{"product_id":"adding-polatuzumab-vedotin-to-r-gemox-extends-survival-in-relapsed-or-refractory-diffuse-large-b-cell-lymphoma-results-of-the-phase-iii-polargo-trial","title":"L'ajout de Polatuzumab Vedotin au R-GemOx prolonge la survie dans le lymphome diffus à grandes cellules B récidivant ou réfractaire : résultats de l'essai de phase III POLARGO","description":"\u003cp\u003eDans l'essai de phase III POLARGO, l'ajout de polatuzumab vedotin (un conjugué anticorps-médicament qui délivre la chimiothérapie directement aux cellules du lymphome) au schéma à trois médicaments de rituximab, gemcitabine et oxaliplatin (R-GemOx) a considérablement prolongé la survie des patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) récidivant ou réfractaire qui ne pouvaient pas recevoir de greffe de cellules souches. Parmi les 255 patients randomisés, la médiane de survie globale était de 19,5 mois avec Pola-R-GemOx contre 12,5 mois avec R-GemOx, soit une réduction de 40 % du risque de décès (rapport de hazard 0,60, p=0,0017). Les taux de survie sans progression et de réponse complète ont approximativement doublé avec le schéma contenant du polatuzumab, bien que la neuropathie périphérique (atteinte nerveuse provoquant des engourdissements ou des picotements) et les infections fatales aient été plus fréquentes.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch1\u003eL'ajout de Polatuzumab Vedotin au R-GemOx prolonge la survie dans le lymphome diffus à grandes cellules B récidivant ou réfractaire : résultats de l'essai de phase III POLARGO\u003c\/h1\u003e\n\n\u003ch2\u003eTable des matières\u003c\/h2\u003e\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#ddn-key-points\"\u003ePoints clés\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#background\"\u003eContexte : pourquoi cette recherche est importante\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#methods\"\u003eComment l'étude a été menée\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#population\"\u003eQui a participé à l'étude\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#survival\"\u003eRésultat principal : survie globale\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#response\"\u003eRésultat principal : survie sans progression et taux de réponse\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#subgroups\"\u003eCohérence à travers les sous-groupes de patients\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#exposure\"\u003eExposition au traitement et thérapies ultérieures\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#safety\"\u003eEffets secondaires : vue d'ensemble\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#neuropathy\"\u003eNeuropathie périphérique\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#blood\"\u003eBasses numérations sanguines\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#infections\"\u003eInfections et décès\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#implications\"\u003eCe que cela signifie pour les patients\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#limitations\"\u003eLimites de l'étude\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#recommendations\"\u003eRecommandations pratiques\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#ddn-faq\"\u003eQuestions fréquemment posées\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#source\"\u003eInformations sur la source\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\n\u003c!-- ddn:keypoints:start --\u003e\n\u003ch2 id=\"ddn-key-points\"\u003ePoints clés\u003c\/h2\u003e\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003eDans l'essai de phase III POLARGO portant sur 255 patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) récidivant ou réfractaire, qui ne pouvaient pas bénéficier d'une greffe de cellules souches hématopoïétiques, le traitement Pola-R-GemOx a amélioré la survie globale médiane à 19,5 mois contre 12,5 mois avec R-GemOx seul.\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eLe risque de décès était réduit de 40 % avec le Pola-R-GemOx (rapport de cotes [hazard ratio] de 0,60), et le risque de progression ou de décès était réduit de 63 % (rapport de cotes de 0,37) par rapport au R-GemOx seul.\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eLes taux de réponse complète ont approximativement doublé avec le Pola-R-GemOx (40,3 % contre 19,0 %), et les taux de réponse globale ont également approximativement doublé (52,7 % contre 24,6 %).\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eLa neuropathie périphérique était plus fréquente avec le Pola-R-GemOx (57 % contre 29 %), bien qu'elle soit principalement légère, et les infections fatales, y compris la COVID-19, étaient également plus fréquentes (événements de grade 5 : 11,7 % contre 4,0 %).\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eL'essai a exclu les patients présentant une neuropathie supérieure au grade 1, ayant reçu antérieurement du polatuzumab ou une chimiothérapie associant gemcitabine et platine, ou étant éligibles à une greffe de cellules souches hématopoïétiques ou à une thérapie CAR T-cellulaire ; les résultats peuvent donc ne pas s'appliquer à ces groupes.\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003c!-- ddn:keypoints:end --\u003e\n\n\n\u003ch2 id=\"background\"\u003eContexte : pourquoi cette recherche est importante\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003eLe lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) est le lymphome agressif le plus courant. Le traitement de première ligne fonctionne bien pour de nombreux patients, mais les résultats chutent brutalement lorsque la maladie récidive ou cesse de répondre (devient réfractaire). Cette situation est appelée DLBCL R\/R, abréviation de maladie récidivante ou réfractaire.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eHistoriquement, l'approche standard pour le DLBCL R\/R consistait en une chimiothérapie à haute dose suivie d'une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques (HSCT) — une procédure au cours de laquelle les cellules souches hématopoïétiques du patient sont prélevées, une chimiothérapie à haute dose est administrée, puis les cellules sont réinjectées. Cependant, de nombreux patients ne pouvaient pas bénéficier d'une greffe en raison de leur âge avancé, d'une mauvaise condition physique, d'autres pathologies médicales ou d'une maladie n'ayant jamais répondu à la chimiothérapie de sauvetage (de rattrapage).\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eLes options thérapeutiques se sont depuis élargies. Plusieurs anticorps bispécifiques CD20 × CD3 (protéines conçues qui se lient simultanément à une cellule de lymphome et à un lymphocyte T du système immunitaire du patient, les rapprochant pour détruire le cancer) ont été approuvés, notamment glofitamab, epcoritamab et mosunetuzumab. Ces agents ont produit des taux de réponse élevés et une survie durable chez des patients lourdement traités au préalable lors d'études pivotales de phase précoce.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eLa thérapie CAR T-cellulaire — un traitement au cours duquel les lymphocytes T du patient sont reprogrammés génétiquement pour attaquer le lymphome — a remplacé la greffe de cellules souches hématopoïétiques en deuxième ligne pour les patients atteints d'un DLBCL à récidive précoce ou primaire, ainsi que pour certains patients ne pouvant pas bénéficier d'une greffe. Néanmoins, la thérapie CAR T-cellulaire présente des limites : l'accès aux soins, la logistique de fabrication et d'administration, le coût et la toxicité potentielle.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eLe polatuzumab vedotin est un conjugué anticorps-médicament. Il combine un anticorps monoclonal anti-CD79b (une protéine de laboratoire conçue pour se fixer sur un marqueur appelé CD79b présent sur les lymphocytes B) relié par un lien clivable par une protéase — un connecteur qui se brise à l'intérieur de la cellule — à la monométhyl auristatine E, un inhibiteur puissant des microtubules (un médicament qui bloque l'armature interne dont les cellules cancéreuses ont besoin pour se diviser).\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eEn première ligne, le polatuzumab vedotin combiné à la rituximab, au cyclophosphamide, à la doxorubicine et à la prednisone (Pola-R-CHP) a été approuvé après avoir réduit le risque de progression de la maladie, de rechute ou de décès de 27 % par rapport à l'ancien standard, R-CHOP. En cas de récidive, le polatuzumab vedotin associé à la bendamustine et à la rituximab (BR) a amélioré le taux de réponse complète (CR) en fin de traitement et a apporté un bénéfice en termes de survie globale.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eL'essai POLARGO a été conçu pour tester le polatuzumab vedotin avec une base de chimiothérapie différente — rituximab, gemcitabine et oxaliplatine (R-GemOx) — chez les patients atteints d'un DLBCL R\/R non éligible à la greffe. L'objectif était d'élargir les options thérapeutiques et de maximiser le bénéfice clinique.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"methods\"\u003eComment l'étude a été menée\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003ePOLARGO (identifiant ClinicalTrials.gov NCT04182204) est un essai multicentrique, en ouvert, de phase III. « En ouvert » signifie que les patients et leurs médecins savaient quel traitement était administré. L'étude comportait deux parties : une phase initiale d'essai de sécurité (run-in), suivie d'une phase d'essai contrôlé randomisé.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eL'essai a été mené conformément à la Déclaration d'Helsinki, aux bonnes pratiques cliniques du Conseil international pour l'harmonisation des exigences techniques pour l'enregistrement des médicaments à usage humain (ICH), et aux lois applicables. Un comité d'éthique institutionnel ou un comité indépendant d'éthique dans chaque site de l'étude a approuvé le protocole. Chaque patient a donné son consentement éclairé par écrit.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eLes patients ont été recrutés dans 64 sites — centres communautaires et centres hospitaliers — répartis dans 16 pays. L'inclusion s'est déroulée du 7 février 2020 au 23 mai 2023.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eLes adultes âgés de 18 ans ou plus étaient éligibles s'ils présentaient un DLBCL R\/R non spécifié autrement (NOS) confirmé histologiquement (prouvé par l'examen des tissus), ou s'ils avaient des antécédents de lymphome indolent ayant évolué vers un DLBCL. Ils devaient avoir reçu au moins une ligne préalable de traitement systémique.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eLes critères d'exclusion principaux étaient :\u003c\/p\u003e\n\u003cul\u003e\n  \u003cli\u003eNeuropathie périphérique active supérieure au grade 1\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003eAntécédents d'utilisation de polatuzumab vedotin ou d'une association gemcitabine-platine\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003eÉligibilité à une greffe de cellules souches autologue ou allogénique ou à une thérapie CAR T au moment du recrutement\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\n\u003cp\u003eAprès la phase d'essai de sécurité (15 patients traités par Pola-R-GemOx), les patients ont été randomisés 1:1 vers Pola-R-GemOx ou R-GemOx seul. La randomisation a été stratifiée — équilibrée par conception — selon trois facteurs : l'âge (70 ans ou moins versus plus de 70 ans), le nombre de lignes antérieures de thérapie systémique (1 versus 2 ou plus) et l'évolution de la dernière thérapie systémique (récidive versus réfractaire).\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eSeul le Comité d'examen indépendant (IRC), le groupe qui a examiné indépendamment les scanners et les résultats, est resté en aveugle concernant les attributions de groupe. Le promoteur n'a eu aucun accès aux résumés d'efficacité ou de sécurité jusqu'à la publication formelle des résultats de l'analyse principale.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eLes posologies du traitement étaient les suivantes :\u003c\/strong\u003e\u003c\/p\u003e\n\u003cul\u003e\n  \u003cli\u003ePolatuzumab vedotin 1,8 mg\/kg\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003eRituximab 375 mg\/m²\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003eGemcitabine 1 000 mg\/m²\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003eOxaliplatine 100 mg\/m²\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\n\u003cp\u003eTous les médicaments ont été administrés par voie intraveineuse tous les 21 jours pendant huit cycles maximum. Une prophylaxie (traitement préventif) par facteur de stimulation des colonies de granulocytes primaire (G-CSF, un médicament qui stimule la production de globules blancs) et par agents anti-infectieux contre la pneumonie à \u003cem\u003ePneumocystis jirovecii\u003c\/em\u003e et le virus de l'herpès simplex était obligatoire pour tous les participants.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eL'\u003cstrong\u003eobjectif principal\u003c\/strong\u003e était la survie globale (OS) dans la population intention de traiter (ITT) — c'est-à-dire que chaque patient randomisé a été analysé, indépendamment du fait qu'il ait effectivement reçu le traitement.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eLes \u003cstrong\u003eobjectifs secondaires principaux\u003c\/strong\u003e comprenaient la survie sans progression (PFS) évaluée par l'investigateur, ainsi que le taux de réponse complète et le taux de réponse global (ORR) évalués par l'IRC à la fin du traitement (EOT), mesurés par tomographie par émission de positons-tomodensitométrie (PET-CT) selon les critères de Lugano. Les objectifs secondaires supplémentaires comprenaient la survie sans événement (EFS), la réponse complète (CR) et le taux de réponse global (ORR) en PET-CT à EOT, la meilleure réponse globale et la durée de réponse (DOR).\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eLes événements indésirables ont été classés selon les critères communs de terminologie des événements indésirables du National Cancer Institute, version 5.0. Les objectifs exploratoires comprenaient les biomarqueurs, l'immunogénicité, la pharmacocinétique et les résultats rapportés par les patients capturés à l'aide du questionnaire Functional Assessment of Cancer Therapy\/Gynecologic Oncology Group – Neurotoxicity-12.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eAucune analyse intermédiaire n'était prévue, de sorte que les résultats présentés ici représentent à la fois l'analyse principale et l'analyse finale. L'OS et la PFS ont été comparées entre les groupes à l'aide d'un test du log-rank bilatéral, et les résultats de survie ont été estimés par la méthode de Kaplan-Meier. Les taux de réponse ont été comparés à l'aide du test de Cochran-Mantel-Haenszel, avec des intervalles de confiance (IC) à 95 % estimés par la méthode de Clopper-Pearson.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"population\"\u003eQui a participé à l'étude\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003eSur 347 patients dépistés, 270 ont été inclus et 255 ont été randomisés. Soixante-dix-sept patients ont été exclus lors du dépistage : 67 ne remplissaient pas tous les critères d'éligibilité et 10 ont retiré leur consentement. Les groupes randomisés comprenaient Pola-R-GemOx (129 patients), R-GemOx (126 patients), ainsi que les 15 patients de la phase d'essai de sécurité.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eDans la population ITT, 128 patients du groupe Pola-R-GemOx et 125 du groupe R-GemOx ont reçu un traitement d'étude. Les caractéristiques de base étaient bien équilibrées entre les deux bras.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eL'âge médian était de 65 ans, avec une plage de 20 à 89 ans. Dans le bras Pola-R-GemOx, l'âge médian était de 67 ans (plage, 20–85) ; dans le bras R-GemOx, il était de 64 ans (plage, 24–89). Les patients âgés de 70 ans ou moins représentaient 65,1 % de chaque bras (84 et 82 patients ; 166 sur 255 au total), tandis que ceux de plus de 70 ans représentaient 34,9 % de chaque bras (45 et 44 patients ; 89 au total).\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eLes hommes étaient au nombre de 73 (56,6 %) dans le bras Pola-R-GemOx et de 61 (48,4 %) dans le bras R-GemOx — soit 134 patients, ou 52,5 % au total. Les femmes étaient au nombre de 56 (43,4 %) et de 65 (51,6 %) — soit 121 patients, ou 47,5 % au total.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eLa répartition ethnique entre les deux bras était la suivante :\u003c\/strong\u003e\u003c\/p\u003e\n\u003cul\u003e\n  \u003cli\u003eAmérindien ou natif de l'Alaska : 7 (5,4 %) et 9 (7,1 %) — 16 patients, 6,3 % au total\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003eAsiatique : 49 (38,0 %) et 41 (32,5 %) — 90 patients, 35,3 % au total\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003eNoir ou Afro-Américain : 3 (2,3 %) et 6 (4,8 %) — 9 patients, 3,5 % au total\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003eBlanc : 60 (46,5 %) et 56 (44,4 %) — 116 patients, 45,5 % au total\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003eAutre : 8 (6,2 %) et 6 (4,8 %) — 14 patients, 5,5 % au total\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003eInconnu : 2 (1,6 %) et 8 (6,3 %) — 10 patients, 3,9 % au total\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\n\u003cp\u003eL'appartenance ethnique hispanique ou latino-américaine a été signalée chez 27 patients (20,9 %) dans le bras Pola-R-GemOx et chez 26 (20,6 %) dans le bras R-GemOx — 53 patients, 20,8 % au total. L'appartenance ethnique non hispanique ou non latino-américaine concernait 97 (75,2 %) et 90 (71,4 %) patients — 187, soit 73,3 % au total. L'ethnie n'a pas été signalée pour 5 (3,9 %) et 10 (7,9 %) patients.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eLa plupart des patients étaient relativement en bonne forme : 225 sur 255 (88,2 %) avaient un statut de performance du groupe oncologique coopératif est (ECOG PS, une échelle de 0 à 5 évaluant la capacité d'activité quotidienne) de 0 ou 1, tandis que 30 (11,8 %) ont obtenu un score de 2. La maladie avancée était fréquente — 195 patients (76,5 %) présentaient une maladie au stade III ou IV selon la classification Ann Arbor, contre 60 (23,5 %) au stade I ou II.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eL'index pronostique international (IPI, un score de risque pour les lymphomes) était inférieur ou égal à 2 chez 129 patients (50,6 %) et compris entre 3 et 5 chez 126 patients (49,4 %).\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eLa quasi-totalité des patients — 232 (91,0 %) — présentaient un lymphome diffus à grandes cellules B non spécifié autrement (DLBCL NOS), tandis que 23 (9,0 %) avaient des antécédents de transformation à partir d'une maladie indolente. Il est important de noter que tous les patients avaient initialement reçu un diagnostic de DLBCL confirmé par l'investigateur et le pathologiste du site, mais qu'après l'inclusion, une révision centrale de la pathologie a confirmé que 10 patients présentaient en réalité un lymphome à double atteinte (un sous-type à haut risque avec deux réarrangements génétiques).\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eLa plupart des patients n'avaient reçu qu'une seule ligne de traitement antérieure : 165 sur 255 (64,7 %). Les 90 restants (35,3 %) avaient reçu deux lignes ou plus. Le nombre médian de lignes de traitement antérieures était de 1, avec une plage de 1 à 6 dans le bras Pola-R-GemOx et de 1 à 7 dans le bras R-GemOx.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eLa maladie était refractaire au dernier traitement antérieur chez 168 patients (65,9 %) et en rechute chez 87 (34,1 %). Parmi les 232 patients atteints de DLBCL NOS, 136 (58,6 %) étaient refractaires à leur premier traitement et ont donc été classés comme présentant une maladie primaire refractaire ; 96 (41,4 %) ne l'étaient pas.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eLes traitements antérieurs comprenaient une greffe de cellules souches chez 13 patients au total (5 dans le bras Pola-R-GemOx [3,9 %] et 8 dans le bras R-GemOx [6,3 %]), et une thérapie CAR T-cellulaire chez 1 patient (0,4 %, dans le bras R-GemOx). Aucun patient n'avait reçu d'anticorps bispécifiques antérieurs.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eUne maladie volumineuse (une masse d'au moins 7,5 cm) était présente chez 48 patients au total (18,8 %) — 23 (17,8 %) et 25 (19,8 %) dans les bras respectifs. L'origine cellulaire, déterminée de manière centrale, était de type lymphocyte B activé (ABC) chez 86 patients (33,7 %), de type centre germinatif lymphocyte B (GCB) chez 98 (38,4 %), non classée chez 20 (7,8 %) et inconnue chez 51 (20,0 %).\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eLa raison la plus fréquente pour laquelle les patients n'ont pas pu recevoir de greffe de cellules souches était l'âge, citée pour 104 patients (40,8 %).\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"survival\"\u003eRésultat clé : Survie globale\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003eL'étude a atteint son critère d'évaluation principal. Après une médiane de suivi de 24,6 mois (plage, 0–34 mois), les patients recevant Pola-R-GemOx avaient un risque de décès statistiquement significativement inférieur de 40 % par rapport à ceux recevant R-GemOx.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cul\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eHazard ratio (HR) :\u003c\/strong\u003e 0,60 (IC 95 %, 0,43 à 0,83) ; p=0,0017. Un hazard ratio inférieur à 1,0 signifie que le groupe de traitement avait un risque plus faible de l'événement ; une valeur de 0,60 correspond à une réduction relative de 40 % du risque de décès.\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eSurvie globale médiane :\u003c\/strong\u003e 19,5 mois avec Pola-R-GemOx (IC 95 %, 13,3 mois à non estimable) contre 12,5 mois avec R-GemOx (IC 95 %, 8,9 à 15,8 mois). « Non estimable » signifie que la borne supérieure de la plage n'avait pas encore été atteinte lors de l'analyse des données.\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eTaux de survie à 12 mois :\u003c\/strong\u003e 64,5 % (IC 95 %, 56,1 % à 72,8 %) contre 50,2 % (IC 95 %, 41,2 % à 59,1 %). En termes simples, environ 6 patients sur 10 étaient en vie à un an avec le régime polatuzumab, contre environ 5 sur 10 avec R-GemOx seul.\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eTaux de survie à 24 mois :\u003c\/strong\u003e 44,0 % (IC 95 %, 34,9 % à 53,2 %) contre 33,2 % (IC 95 %, 24,5 % à 41,8 %) — environ 4 sur 10 contre 3 sur 10.\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\n\u003cp\u003eLa valeur p de 0,0017 signifie qu'il y a environ une probabilité de 0,17 % que cette différence importante soit due uniquement au hasard. Moins de décès ont été attribués à la progression de la maladie (PD, c'est-à-dire la croissance ou la dissémination du lymphome) dans le bras Pola-R-GemOx : 38 patients (29,7 %) contre 70 patients (56,0 %) dans le bras R-GemOx.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"response\"\u003eRésultat clé : Survie sans progression et taux de réponse\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003eChaque critère secondaire principal favorisait Pola-R-GemOx, et tous ont atteint la signification statistique.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eSurvie sans progression (évaluée par l'investigateur) :\u003c\/strong\u003e le risque de progression de la maladie ou de décès a diminué de 63 % avec Pola-R-GemOx (HR, 0,37 ; IC 95 %, 0,27 à 0,51 ; p\u0026lt;0,0001).\u003c\/p\u003e\n\n\u003cul\u003e\n  \u003cli\u003eMediane de SSP : 7,4 mois (IC 95 %, 6,2 à 11,7) contre 2,7 mois (IC 95 %, 2,4 à 3,3)\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003eTaux de survie sans progression à 12 mois : 36,6 % (IC 95 %, 27,6 % à 45,5 %) contre 17,9 % (IC 95 %, 10,3 % à 25,5 %)\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003eTaux de survie sans progression à 24 mois : 25,3 % (IC 95 %, 16,7 % à 33,9 %) contre 11,5 % (IC 95 %, 4,2 % à 18,7 %)\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eRéponse complète (RC) à la fin du traitement, évaluée par le comité d'examen indépendant à l'aide de la TEP-CT :\u003c\/strong\u003e 40,3 % avec Pola-R-GemOx (52 des 129 patients ; IC à 95 %, 31,8 % à 49,3 %) versus 19,0 % avec R-GemOx (24 des 126 patients ; IC à 95 %, 12,6 % à 27,0 %). Cette différence était statistiquement significative (p\u0026lt;.0001). Une réponse complète signifie qu'il n'y a aucune preuve détectable de lymphome sur les images.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eTaux de réponse global à la fin du traitement :\u003c\/strong\u003e 52,7 % avec Pola-R-GemOx (68 répondants ; IC à 95 %, 43,7 % à 61,6 %) contre 24,6 % avec R-GemOx (31 répondants ; IC à 95 %, 17,4 % à 33,1 %), également hautement significatif (p\u0026lt;.0001). Le taux de réponse global inclut les réponses complètes et partielles.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eDe manière rassurante, les évaluations de l'investigateur et du comité d'examen indépendant étaient étroitement concordantes : 94 % de concordance pour la réponse complète et 88 % de concordance pour la réponse globale. D'autres critères secondaires sont rapportés dans le supplément de données de l'article.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"subgroups\"\u003eCohérence à travers les sous-groupes de patients\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003eL'avantage en termes de survie globale de Pola-R-GemOx s'est maintenu dans la plupart des sous-groupes prédéfinis. Cela est important car cela suggère que l'avantage n'est pas limité à un groupe étroit de patients. L'avantage a été observé chez :\u003c\/p\u003e\n\n\u003cul\u003e\n  \u003cli\u003eLes patients atteints d'une maladie réfractaire primaire\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003eLes patients recevant le régime en deuxième ligne pour le lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL)\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003eLes patients présentant les sous-types d'origine cellulaire activé des cellules B (ABC) et des cellules B du centre germinatif (GCB)\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003eLes patients atteints de DLBCL à double expression (un sous-type dans lequel deux protéines spécifiques sont surproduites, déterminées par un test d'immunohistochimie central)\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\n\u003ch2 id=\"exposure\"\u003eExposition au traitement et thérapies ultérieures\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003eLes patients sous Pola-R-GemOx sont restés plus longtemps sous traitement. Ils ont reçu une médiane de 7,5 cures, contre 4,0 cures dans le bras R-GemOx.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eLa moitié du groupe Pola-R-GemOx — 64 patients (50,0 %) — ont terminé les huit cycles prévus, contre 29 patients (23,4 %) dans le bras R-GemOx. Il est important de noter que l'ajout de polatuzumab vedotin n'a pas compromis l'administration du traitement de chimiothérapie de base : l'intensité médiane de la dose était de 96,2 % avec Pola-R-GemOx et de 98,6 % avec R-GemOx.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eMoins de patients sous Pola-R-GemOx ont eu besoin d'un autre traitement par la suite : 59 patients (45,7 %) contre 82 (65,1 %) dans le bras R-GemOx. L'utilisation de thérapies ultérieures engageant les lymphocytes T (thérapie CAR T-cellulaire, régimes à anticorps bispécifiques ou greffe de cellules souches) était équilibrée entre les bras et n'a pas affecté de manière substantielle les résultats d'efficacité. La plupart des patients ont reçu un traitement ultérieur après la progression de leur maladie.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"safety\"\u003eEffets indésirables : le tableau général\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003eL'analyse de sécurité comprenait 128 patients dans le bras Pola-R-GemOx et 125 dans le bras R-GemOx. Les taux globaux d'effets indésirables étaient largement similaires entre les groupes, mais quelques catégories différaient.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eDes événements indésirables survenant pendant le traitement (EI, c'est-à-dire toute occurrence médicale non souhaitée pendant le traitement) de tout grade sont survenus chez 125 patients (97,7 %) sous Pola-R-GemOx et 117 patients (93,6 %) sous R-GemOx. Des EI de grade 3 ou 4 (événements modérés à sévères nécessitant une intervention médicale) sont survenus chez 73 patients (57,0 %) et 73 patients (58,4 %), respectivement.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eDes événements indésirables graves sont survenus chez 49 patients (38,3 %) sous Pola-R-GemOx et 39 patients (31,2 %) sous R-GemOx.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eLes événements indésirables de grade 5 — ceux ayant entraîné le décès — étaient plus fréquents avec Pola-R-GemOx : 15 patients (11,7 %) contre 5 patients (4,0 %). Cette différence était largement due à des infections, y compris la COVID-19. Des cas mortels de COVID-19 sont survenus chez sept patients (5,5 %) recevant Pola-R-GemOx contre deux patients (1,6 %) recevant R-GemOx.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eIl est important de noter que lorsque les investigateurs ont jugé si un événement fatal était causé par le traitement, les taux étaient presque identiques : quatre patients (3,1 %) sous Pola-R-GemOx et trois patients (2,4 %) sous R-GemOx.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eDes décès sont survenus chez 68 patients (53,1 %) dans le bras Pola-R-GemOx et 83 patients (66,4 %) dans le bras R-GemOx. Les causes se répartissaient comme suit :\u003c\/p\u003e\n\n\u003cul\u003e\n  \u003cli\u003eProgression de la maladie : 38 patients (29,7 %) contre 70 patients (56,0 %)\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003eÉvénements indésirables de grade 5 : 15 patients (11,7 %) contre 5 patients (4,0 %)\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003eDécès non dus à une progression de la maladie survenus en dehors de la période de déclaration des événements indésirables : 15 patients (11,7 %) contre 8 patients (6,4 %)\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\n\u003cp\u003eL'arrêt du traitement différait entre les bras. Dans le bras R-GemOx, des événements indésirables ont conduit à l'arrêt d'au moins un médicament de l'étude chez 10 patients (8,0 %). Dans le bras Pola-R-GemOx, 30 patients (23,4 %) ont arrêté un médicament de l'étude en raison de toxicité. Les raisons les plus fréquentes d'arrêt étaient les infections (9 patients [7,0 %] contre 2 patients [1,6 %]) et les faibles comptes plaquettaires (7 patients [5,5 %] contre 4 patients [3,2 %]).\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eDans le commentaire de l'article, Jonathan W. Friedberg, MD, Rédacteur en chef du JCO, a noté que la chimiothérapie avec rituximab seul est désormais dépassée pour le lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) récidivant, car les combinaisons incluant polatuzumab (telles que le régime de cet essai) ou les anticorps bispécifiques démontrent une survie améliorée. Il a suggéré que cette combinaison pourrait être une option appropriée en situation de rattrapage avant une thérapie CAR T-cellulaire définitive, et a noté que des études en cours évaluent les combinaisons de polatuzumab avec des anticorps bispécifiques, avec ou sans chimiothérapie, tant dans le contexte de la première ligne que dans celui de la récidive.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"neuropathy\"\u003eNeuropathie périphérique\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003eLa neuropathie périphérique (lésion nerveuse pouvant provoquer des fourmillements, des picotements, des sensations de brûlure ou une faiblesse, généralement en commençant par les mains ou les pieds) était la différence notable d'effets indésirables entre les bras. Elle est survenue chez 73 patients (57 %) sous Pola-R-GemOx contre 36 patients (29 %) sous R-GemOx.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eLa bonne nouvelle est que la plupart étaient légers :\u003c\/p\u003e\n\n\u003cul\u003e\n  \u003cli\u003eNeuropathie de grade 1 (symptômes légers) : 48 patients (37,5 %) contre 29 patients (23,2 %)\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003eNeuropathie de grade 2 (symptômes modérés) : 20 patients (15,6 %) contre 7 patients (5,6 %)\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\n\u003cp\u003eEn d'autres termes, l'excès de neuropathie avec Pola-R-GemOx était principalement de grade 1 — souvent décrit comme des fourmillements ou des picotements qui n'interfèrent pas avec les activités quotidiennes. Les patients présentant une neuropathie périphérique préexistante supérieure au grade 1 ont été exclus de l'essai, donc le risque de neuropathie de ce régime dans cette population est inconnu.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"blood\"\u003eNumération sanguine basse\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003eLes problèmes de numération sanguine ont été les effets secondaires biologiques graves les plus courants dans les deux bras, bien que les profils aient légèrement différé.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003ePlaquettes basses (thrombopénie) :\u003c\/strong\u003e tous grades confondus chez 68 patients (53,1 %) sous Pola-R-GemOx contre 51 patients (40,8 %) sous R-GemOx. Grades 3 ou 4 (sévères) chez 44 patients (34,4 %) contre 33 patients (26,4 %). Des transfusions plaquettaires ont été nécessaires chez 12 patients (9,4 %) contre 16 patients (12,8 %).\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eGlobules rouges bas (anémie) :\u003c\/strong\u003e tous grades confondus chez 48 patients (37,5 %) contre 35 patients (28,0 %). Grades 3 ou 4 chez 17 patients (13,3 %) contre 19 patients (15,2 %). Des transfusions de globules rouges ont été administrées à 18 patients (14,1 %) contre 22 patients (17,6 %).\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eNeutrophiles bas (neutropénie), un type de globule blanc qui combat les infections :\u003c\/strong\u003e les taux étaient similaires dans les deux bras — tous grades confondus chez 53 patients (41,4 %) contre 52 patients (41,6 %), et grades 3 ou 4 chez 43 patients (33,6 %) contre 38 patients (30,4 %).\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eLa neutropénie fébrile (une fièvre accompagnée d'un faible taux de neutrophiles, qui peut signaler une infection dangereuse) était rare, survenant chez seulement trois patients dans chaque bras.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003ePresque tous les patients ont reçu du G-CSF préventif : 116 patients (90,6 %) dans le bras Pola-R-GemOx et 114 patients (91,2 %) dans le bras R-GemOx.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"infections\"\u003eInfections et décès\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003eLes infections et les infestations ont augmenté avec l'ajout de polatuzumab vedotin. Il s'agit du signal de sécurité le plus important issu de l'essai. Les infections mortelles ont conduit à la majeure partie de la différence dans les décès liés aux effets indésirables, et la COVID-19 a été un contributeur majeur.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eCette constatation mérite d'être contextualisée. L'essai a inclus des patients entre février 2020 et mai 2023 — couvrant l'apogée de la pandémie de COVID-19. Les patients atteints de lymphome qui reçoivent des thérapies dirigées contre les cellules B telles que rituximab et polatuzumab vedotin sont connus pour développer des réponses plus faibles aux infections et à la vaccination.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eEn raison de cela, l'essai exigeait une prophylaxie obligatoire contre la pneumonie à \u003cem\u003ePneumocystis jirovecii\u003c\/em\u003e et le virus de l'herpès simplex, ainsi qu'un soutien systématique par G-CSF. Même ainsi, le risque d'infection est resté plus élevé dans le bras contenant du polatuzumab, et les patients envisageant ce schéma thérapeutique aujourd'hui devraient discuter de leur statut vaccinal, de la prévention des infections et de la surveillance avec leur équipe soignante.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"implications\"\u003eCe que cela signifie pour les patients\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003ePour les patients atteints de lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) récidivant ou réfractaire qui ne peuvent pas recevoir de greffe de cellules souches, Pola-R-GemOx offre un avantage significatif en termes de survie par rapport au R-GemOx seul. Les chiffres racontent une histoire claire :\u003c\/p\u003e\n\n\u003cul\u003e\n  \u003cli\u003eLa survie globale médiane a augmenté de 7 mois (19,5 contre 12,5 mois)\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003eLe risque relatif de décès a diminué de 40 % (HR 0,60)\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003eLe risque relatif de progression ou de décès a diminué de 63 % (HR 0,37)\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003eLes taux de réponse complète ont approximativement doublé (40,3 % contre 19,0 %)\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003eLes taux de réponse globale ont approximativement doublé (52,7 % contre 24,6 %)\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\n\u003cp\u003eTout aussi important, le bénéfice est apparu cohérent à travers plusieurs types de patients — y compris ceux atteints d'une maladie initialement réfractaire, ceux ne recevant que leur deuxième ligne de thérapie, et ceux présentant des sous-types d'origine cellulaire ABC ou GCB. Cette ampleur compte, car le DLBCL n'est pas une maladie uniforme.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eLe compromis est la tolérabilité. La neuropathie périphérique est considérablement plus fréquente avec le schéma contenant du polatuzumab, bien que généralement bénigne. Les infections mortelles — en particulier la COVID-19 — étaient également plus fréquentes. Les patients et les cliniciens doivent peser ensemble le gain de survie par rapport à ces risques.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eIl est également utile de noter le paysage thérapeutique plus large. Comme l'a souligné le commentaire publié dans la revue, les options pour le lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) récidivant se sont considérablement élargies, incluant des anticorps bispécifiques tels que glofitamab, epcoritamab et mosunetuzumab, ainsi que la thérapie par les cellules CAR T. Le Pola-R-GemOx peut constituer une option de rattrapage efficace, potentiellement utilisée avant une thérapie définitive par cellules CAR T.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"limitations\"\u003eLimites de l'étude\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003ePlusieurs facteurs limitent ce que cet essai peut nous apprendre.\u003c\/p\u003e\n\n\u003col\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eL'étude était en ouvert.\u003c\/strong\u003e Les patients et les investigateurs savaient quel traitement était administré. Cela peut influencer la façon dont les effets indésirables sont signalés et comment les investigateurs évaluent la réponse. L'essai a partiellement atténué ce biais en maintenant l'avis de comité d'évaluation indépendant (Independent Review Committee) en aveugle par rapport aux attributions.\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eL'inclusion s'est étendue sur la période de la pandémie de COVID-19.\u003c\/strong\u003e Les infections fatales, en particulier le COVID-19, ont été un facteur majeur expliquant la différence dans le nombre de décès dus aux effets indésirables. Le profil de risque d'infection peut sembler différent aujourd'hui avec la vaccination généralisée et les traitements antiviraux disponibles.\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eCertains patients ont été exclus.\u003c\/strong\u003e Ceux présentant une neuropathie périphérique supérieure au grade 1, ayant déjà reçu du polatuzumab vedotin ou un traitement antérieur à base de gemcitabine et de platine ne pouvaient pas être inclus. Les patients éligibles pour une transplantation ou une thérapie par cellules CAR T ont également été exclus. Les résultats peuvent ne pas s'appliquer à ces groupes.\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eUn petit nombre de participants a été mal classé lors de l'inclusion.\u003c\/strong\u003e Dix patients se sont révélés ultérieurement, lors d'un examen anatomopathologique central, avoir un lymphome double-hit, une sous-type à risque plus élevé, ce qui signifie que la population de l'essai était légèrement plus hétérogène que prévu.\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eAucune analyse intermédiaire n'était prévue\u003c\/strong\u003e, et ces résultats représentent à la fois l'analyse primaire et finale. Le suivi médian de 24,6 mois (intervalle, 0–34 mois) signifie que les résultats à long terme restent à observer.\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eLe régime a été testé contre le R-GemOx\u003c\/strong\u003e, et non contre des agents plus récents tels que les anticorps bispécifiques ou la thérapie par cellules CAR T. Cet essai ne peut donc pas dire si le Pola-R-GemOx est meilleur ou pire que ces options. Le commentaire a noté que des études en cours évaluent les combinaisons de polatuzumab avec des anticorps bispécifiques, tant dans le contexte de première ligne que de récidive.\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ol\u003e\n\n\u003ch2 id=\"recommendations\"\u003eRecommandations pratiques\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003eSi vous ou un proche souffrez d'un DLBCL récidivant ou réfractaire et ne pouvez pas recevoir une greffe de cellules souches, voici des étapes concrètes à envisager.\u003c\/p\u003e\n\n\u003col\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eDemandez si le Pola-R-GemOx est une option pour vous.\u003c\/strong\u003e Discutez de votre éligibilité à la transplantation, des traitements antérieurs (en particulier toute exposition antérieure au polatuzumab, à la gemcitabine ou à un traitement à base de platine) et de tout symptôme nerveux existant.\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eSignalez les symptômes nerveux précocement.\u003c\/strong\u003e La neuropathie périphérique étant plus fréquente avec ce régime, informez votre équipe soignante de toute nouvelle perte de sensibilité, fourmillement, sensation de brûlure ou faiblesse dans vos mains ou vos pieds immédiatement. Des ajustements de dose sont souvent possibles, et un signalement précoce aide à empêcher l'aggravation.\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eAssurez-vous que la prévention des infections est en place.\u003c\/strong\u003e Confirmez que vous recevrez la prophylaxie requise contre la pneumonie à \u003cem\u003ePneumocystis jirovecii\u003c\/em\u003e et le virus de l'herpès simplex, ainsi qu'un soutien par G-CSF.\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eVérifiez votre statut vaccinal\u003c\/strong\u003e — y compris contre le COVID-19 — avec votre équipe soignante avant et pendant le traitement, car les thérapies ciblant les cellules B, comme le rituximab et le polatuzumab vedotin, affaiblissent les réponses immunitaires aux infections et à la vaccination.\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eAttendez-vous à une surveillance étroite des numérations sanguines.\u003c\/strong\u003e Une baisse des plaquettes, des globules rouges et des neutrophiles était fréquente. Votre équipe les suivra par des analyses sanguines régulières, et des transfusions sont disponibles si nécessaire.\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003ePrévoyez jusqu'à huit cures tous les 21 jours\u003c\/strong\u003e, car la moitié des patients de l'essai ont terminé les huit cures. Demandez quel est le plan en cas d'apparition d'effets indésirables, et comment votre équipe décidera s'il faut poursuivre.\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eDiscutez de la séquence thérapeutique complète.\u003c\/strong\u003e Demandez comment le Pola-R-GemOx s'intègre avec d'autres options telles que les anticorps bispécifiques et la thérapie par cellules CAR T, et s'il pourrait servir de pont vers une thérapie définitive ultérieure.\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ol\u003e\n\n\u003c!-- ddn:faq:start --\u003e\n\u003ch2 id=\"ddn-faq\"\u003eQuestions fréquemment posées\u003c\/h2\u003e\n\u003ch3\u003eQu'est-ce que le Pola-R-GemOx et dans quelle population a-t-il été testé ?\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003ePola-R-GemOx associe le polatuzumab vedotin au rituximab, à la gemcitabine et à l’oxaliplatine. Dans l’essai de phase III POLARGO, il a été évalué chez 255 adultes atteints d’un lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) récidivant ou réfractaire, qui ne pouvaient pas bénéficier d’une greffe de cellules souches hématopoïétiques. Les patients avaient reçu au moins un traitement antérieur, et la plupart n’avaient suivi qu’une seule ligne de thérapie précédente.\u003c\/p\u003e\n\u003ch3\u003eDans quelle mesure le Pola-R-GemOx a-t-il prolongé la survie par rapport au R-GemOx seul ?\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003eDans l’essai POLARGO portant sur 255 patients, la survie globale médiane était de 19,5 mois avec le Pola-R-GemOx contre 12,5 mois avec le R-GemOx seul. Cela correspond à un risque de décès réduit de 40 % (rapport de cotes [hazard ratio] de 0,60). Environ 6 patients sur 10 étaient encore en vie à un an sous le régime à base de polatuzumab, contre environ 5 sur 10 sous le R-GemOx seul.\u003c\/p\u003e\n\u003ch3\u003eQue signifie un rapport de cotes (hazard ratio) de 0,60 pour mon traitement ?\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003eUn rapport des risques instantanés inférieur à 1,0 signifie que le groupe de traitement présentait un risque plus faible de l'événement. Dans l'essai POLARGO, un rapport des risques instantanés de 0,60 pour la survie globale signifie que les patients recevant Pola-R-GemOx présentaient un risque de décès inférieur de 40 % par rapport à ceux recevant uniquement R-GemOx. Ce résultat était statistiquement significatif, avec une valeur p de .0017.\u003c\/p\u003e\n\u003ch3\u003eQuels effets indésirables étaient plus fréquents avec le Pola-R-GemOx ?\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003eDans l’essai POLARGO, la neuropathie périphérique (atteinte nerveuse provoquant des fourmillements ou une perte de sensibilité) est survenue chez 57 % des patients sous Pola-R-GemOx contre 29 % sous R-GemOx, mais la majorité des cas étaient légers (grade 1). Les infections fatales, y compris le COVID-19, ont également été plus fréquentes avec le Pola-R-GemOx (11,7 % contre 4,0 % d’événements de grade 5). Une baisse des comptes sanguins a été observée dans les deux groupes.\u003c\/p\u003e\n\u003ch3\u003eCombien de temps dure l’administration du Pola-R-GemOx et combien de cycles les patients ont-ils pu compléter ?\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003eDans l’essai POLARGO, tous les médicaments ont été administrés par voie intraveineuse tous les 21 jours pendant jusqu’à huit cycles. Les patients sous Pola-R-GemOx ont reçu une médiane de 7,5 cycles, et la moitié (50,0 %) a complété les huit cycles prévus, contre 23,4 % sous R-GemOx seul. L’ajout du polatuzumab n’a pas compromis l’administration du schéma chimiothérapeutique de base.\u003c\/p\u003e\n\u003ch3\u003eQui n’était pas éligible à l’essai POLARGO ?\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003eL’essai POLARGO a exclu les patients présentant une neuropathie périphérique active supérieure au grade 1, ceux ayant déjà reçu du polatuzumab vedotin ou une association gemcitabine-platine, ainsi que ceux éligibles à une greffe de cellules souches hématopoïétiques ou à une thérapie CAR T au moment du recrutement. Les résultats peuvent ne pas s’appliquer à ces groupes. Discutez toujours de votre propre éligibilité avec votre équipe soignante.\u003c\/p\u003e\n\u003ch3\u003eQue dois-je demander à mon médecin concernant la prévention des infections pendant le traitement par Pola-R-GemOx ?\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003eDans l’essai POLARGO, un traitement préventif obligatoire comprenait du G-CSF pour stimuler les globules blancs et des agents anti-infectieux contre la pneumonie à Pneumocystis jirovecii et le virus de l’herpès simplex. Malgré cela, les infections étaient plus fréquentes avec le Pola-R-GemOx. Demandez à votre équipe soignante de vérifier votre statut vaccinal, y compris contre le COVID-19, et de mettre en place une surveillance adaptée, car les thérapies ciblant les lymphocytes B peuvent affaiblir les réponses immunitaires.\u003c\/p\u003e\n\u003ch3\u003eJe souffre d’un DLBCL récidivant et je ne peux pas bénéficier d’une greffe de cellules souches hématopoïétiques — devrais-je obtenir un deuxième avis médical avant de commencer le Pola-R-GemOx ?\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003eUn deuxième avis peut être précieux dans ce contexte, car la décision implique de peser un réel gain de survie contre une toxicité accrue. Le Pola-R-GemOx a prolongé la survie globale médiane à 19,5 mois contre 12,5 mois avec le R-GemOx, et a approximativement doublé les taux de réponse complète, mais la neuropathie périphérique était plus fréquente et les infections fatales, y compris le COVID-19, étaient plus élevées. Un examen indépendant peut confirmer votre inéligibilité à la greffe, vos traitements antérieurs et vos symptômes nerveux, et aider à situer le Pola-R-GemOx parmi les anticorps bispécifiques et la thérapie CAR T dans votre séquence de traitement. Diagnostic Detectives Network propose des deuxièmes avis médicaux indépendants d’experts.\u003c\/p\u003e\n\u003c!-- ddn:faq:end --\u003e\n\n\u003ch2 id=\"source\"\u003eInformations sur la source\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eOriginal article title:\u003c\/strong\u003e Polatuzumab Vedotin Plus Rituximab, Gemcitabine, and Oxaliplatin in Relapsed or Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma: Results From the Phase III, Randomized POLARGO Trial.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eAuthors:\u003c\/strong\u003e Matasar M, Li Z, Vassilakopoulos TP, Sancho JM, Viardot A, McMillan A, Dal MS, Pereira J, Kim JS, Qiu L, Batlevi CL, Ibrahim R, Hernandez J, McCall B, Jiang Y, Yan M, Harris W, Musick L, Haioun C.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003ePublication details:\u003c\/strong\u003e Journal of Clinical Oncology (J Clin Oncol), volume 44, issue 25, pages 2435–2446. Accepted April 30, 2026; published July 6, 2026. © 2026 by American Society of Clinical Oncology. DOI: https:\/\/doi.org\/10.1200\/JCO-25-02849\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eTrial registration:\u003c\/strong\u003e POLARGO, ClinicalTrials.gov identifier NCT04182204\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eNote:\u003c\/strong\u003e This patient-friendly article is based on peer-reviewed research. It is intended for educational purposes and does not replace discussion with your own oncology care team. Treatment decisions should always be individualized with your physicians and other health care providers.\u003c\/p\u003e","brand":"DiagnosticDetectives.Com","offers":[{"title":"Default Title","offer_id":47738974470300,"sku":null,"price":0.0,"currency_code":"USD","in_stock":true}],"thumbnail_url":"\/\/cdn.shopify.com\/s\/files\/1\/0599\/5449\/5644\/files\/ddn-medical-article-adding-polatuzumab-vedotin-to-r-gemox-extends-survival-in-relapsed-or-refractory-diffuse-large-b-cell-lymphoma-results-o-hero.png?v=1791782541","url":"https:\/\/diagnosticdetectives.com\/fr\/products\/adding-polatuzumab-vedotin-to-r-gemox-extends-survival-in-relapsed-or-refractory-diffuse-large-b-cell-lymphoma-results-of-the-phase-iii-polargo-trial","provider":"DiagnosticDetectives.Com","version":"1.0","type":"link"}