{"product_id":"how-aging-stem-cells-can-lead-to-cancer-development","title":"Comment le vieillissement des cellules souches peut favoriser l’émergence du cancer.","description":"\u003ch1\u003eComment le vieillissement des cellules souches favorise le développement du cancer\u003c\/h1\u003e\n\u003ch2\u003eTable des matières\u003c\/h2\u003e\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#introduction\"\u003eIntroduction : Le mystère des cellules souches et du cancer\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#stem-cell-basics\"\u003eComprendre les cellules souches et leur rôle dans l'organisme\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#precancer-evolution\"\u003eComment les cellules souches précancéreuses se développent et évoluent\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#blood-cancers\"\u003eMécanismes spécifiques dans les cancers du sang et les leucémies\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#genetic-changes\"\u003eLa séquence des modifications génétiques dans le développement du cancer\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#inflammation-aging\"\u003eComment l'inflammation et le vieillissement accélèrent le risque de cancer\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#clinical-implications\"\u003eImplications pour la prévention et le traitement du cancer\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#limitations\"\u003eCe que nous ignorons encore de ce processus\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#recommendations\"\u003eRecommandations pour les patients et les recherches futures\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#source\"\u003eInformations sur la source\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003ch2 id=\"introduction\"\u003eIntroduction : Le mystère des cellules souches et du cancer\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eLes cellules souches comptent parmi les éléments les plus fascinants et mystérieux de la biologie humaine. À l’instar d’une question philosophique ancienne sur l’existence, elles peuvent rester dormantes toute une vie sans jamais réaliser leur potentiel, ou bien se différencier en d’autres types cellulaires et cesser d’être des cellules souches.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eLeur propriété la plus remarquable est leur capacité à se diviser sans se différencier, un processus appelé auto-renouvellement. Cela leur permet de générer continuellement toutes les cellules d’un tissu tout en maintenant un réservoir de cellules souches. Toutefois, lorsque ce processus se dérègle avec l’âge ou sous l’effet de stress environnementaux, il peut conduire au développement du cancer.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eToutes les cellules de l’organisme peuvent accumuler des mutations, mais sans capacité d’auto-renouvellement, elles ne peuvent devenir la source d’un cancer. Les recherches montrent que les cellules souches précancéreuses proviennent de cellules souches tissulaires mutées qui perturbent l’équilibre normal des tissus, un phénomène particulièrement visible dans les cellules souches hématopoïétiques impliquées dans les syndromes myélodysplasiques.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"stem-cell-basics\"\u003eComprendre les cellules souches et leur rôle dans l'organisme\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eLes cellules souches sont les cellules fondatrices de tous nos tissus. Seules les cellules souches hématopoïétiques (CSH), ou cellules souches du sang, peuvent régénérer l’hématopoïèse à vie chez les receveurs de greffe. Ces cellules extraordinaires ne représentent qu’environ 1 cellule sur 100 000 dans la moelle osseuse et circulent lentement entre la moelle et le sang.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eLa recherche a identifié au moins deux populations principales de CSH après la naissance : les CSH équilibrées et à polarité lymphoïde, dominantes en début de vie, et les CSH à polarité myéloïde, plus fréquentes chez les personnes âgées. Le vieillissement accélère le vieillissement des CSH par l’acquisition précoce de mutations somatiques de l’ADN via un processus appelé hématopoïèse clonale.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eEntre les divisions cellulaires, les CSH peuvent accumuler des mutations provoquant des cassures de l’ADN. Lorsqu’elles entrent en cycle cellulaire, la plupart des systèmes de réparation de l’ADN s’activent, la phase de réplication débutant environ 30 heures après l’entrée en cycle. Les gènes surexprimés dans les CSH de souris âgées sont souvent les mêmes que ceux impliqués dans le développement de la leucémie chez l’humain.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"precancer-evolution\"\u003eComment les cellules souches précancéreuses se développent et évoluent\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eLes cellules souches précancéreuses se développent via un processus complexe impliquant à la fois des facteurs intrinsèques aux cellules et des facteurs extrinsèques liés à leur environnement. Ces cellules donnent naissance à des populations de progéniteurs expansées et peuvent subir une transformation maligne et une évasion immunitaire, favorisant la propagation de cellules souches malignes.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eDans les néoplasmes myéloprolifératifs et les syndromes myélodysplasiques (des troubles sanguins), les cellules souches préleucémiques acquièrent plusieurs capacités dangereuses :\n\u003c\/p\u003e\u003cul\u003e\n\u003cli\u003eRésistance à l’apoptose (mort cellulaire programmée)\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eAssurance de la longévité\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eÉvasion des réponses immunitaires innées et adaptatives\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003cp\u003eCes changements conduisent finalement à la génération de cellules souches leucémiques auto-renouvelantes qui alimentent la résistance thérapeutique dans la leucémie myéloïde aiguë secondaire (LMA), en partie en devenant dormantes dans des microenvironnements protecteurs. Comme les cellules souches cancéreuses entraînent la résistance aux traitements, intercepter leur formation à partir de cellules souches précancéreuses pourrait devenir une stratégie efficace pour obtenir des rémissions durables.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"blood-cancers\"\u003eMécanismes spécifiques dans les cancers du sang et les leucémies\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eLa recherche apporte un éclairage détaillé sur le développement de certains cancers sanguins. Dans la leucémie myéloïde chronique (LMC), les cellules préleucémiques apparaissent au stade CSH dans un contexte de régulation positive des cytokines inflammatoires dans leur environnement. Les cellules de crise blastique myéloïde émergentes sont des cellules filles du clone au stade progéniteur granulocyte-monocyte.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eCes cellules présentent typiquement une translocation de la β-caténine (un agoniste de l’auto-renouvellement) vers le noyau et un mauvais épissage du domaine kinase de l’exon 8 de GSK3β (glycogène synthase kinase 3 bêta). Ce défaut d’épissage permet à la β-caténine non phosphorylée d’entrer dans le noyau et d’agir comme facteur de transcription favorisant l’auto-renouvellement.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eLa reprogrammation maligne des progéniteurs myéloïdes préleucémiques humains en cellules souches leucémiques auto-renouvelantes est accélérée par une dérégulation de l’épissage pro-survie et une activation induite par les cytokines inflammatoires de l’enzyme d’édition d’ARN ADAR1p150. Plus précisément, la surexpression d’ADAR1p150 réduit la biogenèse des microARN régulateurs de l’auto-renouvellement et suppresseurs de tumeurs, tout en perturbant la progression du cycle cellulaire.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eDans les syndromes myélodysplasiques, la plupart des CSH appartiennent à un clone unique issu d’une seule cellule, certaines présentant des anomalies chromosomiques responsables de la maladie. Au stade progéniteur, ces cellules expriment des signaux « mangez-moi » qui conduisent à l’élimination phagocytaire des précurseurs sanguins, causant des troubles de l’insuffisance médullaire.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"genetic-changes\"\u003eLa séquence des modifications génétiques dans le développement du cancer\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eLa recherche révèle que l’ordre des mutations dans le développement du cancer n’est pas aléatoire, bien que les processus mutationnels le soient. Dans plus de 30 cas de LMA examinés, les régulateurs épigénétiques contrôlant l’ouverture et la fermeture de la chromatine ont initié le clone CSH pathogène.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eLes événements terminaux ayant conduit le clone préleucémique vers les cellules souches leucémiques impliquaient des oncogènes classiques, notamment :\n\u003c\/p\u003e\u003col\u003e\n\u003cli\u003eMutations de NRAS\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eMutations de KRAS\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eMutations FLT3-ITD\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ol\u003e\n\u003cp\u003eCes oncogènes étaient presque toujours les dernières mutations acquises et étaient associés à la transition du clone CSH préleucémique vers une cellule souche leucémique de type progéniteur multipotent ou granulocyte-macrophage. Les clones régulent également positivement la CD47 antiphagocytaire et contrent le signal prophagocytaire de la calréticuline, un changement qui semble être épigénétiquement stable.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eLa régulation positive de CD47 survient tard dans le développement précancéreux et « sauve » les clones de l’élimination cellulaire programmée. Cette surexpression de signaux « ne me mangez pas » permet à des cellules souches tissulaires uniques d’accumuler des altérations génétiques et épigénétiques et de se développer de manière clonale, contribuant ainsi aux cancers hématologiques.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"inflammation-aging\"\u003eComment l'inflammation et le vieillissement accélèrent le risque de cancer\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eOutre les dommages à l’ADN induits par les radiations et les expositions toxiques, l’« inflammaging » peut conduire à l’hématopoïèse clonale et à la génération de cellules souches précancéreuses. L’inflammation chronique est depuis longtemps associée au vieillissement tissulaire accéléré, en particulier dans le système hématopoïétique.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eL’inflammaging est un processus induit par une signalisation prolongée des cytokines inflammatoires, favorisant le vieillissement accéléré des cellules souches et l’émergence de cellules souches précancéreuses. Les facteurs environnementaux et microenvironnementaux de l’inflammaging dans les CSH et d’autres cellules souches tissulaires spécifiques sont apparus comme des acteurs majeurs dans la genèse des cellules souches précancéreuses.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eLe vieillissement s’accompagne de plusieurs changements immunitaires affectant la surveillance antitumorale :\n\u003c\/p\u003e\u003cul\u003e\n\u003cli\u003eDiminution du burst respiratoire des neutrophiles\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eRéduction de la production de récepteurs de type Toll par les macrophages\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eBaisse de la production de chimiokines et cytokines\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eRéduction du potentiel prolifératif des lymphocytes T\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eDiminution de l’activité des cellules tueuses naturelles\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003cp\u003eCependant, certains aspects de l’immunité augmentent avec l’âge, comme en témoigne la production accrue de cytokines pro-inflammatoires par les cellules sanguines des personnes âgées par rapport aux plus jeunes. L’activation immunitaire chronique est associée à une signalisation systémique pilotée par des cytokines pro-inflammatoires incluant le TNF-α, les interférons et les interleukines 1 et 6.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"clinical-implications\"\u003eImplications pour la prévention et le traitement du cancer\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eCes recherches ont des implications importantes pour les stratégies de prévention et de traitement du cancer. Puisque les cellules souches cancéreuses alimentent la résistance aux traitements, intercepter leur formation à partir de cellules souches précancéreuses pourrait devenir une stratégie efficace pour induire des rémissions durables.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eLe succès des stratégies d’interception dépendra de la capacité à déterminer si les tissus contenant des cellules souches fonctionnellement définies forment des clones précancéreux, à comprendre les hiérarchies clonales qui conduisent à l’évolution des cellules souches précancéreuses dans différents tissus, et à identifier les maladies causées par des clones n’ayant pas encore achevé leur transformation en cancer invasif.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eL’identification d’enzymes et de voies spécifiques impliquées dans le développement précancéreux, comme ADAR1 et APOBEC3, offre des cibles potentielles pour une intervention thérapeutique. La recherche montre que dans 20 cancers différents, ADAR1 a été associé à l’évasion immunitaire et à la résistance aux traitements.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eUn autre gène actif durant le développement embryonnaire, ROR1, a également été lié à l’auto-renouvellement des cellules souches cancéreuses et aux rechutes précoces après traitement, une expression élevée dans les cellules de leucémie lymphoïde chronique étant associée à un mauvais pronostic.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"limitations\"\u003eCe que nous ignorons encore de ce processus\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eMalgré ces avancées significatives, de nombreuses questions restent en suspens. Les mécanismes par lesquels l’âge avancé et l’inflammation systémique gouvernent la genèse des cellules souches précancéreuses et leur transformation maligne restent mystérieux pour de nombreux cancers humains.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eLe rôle de l’inflammaging des cellules souches dans la perte de l’homéostasie tissulaire et le développement précancéreux n’a pas été clairement élucidé. Bien que les réponses immunitaires de l’hôte aient évolué pour protéger les cellules souches et autres cellules impliquées dans l’homéostasie tissulaire, le rôle précis de l’activation immunitaire chronique dans la cancérogenèse nécessite des investigations supplémentaires.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eDe plus, davantage de recherches sont nécessaires pour comprendre comment l’évasion de l’élimination cellulaire programmée se produit dans les CSH, et si des processus similaires surviennent dans d’autres cellules souches tissulaires, pouvant causer d’autres cancers et maladies au-delà des troubles sanguins.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"recommendations\"\u003eRecommandations pour les patients et les recherches futures\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003ePour les patients, ces travaux soulignent l’importance de gérer l’inflammation chronique et de connaître ses facteurs de risque individuels de cancer, surtout avec l’âge. Bien que des recherches supplémentaires soient nécessaires, maintenir une santé globale et réduire l’inflammation par des modifications du mode de vie peut aider à diminuer le risque de cancer.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003ePour les chercheurs et cliniciens, plusieurs priorités se dégagent :\n\u003c\/p\u003e\u003col\u003e\n\u003cli\u003eDévelopper de meilleures méthodes pour détecter les cellules souches précancéreuses avant la transformation complète\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eCréer des interventions ciblant des enzymes spécifiques comme ADAR1 et APOBEC3 qui pilotent l’évolution cancéreuse\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eExplorer des approches d’immunothérapie visant les capacités d’évasion immunitaire des cellules précancéreuses\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eÉtudier comment moduler l’environnement des cellules souches pour prévenir la transformation maligne\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ol\u003e\n\u003cp\u003eLes résultats suggèrent également que les approches de médecine personnalisée, tenant compte de la séquence mutationnelle spécifique et de l’environnement inflammatoire de chaque individu, pourraient être particulièrement efficaces pour prévenir et traiter les cancers issus de mutations des cellules souches.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"source\"\u003eInformations sur la source\u003c\/h2\u003e\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eTitre original de l'article :\u003c\/strong\u003e Vieillissement des cellules souches et voies d'évolution précancéreuse\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eAuteurs :\u003c\/strong\u003e Catriona H.M. Jamieson, M.D., Ph.D., et Irving L. Weissman, M.D.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003ePublication :\u003c\/strong\u003e The New England Journal of Medicine, 5 octobre 2023\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eDOI :\u003c\/strong\u003e 10.1056\/NEJMra2304431\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cem\u003eCet article vulgarisé s'appuie sur une recherche évaluée par des pairs publiée dans The New England Journal of Medicine et conserve toutes les conclusions, données et résultats significatifs de la publication scientifique originale.\u003c\/em\u003e\u003c\/p\u003e","brand":"Diagnostic Detectives Network","offers":[{"title":"Default Title","offer_id":45212613640348,"sku":null,"price":0.0,"currency_code":"USD","in_stock":true}],"thumbnail_url":"\/\/cdn.shopify.com\/s\/files\/1\/0599\/5449\/5644\/files\/ddn-medical-article-how-aging-stem-cells-can-lead-to-cancer-development-hero.png?v=1784498883","url":"https:\/\/diagnosticdetectives.com\/fr\/products\/how-aging-stem-cells-can-lead-to-cancer-development","provider":"DiagnosticDetectives.Com","version":"1.0","type":"link"}