{"product_id":"infections-after-car-t-cell-therapy-and-bispecific-antibodies-in-multiple-myeloma-what-patients-need-to-know","title":"Infections après thérapie par cellules CAR-T et anticorps bispécifiques dans le myélome multiple : ce que les patients doivent savoir","description":"\u003cp\u003eCette revue systématique a analysé 123 études portant sur deux traitements modernes du myélome multiple — la thérapie par cellules CAR-T et les anticorps bispécifiques — et a constaté que les infections sont très fréquentes chez les patients recevant l'un ou l'autre de ces traitements. Des infections de tout grade sont survenues chez environ 40 à 80 % des patients, et les infections sévères (de grade 3 ou plus) ont dépassé 50 % dans plusieurs études sur les anticorps bispécifiques. Le risque était le plus élevé au début après la perfusion de cellules CAR-T et pendant les premiers mois du traitement par anticorps bispécifiques. Les facteurs de risque comprenaient un faible nombre de globules blancs, l'exposition aux corticoïdes et au tocilizumab, et de faibles taux d'anticorps. La prophylaxie antivirale et antibiotique, ainsi que le remplacement des immunoglobulines, ont réduit les infections, mais un certain risque est demeuré.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch1\u003eInfections après thérapie par cellules CAR-T et anticorps bispécifiques dans le myélome multiple : ce que les patients doivent savoir\u003c\/h1\u003e\n\n\u003ch2\u003eTable des matières\u003c\/h2\u003e\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#ddn-key-points\"\u003ePoints clés\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#background\"\u003eContexte : pourquoi cette recherche est importante\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#methods\"\u003eComment la recherche a été menée\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#quality\"\u003eQualité des études et risque de biais\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#teclistamab\"\u003eRésultats pour le teclistamab\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#elranatamab\"\u003eRésultats pour l'elranatamab\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#talquetamab\"\u003eRésultats pour le talquetamab\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#car-t\"\u003eRésultats pour les thérapies par cellules CAR-T\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#comparison\"\u003eComparaison des infections entre les traitements\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#pathogens\"\u003eQuels agents pathogènes causent les infections\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#risk-factors\"\u003eFacteurs de risque d'infection\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#prevention\"\u003eStratégies de prévention\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#dosing\"\u003eIntervalles de dosage prolongés\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#implications\"\u003eCe que cela signifie pour les patients\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#limitations\"\u003eLimites de la recherche\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#recommendations\"\u003eRecommandations\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#ddn-faq\"\u003eQuestions fréquemment posées\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#source\"\u003eInformations sur les sources\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\n\u003c!-- ddn:keypoints:start --\u003e\n\u003ch2 id=\"ddn-key-points\"\u003ePoints clés\u003c\/h2\u003e\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003eDans une revue de 123 études, des infections de tout grade sont survenues chez environ 40 à 80 % des patients recevant une thérapie par cellules CAR-T ou des anticorps bispécifiques pour un myélome multiple.\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eLes infections sévères (grade 3 ou plus) ont dépassé 50 % dans plusieurs études sur les anticorps bispécifiques et variaient de 4,2 % à 34 % dans les études sur les cellules CAR-T.\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eLe risque était le plus élevé tôt après la perfusion de CAR-T et pendant les premiers mois du traitement par anticorps bispécifiques, avec un certain risque persistant au fil du temps.\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eLes principaux facteurs de risque comprenaient un faible nombre de globules blancs, l'exposition aux corticostéroïdes et au tocilizumab, ainsi que de faibles taux d'anticorps (hypogammaglobulinémie).\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eLa prophylaxie antivirale, anti-PJP, antibactérienne et antifongique, associée à un remplacement des immunoglobulines, a réduit les infections, et l'espacement des doses pourrait diminuer les infections sévères.\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003c!-- ddn:keypoints:end --\u003e\n\n\n\u003ch2 id=\"background\"\u003eContexte : pourquoi cette recherche est importante\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003eLe myélome multiple (un cancer des plasmocytes dans la moelle osseuse) a connu un changement majeur dans son traitement. Après l'introduction des anticorps monoclonaux, deux nouveaux types d'immunothérapie sont devenus essentiels pour traiter le myélome multiple en rechute ou réfractaire (MMRR). Ces deux nouveaux types d'immunothérapie sont les anticorps bispécifiques (AcBs) et la thérapie par cellules CAR-T. Le MMRR signifie que le cancer est réapparu ou a cessé de répondre aux traitements antérieurs.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eLes deux types de traitement produisent des réponses profondes contre le cancer. Cependant, ils provoquent également une perturbation prolongée du système immunitaire. Cela fait des infections une cause majeure de maladie, de décès et d'augmentation du recours aux soins de santé.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003ePlusieurs facteurs contribuent à cet état immunitaire affaibli :\u003c\/p\u003e\n\u003cul\u003e\n  \u003cli\u003eDes numérations sanguines basses persistantes (cytopénies)\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003eUne aplasie des lymphocytes B (perte des lymphocytes B producteurs d'anticorps)\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003eUne hypogammaglobulinémie (faibles taux d'anticorps protecteurs)\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003eUne altération des compartiments immunitaires inné et adaptatif\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\n\u003cp\u003eMalgré l'utilisation croissante de ces thérapies, une synthèse systématique centrée sur les infections est restée limitée. Cette synthèse couvrirait la fréquence des infections, le moment où elles surviennent, leur gravité, leurs causes et les moyens de les prévenir. Cette revue a été conçue pour combler cette lacune.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eLes auteurs ont également noté une différence pratique importante entre les deux types de traitement. La thérapie par cellules CAR-T exige beaucoup de ressources et une logistique complexe. Les anticorps bispécifiques sont administrés en continu dans la plupart des schémas actuels, ce qui peut prolonger la période de risque infectieux liée à une exposition continue.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eDes comparaisons directes de type tête-à-tête entre les cellules CAR-T et les anticorps bispécifiques font actuellement défaut. Cependant, des données émergentes en vie réelle suggèrent qu'il pourrait y avoir des différences dans les profils d'infections et la gravité de la toxicité entre les deux approches.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"methods\"\u003eComment la recherche a été menée\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003eCette revue a suivi les recommandations PRISMA 2020, qui sont des normes internationalement reconnues pour la réalisation et la présentation des revues systématiques.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eLes chercheurs ont interrogé PubMed\/MEDLINE jusqu'au 22 mai 2026. Ils ont inclus des essais randomisés, des études de cohorte et des études en vie réelle qui rapportaient des résultats infectieux chez des patients atteints de myélome multiple traités par cellules CAR-T ou anticorps bispécifiques.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eLes études étaient exclues si elles impliquaient :\u003c\/p\u003e\n\u003cul\u003e\n  \u003cli\u003eDes cancers autres que le myélome multiple\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003eAucun résultat infectieux rapporté\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003eDes traitements autres que les cellules CAR-T ou les anticorps bispécifiques\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\n\u003cp\u003eLes revues, méta-analyses, observations cliniques et éditoriaux étaient également exclus, tout comme les études sans données d'infection extractibles.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eLa sélection et l'extraction des données ont été réalisées indépendamment par deux évaluateurs (MB et NS), avec résolution des désaccords par un troisième évaluateur (TW).\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eLa stratégie de recherche combinait des termes pour la maladie (« myélome multiple »), les traitements (« CAR-T », « anticorps bispécifique », teclistamab, elranatamab, linvoseltamab, talquetamab, cevostamab, cilta-cel, ide-cel) et le critère de jugement (« infection »).\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eLes études incluses étaient très hétérogènes, ce qui signifie que les études variaient considérablement en termes de conception, de populations de patients et de méthodes de rapport. En raison de cette hétérogénéité, les chercheurs ont décidé qu'une méta-analyse quantitative n'était pas appropriée. Une méta-analyse quantitative est un regroupement statistique des résultats. Au lieu de cela, les résultats sont présentés de manière narrative par modalité de traitement et par agent individuel.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eLa révision linguistique a été réalisée à l'aide d'outils d'IA (DeepL, ChatGPT) et de services professionnels de révision. Les auteurs déclarent être seuls responsables du contenu scientifique.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"quality\"\u003eQualité des études et risque de biais\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003eLes chercheurs ont évalué la qualité méthodologique de chaque étude incluse à l'aide des listes de vérification CASP (Critical Appraisal Skills Programme), avec des versions distinctes pour les essais contrôlés randomisés et les études de cohorte.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eDes scores CASP plus faibles reflétaient plusieurs problèmes courants :\u003c\/p\u003e\n\u003cul\u003e\n  \u003cli\u003eConceptions d'étude non comparatives\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003ePetites cohortes de patients\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003ePériodes de suivi courtes\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003eRapport incomplet des abandons de patients et du contrôle des facteurs de confusion\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\n\u003cp\u003eAucune étude n'a satisfait aux critères de faible exhaustivité (moins de 33 %). Les études ont été classées comme exhaustivité intermédiaire (34 à 66 % des critères remplis) ou exhaustivité élevée (67 % ou plus).\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eLe risque de biais a été évalué à l'aide de RoB 2 pour les essais randomisés et de ROBINS-I pour les études non randomisées. Les jugements globaux suivaient le principe du « pire domaine », ce qui signifie que la pire évaluation dans un domaine unique déterminait l'évaluation globale.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eLe risque global de biais était souvent jugé sérieux. Cela était principalement dû à la confusion et au biais de sélection, qui sont inhérents aux études à bras unique de phase précoce. Les autres domaines étaient jugés faibles à modérés, indiquant une conduite généralement robuste dans ces domaines.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"teclistamab\"\u003eRésultats pour le teclistamab\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003eLa revue a inclus sept rapports d'essais de phase précoce, un essai de phase III et quinze études de cohorte en vie réelle sur le teclistamab.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eUne analyse de sécurité étendue de l'essai MajesTEC-1 a rapporté des infections chez 80 % des patients. Les infections des voies respiratoires étaient les plus fréquentes, survenant chez 19,4 % des patients. Le taux de mortalité lié aux infections était de 12,7 %.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eLe délai médian avant la première infection était de 1,7 mois. Bien que la plupart des infections soient survenues au cours des 30 premiers jours, le risque a persisté au fil du temps.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eLes agents pathogènes spécifiques rapportés dans l'analyse MajesTEC-1 comprenaient :\u003c\/p\u003e\n\u003cul\u003e\n  \u003cli\u003eHerpèsvirus : 4,2 %\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003eRéactivation du CMV (cytomégalovirus) : 1,2 %\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003ePJP (pneumonie à Pneumocystis jirovecii) : 4,2 %\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003eInfections fongiques : 5,5 %\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\n\u003cp\u003eL'essai de phase III MajesTEC-3 a confirmé la charge infectieuse substantielle associée au traitement par anticorps bispécifique dirigé contre le BCMA lorsqu'il est utilisé dans des lignes de traitement plus précoces. Dans cet essai, des infections sont survenues chez 96,5 % des patients, des infections de grade 3-4 sont survenues chez 54,1 % et des infections fatales sont survenues chez 4,6 %.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eLa plupart des décès liés aux infections sont survenus au cours des six premiers mois du traitement. L'incidence des nouvelles infections sévères a diminué après le passage des patients à une administration mensuelle et le renforcement des stratégies de substitution en immunoglobulines.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eLes données en vie réelle ont confirmé des taux d'infection de 42 à 60 %, avec des infections graves chez 22 % à 42,9 % des patients. En vie réelle, 13 % des patients ont arrêté le traitement en raison d'une infection et 30 % ont nécessité une hospitalisation.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eLes infections dans les cohortes en vie réelle étaient principalement virales (50 %) et bactériennes (45 %). Les infections opportunistes survenaient moins fréquemment, notamment les infections fongiques (5 %) et la réactivation du CMV (22 %).\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eLes infections restent la principale cause d'arrêt du traitement en vie réelle.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eLes auteurs ont noté que les cohortes étaient systématiquement lourdement prétraitées mais hétérogènes en termes de recrutement et de conception. Les essais prospectifs appliquaient les normes de notification CTCAE (Critères de terminologie communs pour les événements indésirables), tandis que les études en vie réelle étaient rétrospectives. Cela a contribué à des différences dans la manière dont les événements de bas grade ont été recueillis.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"elranatamab\"\u003eRésultats pour l'elranatamab\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003eDans l'ensemble des études sur l'elranatamab incluses dans cette revue, les infections de tout grade variaient de 44 % à 74,5 %. Les infections de grade 3 ou plus variaient de 18,7 % à 34,5 %.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eUne hypogammaglobulinémie (faibles taux d'anticorps) a été rapportée chez 47,5 % à 94,6 % des patients. Il s'agit d'un facteur de risque clé d'infection.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eLes autres types d'infections rapportés comprenaient :\u003c\/p\u003e\n\u003cul\u003e\n  \u003cli\u003eInfections virales autres que le CMV et les herpèsvirus : 5,7 % à 10,8 %\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003eRéactivation du CMV : 3 % à 4,9 %\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003eInfections fongiques : jusqu'à 7 %\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\n\u003ch2 id=\"talquetamab\"\u003eRésultats pour le talquetamab\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003eLe talquetamab a montré des taux d'infection plus faibles que les thérapies ciblant le BCMA, avec des infections de tout grade allant de 47 % à 55 %. Cependant, il a été associé à une toxicité mucocutanée pertinente (effets indésirables affectant la peau et les muqueuses).\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eLes infections de grade 3 ou plus variaient de 16,7 % à 48 % dans les études sur le talquetamab. Une hypogammaglobulinémie a été rapportée chez 23 % à 49 % des patients.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eLes types d'infection spécifiques comprenaient :\u003c\/p\u003e\n\u003cul\u003e\n  \u003cli\u003eInfections virales autres que le CMV et les herpèsvirus : 1 % à 11 %\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003eRéactivation du CMV : 0 %\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003eInfections fongiques : 2 % à 2,9 %\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\n\u003ch2 id=\"car-t\"\u003eRésultats pour les thérapies par cellules CAR-T\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003eLa revue a inclus des études sur deux produits de cellules CAR-T ciblant le BCMA : ide-cel (idecabtagène vicleucel) et cilta-cel (ciltacabtagène autoleucel).\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003ePour l'ide-cel, les infections de tout grade variaient de 44 % à 78,8 %. Les infections de grade 3 ou plus variaient de 8 % à 20 %. Une hypogammaglobulinémie a été rapportée chez 12 % à 23 % des patients.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003ePour le cilta-cel, les infections de tout grade variaient de 58,4 % à 100 %. Les infections de grade 3 ou plus variaient de 11,1 % à 34 %. Une hypogammaglobulinémie a été rapportée chez 20 % à 70 % des patients.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eDans l'ensemble des études sur les cellules CAR-T combinées, les infections de tout grade variaient de 30,6 % à 61 %. Les infections de grade 3 ou plus variaient de 4,2 % à 24 %. L'hypogammaglobulinémie survenait fréquemment après une thérapie par cellules CAR-T ciblant le BCMA (80 %).\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eDans les essais randomisés sur les cellules CAR-T, les infections de grade 5 (infections mortelles) représentaient une proportion substantielle des décès liés au traitement.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eUne étude en vie réelle comparant les cellules CAR-T et les anticorps bispécifiques a trouvé des taux d'infection de 20 % pour les cellules CAR-T contre 24 % pour les anticorps bispécifiques. Une autre étude a rapporté 50 % pour les cellules CAR-T contre 44 % pour les anticorps bispécifiques. Une troisième étude a rapporté 60 % pour les cellules CAR-T contre 49 % pour les anticorps bispécifiques.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eUne autre analyse en vie réelle a trouvé des taux d'infection de grade 3 ou plus de 19 % pour les cellules CAR-T contre 76 % pour les anticorps bispécifiques. Une étude distincte a rapporté 8 % pour les anticorps bispécifiques PGPRD5 contre 19 % pour les anticorps bispécifiques BCMA.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"comparison\"\u003eComparaison des infections entre les traitements\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003eLa revue a constaté que les infections étaient fréquentes avec tous les produits de cellules CAR-T ciblant le BCMA et les anticorps bispécifiques, avec une incidence de tout grade d'environ 40 à 80 %.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eLe risque le plus élevé survenait précocement après la perfusion de cellules CAR-T et pendant les premiers mois du traitement par anticorps bispécifiques.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eLes infections de grade 3 ou plus étaient fréquentes et dépassaient 50 % dans plusieurs cohortes d'anticorps bispécifiques. Les infections mortelles étaient moins fréquentes mais survenaient à la fois dans les études sur les cellules CAR-T et les anticorps bispécifiques.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eLes données de vie réelle suggèrent une utilisation des soins de santé et une mortalité liées aux infections plus élevées avec les anticorps bispécifiques qu'avec la thérapie par cellules CAR-T. Cependant, les auteurs soulignent que des données comparatives directes font actuellement défaut et que ces différences peuvent refléter des différences dans les populations de patients et les contextes de traitement.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"pathogens\"\u003eQuels agents pathogènes causent les infections\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003eLes agents pathogènes viraux et bactériens prédominaient dans toutes les études. Les agents pathogènes les plus fréquemment rapportés comprenaient :\u003c\/p\u003e\n\n\u003cul\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eInfections virales :\u003c\/strong\u003e Herpèsvirus (y compris HSV et VZV), réactivation du CMV et autres agents pathogènes viraux\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eInfections bactériennes :\u003c\/strong\u003e Les infections des voies respiratoires étaient les plus fréquentes\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eInfections fongiques :\u003c\/strong\u003e Des infections fongiques invasives ont été rapportées, en particulier chez les patients ne recevant pas de prophylaxie antifongique\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003ePneumonie à Pneumocystis jirovecii (PJP) :\u003c\/strong\u003e Rapportée en particulier chez les patients sans prophylaxie contre la PJP\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\n\u003cp\u003eLa réactivation du CMV était une préoccupation notable, avec des taux allant de 0 % à 22 % selon le traitement et la population étudiée.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"risk-factors\"\u003eFacteurs de risque d'infection\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003eLa revue a identifié plusieurs facteurs de risque clés qui augmentaient la probabilité d'infection chez les patients recevant une thérapie par cellules CAR-T ou des anticorps bispécifiques :\u003c\/p\u003e\n\n\u003cul\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eNeutropénie\u003c\/strong\u003e (faible taux de polynucléaires neutrophiles, un type de globules blancs qui combat l'infection)\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eExposition aux corticostéroïdes\u003c\/strong\u003e (médicaments stéroïdiens qui suppriment le système immunitaire)\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eExposition au tocilizumab\u003c\/strong\u003e (un médicament utilisé pour traiter le syndrome de libération de cytokines, un effet secondaire courant de l'immunothérapie)\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eHypogammaglobulinémie\u003c\/strong\u003e (faible taux d'anticorps protecteurs)\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\n\u003cp\u003eLes cytopénies persistantes (faible numération des cellules sanguines qui persiste dans le temps) et l'aplasie des lymphocytes B (perte des lymphocytes B producteurs d'anticorps) ont également contribué à l'immunosuppression.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eLes auteurs ont noté que le risque est particulièrement élevé avec les thérapies ciblant le BCMA et l'administration continue d'anticorps bispécifiques.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"prevention\"\u003eStratégies de prévention\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003eLa revue a constaté que plusieurs stratégies de prévention réduisaient les infections, bien qu'un risque résiduel persistait.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eLa prophylaxie antivirale\u003c\/strong\u003e contre le HSV (virus de l'herpès simplex) et le VZV (virus varicelle-zona) est devenue la norme parallèlement à la prophylaxie contre la PJP. Dans l'essai de détermination de dose, la prophylaxie contre la PJP était initialement utilisée chez 83 % des patients.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eUne \u003cstrong\u003eprophylaxie antibactérienne et antifongique\u003c\/strong\u003e pendant les périodes de neutropénie a également été recommandée.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eL'utilisation d'\u003cstrong\u003eimmunoglobulines intraveineuses (IVIG)\u003c\/strong\u003e est passée de 11 % à 62 % dans les études et a été associée à une diminution des infections sévères. À 6 mois, des infections de grade 3\/4 sont survenues chez 5,3 % des patients recevant des IVIG, contre un taux plus élevé chez ceux qui n'en recevaient pas.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eEn conditions réelles, une supplémentation en immunoglobulines a été administrée à 46 % des patients et a été associée à une amélioration de la survie sans infection.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eLes auteurs ont noté que le remplacement des immunoglobulines réduisait le plus notablement les infections, bien que les mises en œuvre aient été hétérogènes entre les essais cliniques.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"dosing\"\u003eIntervalles de dosage prolongés\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003eLa revue a trouvé des preuves que des intervalles de dosage prolongés peuvent réduire les infections, en particulier les infections sévères, tout en préservant l'efficacité du traitement.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eDans l'essai MajesTEC-3, l'incidence de nouvelles infections sévères a diminué après que les patients sont passés à un dosage mensuel et à des stratégies renforcées de remplacement des immunoglobulines.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eCette constatation suggère que des stratégies de traitement adaptées à la réponse, y compris des intervalles de dosage prolongés, peuvent améliorer la sécurité et les résultats pour les patients recevant des anticorps bispécifiques.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"implications\"\u003eCe que cela signifie pour les patients\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003eLa toxicité infectieuse reste une limitation clé de la thérapie par cellules CAR-T et des anticorps bispécifiques pour le myélome multiple. Les patients envisageant ces traitements doivent savoir que les infections sont fréquentes et peuvent être graves.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eLe risque est particulièrement élevé avec les thérapies ciblant le BCMA et l'administration continue d'anticorps bispécifiques. Cependant, plusieurs stratégies peuvent réduire ce risque :\u003c\/p\u003e\n\n\u003cul\u003e\n  \u003cli\u003eProphylaxie antivirale contre le HSV et le VZV\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003eProphylaxie contre la PJP\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003eProphylaxie antibactérienne et antifongique pendant la neutropénie\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003eThérapie de remplacement des immunoglobulines\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003eIntervalles de dosage prolongés lorsque cela est approprié\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\n\u003cp\u003eLes patients doivent discuter de ces stratégies de prévention avec leur équipe soignante avant de commencer le traitement. Un remplacement précoce des immunoglobulines peut être particulièrement important pour les patients qui développent une hypogammaglobulinémie.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eLes auteurs soulignent qu’une prophylaxie adaptée, un remplacement précoce des immunoglobulines et des stratégies thérapeutiques adaptées à la réponse peuvent améliorer la sécurité et les résultats des patients recevant ces traitements.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"limitations\"\u003eLimites de la recherche\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003eLes auteurs ont identifié plusieurs limites importantes de cette revue :\u003c\/p\u003e\n\n\u003cul\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eHétérogénéité :\u003c\/strong\u003e Les études incluses variaient considérablement en termes de conception, de populations de patients et de méthodes de notification, ce qui rendait les comparaisons directes difficiles.\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eAbsence de données comparatives directes :\u003c\/strong\u003e Aucun essai randomisé en tête-à-tête n'a directement comparé les profils d'infection entre la thérapie par cellules CAR-T et les anticorps bispécifiques.\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eRisque de biais :\u003c\/strong\u003e Le risque de biais global a souvent été jugé sérieux, principalement en raison du biais de confusion et de sélection inhérent aux études à bras unique de phase précoce.\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eDonnées rétrospectives de vie réelle :\u003c\/strong\u003e Les études de vie réelle étaient rétrospectives, ce qui peut conduire à une sous-déclaration des infections de bas grade par rapport aux essais prospectifs utilisant la notification CTCAE.\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eSuivi court :\u003c\/strong\u003e De nombreuses études avaient des périodes de suivi courtes, ce qui peut ne pas capturer les infections tardives.\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003ePetites cohortes :\u003c\/strong\u003e Certaines études incluaient un petit nombre de patients, limitant la précision des estimations du taux d'infection.\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eNotification incomplète :\u003c\/strong\u003e Certaines études n'ont pas rapporté l'attrition ou le contrôle des facteurs de confusion, et certaines données sur les infections n'étaient pas extractibles.\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\n\u003cp\u003eLes auteurs ont également noté que la définition des critères d'évaluation des infections et la durée du suivi variaient selon les études, limitant la comparabilité.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"recommendations\"\u003eRecommandations\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003eSur la base des résultats de cette revue systématique, les auteurs recommandent ce qui suit :\u003c\/p\u003e\n\n\u003col\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eProphylaxie adaptée :\u003c\/strong\u003e Les patients doivent recevoir une prophylaxie antivirale contre le HSV et le VZV, une prophylaxie contre la PJP, ainsi qu'une prophylaxie antibactérienne et antifongique pendant les périodes de neutropénie.\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eRemplacement précoce des immunoglobulines :\u003c\/strong\u003e Le traitement de remplacement des immunoglobulines doit être envisagé tôt, en particulier chez les patients qui développent une hypogammaglobulinémie.\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eStratégies de traitement adaptées à la réponse :\u003c\/strong\u003e Des intervalles de dosage prolongés peuvent réduire les infections, en particulier les infections sévères, tout en préservant l'efficacité.\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eSélection rigoureuse des patients :\u003c\/strong\u003e Compte tenu du risque d'infection, la sélection des patients pour la thérapie par cellules CAR-T et les anticorps bispécifiques doit soigneusement peser les bénéfices par rapport aux risques.\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eSurveillance :\u003c\/strong\u003e Les patients doivent être surveillés étroitement pour les infections, en particulier pendant la période de traitement précoce (les 30 premiers jours après la perfusion de CAR-T et les premiers mois du traitement par anticorps bispécifiques).\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eRecherches supplémentaires :\u003c\/strong\u003e Des études comparatives directes sont nécessaires pour mieux comprendre les différences de profils d'infection entre la thérapie par cellules CAR-T et les anticorps bispécifiques.\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ol\u003e\n\n\u003cp\u003eLes auteurs concluent que la toxicité infectieuse reste une limitation clé de ces thérapies. Le risque est particulièrement élevé avec les thérapies ciblant le BCMA et l'administration continue d'anticorps bispécifiques. Une prophylaxie adaptée, un remplacement précoce des immunoglobulines et des stratégies de traitement adaptées à la réponse, y compris des intervalles de dosage prolongés, peuvent améliorer la sécurité et les résultats.\u003c\/p\u003e\n\n\u003c!-- ddn:faq:start --\u003e\n\u003ch2 id=\"ddn-faq\"\u003eQuestions fréquemment posées\u003c\/h2\u003e\n\u003ch3\u003eQuelle est la fréquence des infections avec la thérapie par cellules CAR-T ou les anticorps bispécifiques pour le myélome multiple ?\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003eDans les 123 études examinées, des infections de tout grade sont survenues chez environ 40 à 80 % des patients recevant l'un ou l'autre traitement. Les infections sévères (grade 3 ou plus) ont dépassé 50 % dans plusieurs études sur les anticorps bispécifiques. Le risque était le plus élevé tôt après la perfusion de CAR-T et pendant les premiers mois du traitement par anticorps bispécifiques. Les infections fatales étaient moins fréquentes mais sont survenues avec les deux types de traitement.\u003c\/p\u003e\n\u003ch3\u003eQuand le risque d'infection est-il le plus élevé après le début de ces traitements ?\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003eLa revue a constaté que le risque était le plus élevé peu après la perfusion de cellules CAR-T et pendant les premiers mois du traitement par anticorps bispécifiques. Pour le teclistamab, le délai médian avant la première infection était de 1,7 mois, et la plupart des infections sont survenues au cours des 30 premiers jours, bien que le risque ait persisté au fil du temps. Dans un essai de phase III, la plupart des décès liés à une infection sont survenus au cours des six premiers mois.\u003c\/p\u003e\n\u003ch3\u003eQuels facteurs augmentent le risque d'infection pendant ces traitements ?\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003eLes principaux facteurs de risque identifiés étaient un faible taux de globules blancs (neutropénie), l'exposition aux corticoïdes, l'exposition au tocilizumab et un faible taux d'anticorps (hypogammaglobulinémie). La persistance d'un faible taux de cellules sanguines et la perte de lymphocytes B producteurs d'anticorps ont également contribué à un état immunitaire affaibli. Le risque était particulièrement élevé avec les thérapies ciblant le BCMA et l'administration continue d'anticorps bispécifiques.\u003c\/p\u003e\n\u003ch3\u003eQuelles stratégies de prévention peuvent réduire les infections pendant ces traitements ?\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003eLa revue a constaté que la prophylaxie antivirale contre le HSV et le VZV, la prophylaxie contre la PJP et la prophylaxie antibactérienne et antifongique pendant la neutropénie réduisaient les infections. Le remplacement des immunoglobulines a également aidé : dans une analyse, les infections de grade 3\/4 à 6 mois sont survenues chez 5,3 % des patients recevant des IgIV, contre un taux plus élevé chez ceux qui n'en recevaient pas. Un certain risque subsistait malgré ces mesures.\u003c\/p\u003e\n\u003ch3\u003eL'espacement des doses peut-il réduire le risque d'infections graves ?\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003eOui, la revue a trouvé des preuves que des intervalles de dosage prolongés peuvent réduire les infections, en particulier les infections graves, tout en préservant l'efficacité du traitement. Dans l'essai MajesTEC-3, l'incidence des nouvelles infections graves a diminué après que les patients sont passés à une administration mensuelle et à des stratégies renforcées de remplacement des immunoglobulines. Cela suggère que des stratégies de traitement adaptées à la réponse peuvent améliorer la sécurité et les résultats.\u003c\/p\u003e\n\u003ch3\u003eLes taux d'infection diffèrent-ils entre la thérapie par cellules CAR-T et les anticorps bispécifiques ?\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003eLes données de vie réelle suggèrent une utilisation des soins de santé et une mortalité liées aux infections plus élevées avec les anticorps bispécifiques qu'avec la thérapie par cellules CAR-T, mais des comparaisons directes font défaut. Par exemple, une analyse de vie réelle a trouvé des taux d'infections de grade 3 ou plus de 19 % pour les cellules CAR-T contre 76 % pour les anticorps bispécifiques. Ces différences peuvent refléter des différences dans les populations de patients et les contextes de traitement.\u003c\/p\u003e\n\u003ch3\u003eQuand un patient atteint d'un myélome multiple envisageant une thérapie par cellules CAR-T ou des anticorps bispécifiques devrait-il demander un deuxième avis ?\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003eLes infections surviennent chez environ 40 à 80 % des patients recevant une thérapie par cellules CAR-T ou des anticorps bispécifiques, avec des infections de grade 3 ou plus dépassant 50 % dans plusieurs études sur les anticorps bispécifiques. Le risque est le plus élevé au cours des 30 premiers jours après la perfusion de cellules CAR-T et pendant les premiers mois du traitement par anticorps bispécifiques. Étant donné que les stratégies de prévention telles que la prophylaxie antivirale et contre la PJP, le remplacement des immunoglobulines et les intervalles de dosage prolongés peuvent réduire ce risque, un deuxième avis peut aider à confirmer si le schéma thérapeutique recommandé et son plan de soins de support sont appropriés. Diagnostic Detectives Network fournit des deuxièmes avis d'experts indépendants.\u003c\/p\u003e\n\u003c!-- ddn:faq:end --\u003e\n\n\u003ch2 id=\"source\"\u003eInformations sur la source\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eOriginal article title:\u003c\/strong\u003e Infectious toxicities associated with bispecific antibodies and CAR-T Cells in multiple myeloma: a systematic review.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eAuthors:\u003c\/strong\u003e Magdalena Benda, Patrick Reimann, Wolfgang Willenbacher, Eberhard Gunsilius, Katja Weisel, Irene Strassl, Maria Theresa Krauth, Stefan Knop, Thomas Winder, Normann Steiner\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003ePublication:\u003c\/strong\u003e Annals of Hematology (2026) 105:397\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eDOI:\u003c\/strong\u003e https:\/\/doi.org\/10.1007\/s00277-026-07140-8\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eReceived:\u003c\/strong\u003e 4 May 2026 \/ \u003cstrong\u003eAccepted:\u003c\/strong\u003e 15 June 2026 \/ \u003cstrong\u003ePublished online:\u003c\/strong\u003e 18 June 2026\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eAffiliated institutions:\u003c\/strong\u003e Department of Internal Medicine II, Feldkirch Academic Teaching Hospital, Feldkirch, Austria; Faculty of Medical Sciences, Private University of the Principality of Liechtenstein, Triesen, Principality of Liechtenstein; Molecular Biology Laboratory, Vorarlberg Institute for Vascular Investigation and Treatment, Dornbirn, Austria; Department of Internal Medicine V, Comprehensive Cancer Center Innsbruck, Medical University of Innsbruck, Innsbruck, Austria; Connect to Cure, Syndena GmbH, Innsbruck, Austria; Department of Oncology, Hematology and Bone Marrow Transplantation with Section Pneumology, University Cancer Center Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Germany; Division of Hematology with Stem Cell Transplantation, Hemostaseology and Medical Oncology, Department of Internal Medicine I, Ordensklinikum Linz, Linz, Austria; Medical Faculty, Johannes Kepler University Linz, Linz, Austria; Department of Internal Medicine I, Division Hematology \u0026amp; Hemostaseology, Medical University of Vienna, Vienna, Austria; Department of Internal Medicine 5, Hematology and Oncology, Nuremberg General Hospital, Paracelsus Medical University, Nuremberg, Germany; University of Zurich, Zurich, Switzerland\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cem\u003eCet article destiné aux patients est basé sur des recherches évaluées par des pairs.\u003c\/em\u003e\u003c\/p\u003e","brand":"DiagnosticDetectives.Com","offers":[{"title":"Default Title","offer_id":47807313969308,"sku":null,"price":0.0,"currency_code":"USD","in_stock":true}],"thumbnail_url":"\/\/cdn.shopify.com\/s\/files\/1\/0599\/5449\/5644\/files\/ddn-medical-article-infections-after-car-t-cell-therapy-and-bispecific-antibodies-in-multiple-myeloma-what-patients-need-to-know-hero.png?v=1792732902","url":"https:\/\/diagnosticdetectives.com\/fr\/products\/infections-after-car-t-cell-therapy-and-bispecific-antibodies-in-multiple-myeloma-what-patients-need-to-know","provider":"DiagnosticDetectives.Com","version":"1.0","type":"link"}