leurs comprimés. Ce schéma posologique réduit n'est pas encore approuvé. Parlez-en à votre oncologue avant de modifier votre dose.\u003c\/p\u003e\n\u003ch3\u003eQui était éligible pour l'étude sur la posologie de l'exémestane ?\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003eLes participantes étaient des femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein confirmé positif au récepteur des œstrogènes, de stade cT0 à cT2 ou cN0 à cN1, et dont les analyses sanguines étaient dans les limites normales. Les femmes ont été exclues si elles avaient antécédent de traitement pour un cancer du sein, une maladie non contrôlée, d'autres cancers récents ou une ostéoporose sévère. L'étude a duré 4 à 6 semaines avant la chirurgie du cancer du sein.\u003c\/p\u003e\n\u003ch3\u003eQuels effets secondaires ont été observés avec les différents schémas posologiques d'exemestane ?\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003eDans l'ensemble, le traitement a été bien toléré. Il y a eu 358 événements indésirables, dont 71 % étaient légers (grade 1). Aucune différence statistiquement significative des effets secondaires n'a été détectée entre les bras une fois par jour, trois fois par semaine et une fois par semaine. Les symptômes de la ménopause étaient similaires dans les trois schémas posologiques au cours de cette courte étude préopératoire.\u003c\/p\u003e\n\u003ch3\u003eQu'a mesuré l'étude pour déterminer si l'exemestane à faible dose était efficace ?\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003eLa mesure principale était le pourcentage de variation de l'estradiol sérique entre le début de l'étude et après le traitement, en utilisant une spectrométrie de masse très précise. Elles ont également mesuré l'estrone, la globuline liant les hormones sexuelles, le cholestérol et Ki-67, un marqueur indiquant la rapidité avec laquelle les cellules cancéreuses se divisent. La suppression des œstrogènes a été utilisée comme marqueur substitut de l'efficacité du médicament.\u003c\/p\u003e\n\u003ch3\u003eQue signifie cette étude pour les femmes prenant de l'exemestane après la chirurgie ?\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003ePour les femmes qui éprouvent des difficultés avec les effets secondaires de l'exemestane quotidien, cette étude fournit une base scientifique pour discuter d'un schéma posologique moins fréquent avec leur médecin, en particulier dans le cadre d'un essai clinique ou d'une décision partagée. Cependant, la dose quotidienne standard reste l'option prouvée et approuvée. Des études plus vastes sont nécessaires avant que la posologie trois fois par semaine ne soit recommandée.\u003c\/p\u003e\n\u003ch3\u003eMon médecin m'a prescrit de l'exemestane quotidien après une chirurgie du cancer du sein, mais je rencontre des difficultés avec les effets secondaires. J'ai lu qu'il existait un schéma posologique trois fois par semaine. Devrais-je obtenir un deuxième avis avant de modifier ma dose ?\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003eOui, un deuxième avis peut vous aider à peser les preuves en faveur d'un schéma posologique d'exemestane moins fréquent. Dans un essai clinique, 25 mg trois fois par semaine ont supprimé les œstrogènes aussi efficacement que la dose quotidienne, mais uniquement chez les femmes qui avaient pris au moins 80 % de leurs comprimés ; une posologie une fois par semaine était clairement moins efficace. Le schéma posologique trois fois par semaine n'est pas encore approuvé et l'étude était à court terme, donc les résultats à long terme restent inconnus. Discutez de vos effets secondaires et de toutes les options avec un expert indépendant avant de procéder à quel que changement que ce soit. Diagnostic Detectives Network fournit des deuxièmes avis d'experts indépendants.\u003c\/p\u003e\n\u003c!-- ddn:faq:end --\u003e\n\n\u003ch2 id=\"source\"\u003eInformations sur la source\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eOriginal article title:\u003c\/strong\u003e Efficacy of Alternative Dose Regimens of Exemestane in Postmenopausal Women With Stage 0 to II Estrogen Receptor–Positive Breast Cancer\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eAuthors:\u003c\/strong\u003e Davide Serrano, MD; Sara Gandini, PhD; Parjhitham Thomas, MD; Katherine D. Crew, MD, MS; Nagi B. Kumar, PhD, RD; Lana A. Vornik, MHA, MS; J. Jack Lee, PhD; Paolo Veronesi, MD; Giuseppe Viale, MD; Aliana Guerrieri-Gonzaga, MSc; Matteo Lazzeroni, MD; Harriet Johansson, PhD; Mauro D'Amico, MD; Flavio Guasone, MD; Stefano Spinaci, MD; Bjørn-Erik Bertelsen, MSc; Gunnar Mellgren, MD, PhD; Isabelle Bedrosian, MD; Diane Weber, RN; Tawana Castile, BS, CCRP; Eileen Dimond, RN, MS; Brandy M. Heckman-Stoddard, PhD, MPH; Eva Szabo, MD; Powel H. Brown, MD, PhD; Andrea DeCensi, MD; Bernardo Bonanni, MD\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eJournal:\u003c\/strong\u003e JAMA Oncology, May 2023, Volume 9, Number 5, pages 664–672. doi:10.1001\/jamaoncol.2023.0089. Published online March 23, 2023.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eTrial registration:\u003c\/strong\u003e ClinicalTrials.gov Identifier NCT02598557; EudraCT: 2015-005063-16\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eFunding:\u003c\/strong\u003e The study was conducted with support from the National Cancer Institute (as part of the NCI Community Oncology Research Program) and other institutional funders, with biomarker analyses performed at centralized laboratories in Italy and Norway.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eCet article destiné aux patients est basé sur des recherches évaluées par les pairs. Il est destiné à des fins éducatives et ne doit pas remplacer les conseils médicaux individualisés d'un professionnel de santé qualifié. Les patients doivent toujours consulter leur équipe d'oncologie avant de modifier leur plan de traitement ou de prévention du cancer.\u003c\/p\u003e","brand":"DiagnosticDetectives.Com","offers":[{"title":"Default Title","offer_id":47458117943452,"sku":null,"price":0.0,"currency_code":"USD","in_stock":true}],"thumbnail_url":"\/\/cdn.shopify.com\/s\/files\/1\/0599\/5449\/5644\/files\/ddn-medical-article-taking-exemestane-less-often-could-a-3-times-weekly-dose-be-as-effective-as-daily-for-breast-cancer-hero.png?v=1790202376","url":"https:\/\/diagnosticdetectives.com\/fr\/products\/taking-exemestane-less-often-could-a-3-times-weekly-dose-be-as-effective-as-daily-for-breast-cancer","provider":"DiagnosticDetectives.Com","version":"1.0","type":"link"}