{"product_id":"stem-cell-transplantation-for-multiple-sclerosis-a-20-year-uk-analysis-of-safety-and-effectiveness","title":"Transplantation de cellules souches dans la sclérose en plaques : analyse britannique de 20 ans sur la sécurité et l’efficacité. a84","description":"\u003ch1\u003eGreffe de cellules souches dans la sclérose en plaques : analyse britannique sur 20 ans de la sécurité et de l'efficacité\u003c\/h1\u003e\n\u003ch2\u003eTable des matières\u003c\/h2\u003e\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#introduction\"\u003eIntroduction : Comprendre la SEP et le traitement par cellules souches\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#study-methods\"\u003eMéthodologie de l'étude\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#patient-characteristics\"\u003eCaractéristiques des participants\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#treatment-process\"\u003eProcédure de greffe de cellules souches\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#key-findings\"\u003eRésultats détaillés et devenir des patients\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#safety-data\"\u003eDonnées de sécurité et complications\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#efficacy-results\"\u003eEfficacité thérapeutique au fil du temps\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#clinical-implications\"\u003eImplications cliniques pour les patients\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#limitations\"\u003eLimites de l'étude\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#recommendations\"\u003eRecommandations pour les patients\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#source\"\u003eSources d'information\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003ch2 id=\"introduction\"\u003eIntroduction : Comprendre la SEP et le traitement par cellules souches\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eLa sclérose en plaques (SEP) est une maladie chronique du système nerveux central, principale cause de handicap chez les adultes en âge de travailler. Au Royaume-Uni, plus de 150 000 personnes vivent avec cette pathologie, avec environ 3,6 nouveaux cas pour 100 000 habitants chaque année. Cette maladie auto-immune réduit l'espérance de vie de 7 ans en moyenne et triple le risque de mortalité par rapport à la population générale.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eLa SEP se manifeste le plus souvent sous forme rémittente-récurrente (SEP-RR) dans environ 85 % des cas, débutant généralement autour de la trentaine, avec une prévalence 2,3 fois plus élevée chez les femmes. Les 15 % restants développent une forme primaire progressive (SEP-PP), qui apparaît habituellement vers la quarantaine. Avec le temps, de nombreux patients atteints de SEP-RR évoluent vers une forme secondaire progressive (SEP-SP), marquée par une aggravation continue du handicap sans poussées distinctes.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eLa greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) est utilisée comme traitement de la SEP depuis 1995. Cette approche vise à « réinitialiser » le système immunitaire en éliminant les cellules immunitaires pathogènes et en reconstituant un système auto-tolerant. Le Royaume-Uni figure parmi les pays européens les plus actifs dans ce domaine, le NHS prenant en charge cette procédure pour les formes sévères depuis 2013.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"study-methods\"\u003eMéthodologie de l'étude\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eCette étude présente une analyse exhaustive sur 20 ans de l'activité et des résultats de la GCSH au Royaume-Uni entre 2002 et 2023. Les chercheurs ont collecté des données auprès de 14 centres de greffe, incluant des informations anonymisées concernant 364 patients atteints de SEP ayant bénéficié d'une greffe de cellules souches.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eLa sélection des patients était effectuée au cas par cas par des équipes multidisciplinaires selon des principes établis. Les critères d'éligibilité comprenaient une maladie active malgré les traitements de fond (thérapies modifiant l'évolution de la maladie, DMT), définie par la persistance de poussées ou d'une activité à l'IRM montrant de nouvelles lésions, ou une forme particulièrement agressive chez des patients naïfs de traitement par ailleurs aptes à la procédure.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eLes critères d'évaluation principaux étaient :\u003c\/p\u003e\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003eMortalité liée à la greffe (décès dans les 100 jours suivant le traitement)\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eComplications et événements indésirables\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eSurvie sans progression (maintien de niveaux de handicap stables) à 2 et 5 ans\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eRéactivations virales, notamment EBV et CMV\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eEffets à long terme, incluant nouvelles maladies auto-immunes et cancers\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003cp\u003eL'analyse statistique a été réalisée à l'aide de logiciels spécialisés, les courbes de survie calculées par la méthode de Kaplan-Meier et les comparaisons intergroupes effectuées par régression de Cox.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"patient-characteristics\"\u003eCaractéristiques des participants\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eL'étude incluait 364 patients atteints de sclérose en plaques ayant bénéficié d'une greffe de cellules souches entre 2002 et 2023. Le groupe présentait les caractéristiques suivantes :\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eDémographie :\u003c\/strong\u003e 210 patients (58 %) étaient des femmes, avec un âge médian de 40 ans au moment de la greffe (extrêmes : 18-66 ans). Cette répartition reflète la prédominance féminine typique de la SEP.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eTypes de SEP :\u003c\/strong\u003e L'étude couvrait tout le spectre de la maladie :\n- 209 patients (58 %) présentaient une SEP rémittente-récurrente (SEP-RR)\n- 130 patients (36 %) avaient des formes progressives (47 SEP primaire progressive\/SEP-PP, 83 SEP secondaire progressive\/SEP-SP)\n- 25 patients (6 %) avaient un sous-type non précisé\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eSévérité :\u003c\/strong\u003e Les patients présentaient un handicap significatif au moment de la greffe, avec un score médian à l'échelle EDSS (Expanded Disability Status Scale) de 6,0 (extrêmes : 0-9). Un score de 6,0 indique généralement que les patients nécessitent une aide à la marche (canne ou béquilles) pour parcourir environ 100 mètres.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eDurée d'évolution :\u003c\/strong\u003e La médiane de durée de la maladie avant la greffe était de 10 ans (extrêmes : 4-34 ans), suggérant que la plupart avaient essayé plusieurs autres traitements auparavant.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eRépartition géographique :\u003c\/strong\u003e L'activité de traitement était concentrée autour de Londres et Sheffield, avec de nombreux patients parcourant de longues distances. Quinze patients venaient de la République d'Irlande. L'analyse a mis en évidence des inégalités géographiques substantielles dans l'accès à ce traitement au Royaume-Uni.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"treatment-process\"\u003eProcédure de greffe de cellules souches\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eLe processus de greffe suivait des protocoles établis dans les 14 centres participants, tous accrédités par des organismes de normalisation internationaux.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eCollecte des cellules souches :\u003c\/strong\u003e La plupart des patients (98 %) ont reçu des cellules souches mobilisées par cyclophosphamide (doses de 2-4 g\/m²) suivi de G-CSF quotidien à 5-10 μg\/kg débutant 24 heures après, pendant 7-10 jours. Quelques patients ont reçu une mobilisation par G-CSF seul en cas d'échec de collecte.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eConditionnement :\u003c\/strong\u003e La grande majorité des patients (352\/361, 98 %) a reçu un conditionnement associant cyclophosphamide et globuline anti-thymocyte de lapin (r-ATG, Thymoglobulin). Les régimes spécifiques étaient :\n- Cyclophosphamide 200 mg\/kg basé sur le poids idéal\n- r-ATG à 6,0 mg\/kg ou 7,5 mg\/kg\n- 61 % des patients (219\/360) ont reçu la dose plus élevée de r-ATG (≥7,5 mg\/kg)\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eUne petite minorité (9\/361, 2 %) a reçu un régime de conditionnement différent (BEAM-ATG).\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eReinjection :\u003c\/strong\u003e Les patients ont reçu une dose minimale de 2,0 × 10⁶\/kg de cellules CD34+ après une période de washout de 24 heures. Tous ont présenté une prise de greffe réussie, avec un délai médian de récupération neutrophilique de 11 jours (extrêmes : 10-13 jours).\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eSoins de support :\u003c\/strong\u003e Tous les centres ont fourni des soins complets incluant transfusions, prophylaxie antimicrobienne, gestion de la fièvre, support nutritionnel et kinésithérapie selon des protocoles établis.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"key-findings\"\u003eRésultats détaillés et devenir des patients\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eL'étude fournit des données exhaustives sur la sécurité et l'efficacité de la greffe de cellules souches pour la SEP sur 20 ans au Royaume-Uni.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eActivité de traitement :\u003c\/strong\u003e Une augmentation significative de l'activité de GCSH a été observée après 2016, due à une meilleure sensibilisation, des directives actualisées et la publication de recherches favorables. Une diminution temporaire est survenue en 2021-2022 en raison de la pandémie de COVID-19.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eDisparités d'accès :\u003c\/strong\u003e L'analyse a révélé des inégalités significatives dans l'accès au traitement à travers le Royaume-Uni. Le calcul des taux d'incidence par million d'habitants a confirmé que certaines régions avaient une activité nettement moindre comparée aux zones autour de Londres et Sheffield.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003ePatients internationaux :\u003c\/strong\u003e Quinze patients de la République d'Irlande ont été inclus, soulignant la demande internationale pour cette procédure.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"safety-data\"\u003eDonnées de sécurité et complications\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eL'étude fournit des données de sécurité détaillées essentielles pour les patients envisageant cette option.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eComplications précoces :\u003c\/strong\u003e Lorsque disponibles (253\/261 patients), 97 % ont présenté certaines complications précoces, généralement gérables :\n- Une surcharge hydrique (gain de poids \u0026gt; 2 %) est survenue chez presque tous les patients (218\/221, 99 %)\n- Une rétention hydrique\/prise de poids cliniquement significative est survenue chez 161\/307 patients (52 %)\n- Une fièvre de haut grade durant le conditionnement est survenue chez 86 % des patients (225\/261)\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eMortalité liée au traitement :\u003c\/strong\u003e Cinq décès sont survenus dans les 100 jours suivant la greffe (taux de mortalité de 1,4 %). Tous concernaient des patients avec un handicap avancé (EDSS médian : 6,5). Les causes étaient principalement une toxicité du conditionnement entraînant une défaillance cardiorespiratoire ou des troubles du rythme. Deux patients sont décédés avant la reinjection.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eParmi ces cinq patients, deux avaient une SEP-PP et trois une SEP-RR, ces derniers ayant une durée médiane d'évolution de 9 ans, suggérant une évolution probable vers une forme secondaire progressive.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eDécès tardifs :\u003c\/strong\u003e Trois décès supplémentaires sont survenus au-delà d'un an :\n- Un dû à la progression de la SEP\n- Un dû au COVID-19\n- Un de cause inconnue (patient perdu de vue)\nTous présentaient une maladie avancée à la greffe (scores EDSS de 6, 6,5 et 7,5).\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eEffets tardifs :\u003c\/strong\u003e\n- Nouvelles tumeurs malignes : 5\/315 patients (1,6 %) : cancers cutanés (2), leucémie aiguë lymphoblastique T (1), cancer de la prostate (1), cancer du sein (1)\n- Maladies auto-immunes secondaires : 24\/305 patients (7,9 %) : principalement thyroïdites (21), thrombopénie immune (2), maladie cœliaque (1)\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eRéactivations virales :\u003c\/strong\u003e\n- Réactivation CMV : 66\/307 cas (21 %), dont 47\/66 cliniquement significatives (15 % des patients avec données)\n- La réactivation CMV était plus fréquente avec des doses de r-ATG \u0026gt; 6,0 mg\/kg (29 % vs. 8 %, p = 0,0005)\n- Réactivation EBV : 76 % des patients monitorés (235\/311)\n- 15 patients (6 % de ceux avec réactivation EBV) ont nécessité un traitement par rituximab\n- Aucun cas de maladie EBV cliniquement significative après 2019, grâce au traitement préventif par rituximab\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"efficacy-results\"\u003eEfficacité thérapeutique au fil du temps\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eL'étude démontre une efficacité à long terme de la greffe de cellules souches pour stopper la progression de la SEP.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eSurvie sans progression :\u003c\/strong\u003e\n- 83,5 % des patients sans progression à 2 ans\n- 62,4 % sans progression à 5 ans\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eRésultats par type de SEP :\u003c\/strong\u003e\n- Les patients SEP-RR présentaient une survie sans progression significativement meilleure que les SEP-PP (rapport de risque 2,07) et SEP-SP (rapport de risque 1,69)\n- Même dans le groupe SEP-PP, 46 % des patients n'ont pas eu de progression à 5 ans\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eImpact de la dose d'ATG :\u003c\/strong\u003e Les doses plus faibles de r-ATG (≤6,0 mg\/kg) étaient associées à une meilleure survie sans progression (rapport de risque = 2,52, p = 0,0005), particulièrement chez les patients SEP-RR.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eImpact des réactivations virales :\u003c\/strong\u003e Les patients avec réactivation EBV significative (\u0026gt;300 000 copies\/mL) ou CMV montraient des taux de survie sans progression plus faibles, suggérant que les complications virales peuvent affecter les résultats à long terme.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eAnalyse par période :\u003c\/strong\u003e Des résultats similaires ont été observés avant et après 2013, indiquant une cohérence sur les deux décennies.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"clinical-implications\"\u003eImplications cliniques pour les patients\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eCette vaste étude britannique apporte des preuves solides en vie réelle de la sécurité et de l'efficacité de la transplantation de cellules souches pour les patients appropriés.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003ePour les patients résistants au traitement :\u003c\/strong\u003e La GCSH peut offrir un contrôle à long terme de la maladie pour ceux n'ayant pas répondu aux thérapies conventionnelles. Le taux de survie sans progression de 62,4 % à 5 ans est notable compte tenu de l'avancement de la maladie chez de nombreux patients.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eMoment du traitement :\u003c\/strong\u003e Les meilleurs résultats pour les SEP-RR suggèrent qu'une intervention plus précoce durant cette phase peut donner des résultats supérieurs. Cependant, même les formes progressives ont montré des bénéfices significatifs.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eConsidérations de sécurité :\u003c\/strong\u003e Bien que la procédure comporte des risques (taux de mortalité de 1,4 %), ceux-ci doivent être mis en balance avec les risques de progression incontrôlée. Le taux de mortalité s'est significativement amélioré par rapport aux taux historiques de 7,3 % grâce aux raffinements des protocoles.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eImportance de l'expérience du centre :\u003c\/strong\u003e La concentration des procédures dans des centres expérimentés a probablement contribué au profil de sécurité favorable. Les patients devraient privilégier des centres ayant une expertise substantielle.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eSuivi à long terme :\u003c\/strong\u003e Les résultats soulignent l'importance d'un suivi pour les effets tardifs, bien que ceux-ci surviennent à des taux relativement faibles.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"limitations\"\u003eLimites de l'étude\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003ePlusieurs limites doivent être considérées :\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eConception rétrospective :\u003c\/strong\u003e L'étude manque des conditions contrôlées d'un essai randomisé. Les protocoles et critères de sélection ont pu varier dans le temps et entre les centres.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eDonnées manquantes :\u003c\/strong\u003e Certaines données étaient incomplètes, particulièrement pour le suivi à long terme (monitoring EBV manquant dans 14,5 % des cas).\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eBiais de sélection :\u003c\/strong\u003e Les patients sélectionnés représentaient probablement un sous-groupe spécifique, limitant la généralisabilité.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eAbsence de groupe témoin :\u003c\/strong\u003e Sans groupe témoin, il est difficile de déterminer la part exacte du bénéfice attribuable à la procédure.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eConcentration géographique :\u003c\/strong\u003e La concentration des procédures dans certains centres peut refléter leur expertise particulière plutôt qu'un résultat généralisable.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"recommendations\"\u003eRecommandations pour les patients\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eSur la base des résultats, les patients envisageant une transplantation devraient :\u003c\/p\u003e\n\u003col\u003e\n\u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eRechercher une évaluation dans des centres expérimentés\u003c\/strong\u003e avec des équipes multidisciplinaires\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eConsidérer le moment\u003c\/strong\u003e - une intervention précoce en phase récurrente-rémittente peut donner de meilleurs résultats\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eDiscuter du protocole de conditionnement\u003c\/strong\u003e, particulièrement la dose d'ATG, les doses plus faibles étant associées à de meilleurs résultats\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eS'assurer d'un monitoring viral complet\u003c\/strong\u003e pour l'EBV et le CMV\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003ePrévoir un suivi à long terme\u003c\/strong\u003e pour surveiller les effets tardifs\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eDéfendre un accès amélioré\u003c\/strong\u003e à ce traitement dans toutes les régions\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eParticiper à la recherche en cours\u003c\/strong\u003e pour contribuer à la base de preuves\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ol\u003e\n\u003cp\u003eLes patients doivent avoir des attentes réalistes - bien que beaucoup connaissent une stabilisation à long terme, les résultats varient selon le type de SEP, la durée de la maladie, le niveau de handicap et d'autres facteurs.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"source\"\u003eSources d'information\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eTitre original :\u003c\/strong\u003e Autologous haematopoietic stem cell transplantation for multiple sclerosis in the UK: A 20-year retrospective analysis of activity and haematological outcomes from the British Society of Blood and Marrow Transplantation and Cellular Therapy (BSBMTCT)\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eAuteurs :\u003c\/strong\u003e Majid Kazmi, Paolo A. Muraro, Varun Mehra, Ian Gabriel, Eleonora De Matteis, Gavin Brittain, Alice Mariottini, Richard Nicholas, Eli Silber, Julia Lee, Rachel Pearce, Ruth Paul, Maria Pia Sormani, Alessio Signori, Victoria Potter, Eduardo Olavarria, Ram Malladi, Basil Sharrack, John A. Snowden\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003ePublication :\u003c\/strong\u003e British Journal of Haematology (2025), DOI: 10.1111\/bjh.20199\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eNote :\u003c\/strong\u003e Cet article adapté aux patients est basé sur une recherche évaluée par des pairs. Il vise à faciliter la compréhension du contenu scientifique mais ne remplace pas un avis médical professionnel. Consultez toujours votre équipe soignante pour les décisions de traitement.\u003c\/p\u003e","brand":"Diagnostic Detectives Network","offers":[{"title":"Default Title","offer_id":45223553597596,"sku":null,"price":0.0,"currency_code":"USD","in_stock":true}],"thumbnail_url":"\/\/cdn.shopify.com\/s\/files\/1\/0599\/5449\/5644\/files\/ddn-medical-article-stem-cell-transplantation-for-multiple-sclerosis-a-20-year-uk-analysis-of-safety-and-effectiveness-hero.png?v=1784499267","url":"https:\/\/diagnosticdetectives.com\/fr\/products\/stem-cell-transplantation-for-multiple-sclerosis-a-20-year-uk-analysis-of-safety-and-effectiveness","provider":"DiagnosticDetectives.Com","version":"1.0","type":"link"}