{"product_id":"five-years-of-ocrelizumab-treatment-for-relapsing-multiple-sclerosis-long-term-benefits-and-safety","title":"Cinco años de tratamiento con ocrelizumab para la esclerosis múltiple remitente-recurrente: beneficios y seguridad a largo plazo. a53","description":"\u003ch1\u003eCinco años de tratamiento con ocrelizumab para la esclerosis múltiple remitente-recurrente: beneficios y seguridad a largo plazo\u003c\/h1\u003e\n\u003ch2\u003eTabla de contenidos\u003c\/h2\u003e\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#introduction\"\u003eIntroducción: por qué importa esta investigación\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#study-design\"\u003eDiseño y metodología del estudio\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#participants\"\u003eCaracterísticas y participación de los pacientes\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#clinical-results\"\u003eResultados clínicos: tasas de recaída y discapacidad\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#mri-results\"\u003eResultados de resonancia magnética: actividad de lesiones cerebrales y cambios volumétricos\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#safety-profile\"\u003ePerfil de seguridad durante 5 años\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#implications\"\u003eQué significan estos hallazgos para los pacientes\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#limitations\"\u003eLimitaciones del estudio\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#recommendations\"\u003eRecomendaciones para pacientes\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#source\"\u003eInformación de la fuente\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003ch2 id=\"introduction\"\u003eIntroducción: por qué importa esta investigación\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eLa esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad neurológica crónica en la que el sistema inmunitario ataca la cubierta protectora de las fibras nerviosas. La esclerosis múltiple remitente-recurrente (EMRR) cursa con periodos de síntomas nuevos o empeorados seguidos de fases de recuperación. El ocrelizumab es una terapia dirigida que agota específicamente los linfocitos B (un tipo de célula inmunitaria) que se cree juegan un papel clave en la progresión de la EM.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eEsta investigación siguió a pacientes durante cinco años para comprender los beneficios y la seguridad a largo plazo del tratamiento con ocrelizumab. El estudio comparó a pacientes que iniciaron ocrelizumab antes frente a aquellos que cambiaron desde interferón tras dos años. Comprender los resultados a largo plazo es crucial para que los pacientes tomen decisiones terapéuticas que pueden afectar su calidad de vida durante años.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"study-design\"\u003eDiseño y metodología del estudio\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eEl estudio combinó datos de dos ensayos clínicos de fase III idénticos denominados OPERA I y OPERA II. Estos fueron estudios aleatorizados y doble ciego, lo que significa que ni pacientes ni investigadores conocían qué tratamiento recibía cada participante durante la fase inicial. Tras el periodo controlado inicial de 2 años, los pacientes entraron en una extensión a cielo abierto de 3 años donde todos los participantes recibieron ocrelizumab.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eLos pacientes recibieron ocrelizumab (600 mg en infusiones cada 24 semanas) o interferón beta-1a (44 μg tres veces por semana) durante los dos primeros años. Aquellos que cambiaron de interferón a ocrelizumab al inicio de la fase de extensión recibieron su primera dosis como dos infusiones de 300 mg con dos semanas de separación. Los investigadores monitorizaron múltiples outcomes incluyendo:\u003c\/p\u003e\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003eTasa anualizada de recaídas (número de recaídas por año)\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eProgresión de discapacidad confirmada a las 24 semanas\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eMejoría de discapacidad confirmada a las 24 semanas\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eActividad en resonancia magnética cerebral (lesiones nuevas y lesiones realzadas)\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eCambios en el volumen cerebral a lo largo del tiempo\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eMedidas de seguridad y eventos adversos\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003cp\u003eEl estudio incluyó inicialmente 1.656 pacientes, con 1.325 continuando en la fase de extensión. La fecha de corte clínico para este análisis fue el 5 de febrero de 2018, proporcionando datos de seguimiento de hasta 5 años.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"participants\"\u003eCaracterísticas y participación de los pacientes\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eLos participantes del estudio estaban bien equilibrados entre grupos de tratamiento. La edad media era aproximadamente 37 años, con alrededor del 66% siendo mujeres. La puntuación media en la Escala Expandida del Estado de Discapacidad (EDSS) fue de 2,8 al inicio, indicando discapacidad leve a moderada.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eDe los 827 pacientes tratados originalmente con ocrelizumab, 702 (84,9%) entraron en la fase de extensión y 623 (75,3%) completaron el año 5. De los 829 pacientes tratados originalmente con interferón beta-1a, 623 (75,2%) entraron en la fase de extensión y 551 (66,5%) completaron el año 5. Globalmente, el 88,6% de los pacientes que entraron en la fase de extensión completaron el año 5, representando el 71% de la población inscrita originalmente.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eLos pacientes recibieron una media de 7,3-7,4 dosis de ocrelizumab durante la fase de extensión, sin diferencias significativas entre quienes continuaron ocrelizumab frente a quienes cambiaron desde interferón.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"clinical-results\"\u003eResultados clínicos: tasas de recaída y discapacidad\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eLos pacientes que continuaron ocrelizumab mantuvieron bajas tasas de recaída durante todo el periodo de 5 años. La tasa anualizada de recaídas se mantuconsistentemente baja:\u003c\/p\u003e\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003eAño 1: 0,14 recaídas por año\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eAño 2: 0,13 recaídas por año\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eAño 3: 0,10 recaídas por año\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eAño 4: 0,08 recaídas por año\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eAño 5: 0,07 recaídas por año\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003cp\u003eLos pacientes que cambiaron de interferón a ocrelizumab experimentaron una reducción significativa del 52% en la tasa de recaídas (de 0,20 en el año 2 a 0,10 en el año 3) que se mantuvo durante los años 4 y 5 (0,08 y 0,07 respectivamente). Durante la fase de extensión, no hubo diferencias en las tasas de recaída entre los dos grupos.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eLa proporción acumulada de pacientes con \u003cstrong\u003eprogresión de discapacidad confirmada a las 24 semanas\u003c\/strong\u003e fue significativamente menor en el grupo de ocrelizumab continuo en múltiples timepoints:\u003c\/p\u003e\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003eAño 2: 7,7% vs 12,0% (p=0,005)\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eAño 3: 10,1% vs 15,6% (p=0,002)\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eAño 4: 13,9% vs 18,1% (p=0,03)\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eAño 5: 16,1% vs 21,3% (p=0,014)\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003cp\u003eEsto representa una reducción relativa del 31% en la progresión de discapacidad al año 5 para los pacientes que iniciaron ocrelizumab antes. El hazard ratio para progresión de discapacidad durante la fase inicial fue 0,60 (IC 95% 0,43-0,84, p=0,003), indicando un 40% menor riesgo de progresión con ocrelizumab.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003ePara la \u003cstrong\u003emejoría de discapacidad\u003c\/strong\u003e, los pacientes que recibieron ocrelizumab continuo mostraron tasas numéricamente mayores de mejoría en todos los timepoints, alcanzando significación estadística al año 5 (25,8% vs 20,6%, p=0,046).\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"mri-results\"\u003eResultados de resonancia magnética: actividad de lesiones cerebrales y cambios volumétricos\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eLos resultados de resonancia magnética mostraron diferencias dramáticas en la actividad de la enfermedad. Los pacientes que continuaron ocrelizumab mantuvieron una supresión casi completa de nuevas lesiones cerebrales durante todo el periodo de 5 años:\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eLesiones captantes de gadolinio\u003c\/strong\u003e (indicando inflamación activa):\n- Año 2: 0,017 lesiones por escáner\n- Año 3: 0,005 lesiones por escáner\n- Año 4: 0,017 lesiones por escáner\n- Año 5: 0,006 lesiones por escáner\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eLesiones T2 nuevas o en crecimiento\u003c\/strong\u003e (indicando nueva actividad de la enfermedad):\n- Año 2: 0,063 lesiones por escáner\n- Año 3: 0,091 lesiones por escáner\n- Año 4: 0,080 lesiones por escáner\n- Año 5: 0,031 lesiones por escáner\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eLos pacientes que cambiaron de interferón a ocrelizumab mostraron una supresión casi completa de la actividad en resonancia magnética tras el cambio:\n- Las lesiones captantes de gadolinio descendieron de 0,491 en el año 2 a 0,007 en el año 3\n- Las lesiones T2 nuevas descendieron de 2,583 en el año 2 a 0,371 en el año 3\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eLos \u003cstrong\u003ecambios en el volumen cerebral\u003c\/strong\u003e mostraron beneficios significativos para el tratamiento continuo con ocrelizumab. Al año 5, los pacientes tratados continuamente con ocrelizumab experimentaron significativamente menor pérdida de volumen cerebral comparado con aquellos que cambiaron desde interferón:\n- Volumen cerebral total: -1,87% vs -2,15% (p\u0026lt;0,01)\n- Volumen de materia gris: -2,02% vs -2,25% (p\u0026lt;0,01)\n- Volumen de materia blanca: -1,33% vs -1,62% (p\u0026lt;0,01)\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eLa proporción de pacientes con \u003cstrong\u003eausencia de evidencia de actividad de enfermedad\u003c\/strong\u003e (NEDA - sin recaídas, progresión de discapacidad, o nuevas lesiones en resonancia) fue significativamente mayor en el grupo de ocrelizumab continuo tanto durante la fase inicial (48,5% vs 27,8%, p\u0026lt;0,001) como durante todo el periodo de 5 años (35,7% vs 19,0%, p\u0026lt;0,001).\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"safety-profile\"\u003ePerfil de seguridad durante 5 años\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eEl análisis de seguridad incluyó todos los pacientes tratados con ocrelizumab durante el periodo de 5 años. La incidencia global de eventos adversos fue consistente con reportes previos, y no emergieron nuevas señales de seguridad con el tratamiento prolongado.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eLos eventos adversos más comunes incluyeron:\n- Infecciones del tracto respiratorio superior: 47,0 eventos por 100 pacientes-año\n- Infecciones del tracto urinario: 16,7 eventos por 100 pacientes-año\n- Rinofaringitis: 15,5 eventos por 100 pacientes-año\n- Cefalea: 14,5 eventos por 100 pacientes-año\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eLos eventos adversos graves ocurrieron a una tasa de 10,2 eventos por 100 pacientes-año. Los eventos adversos graves más comunes fueron:\n- Infecciones: 2,6 eventos por 100 pacientes-año\n- Trastornos del sistema nervioso: 1,4 eventos por 100 pacientes-año\n- Neoplasias: 0,8 eventos por 100 pacientes-año\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eHubo 12 muertes durante el estudio (0,5 eventos por 100 pacientes-año), ninguna de las cuales fue considerada relacionada con ocrelizumab por los investigadores. La incidencia de infecciones graves fue de 2,6 eventos por 100 pacientes-año, y la incidencia de malignancies fue de 0,8 eventos por 100 pacientes-año.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"implications\"\u003eQué significan estos hallazgos para los pacientes\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eEste estudio de 5 años proporciona evidencia sólida de que el tratamiento precoz y continuo con ocrelizumab ofrece beneficios sostenidos para pacientes con esclerosis múltiple remitente-recurrente. Los datos muestran que iniciar ocrelizumab antes conduce a mejores resultados a largo plazo comparado con iniciar con interferón y cambiar después.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eLos pacientes que comenzaron ocrelizumab antes experimentaron significativamente menos progresión de discapacidad durante 5 años (16,1% vs 21,3%), representando una reducción relativa del 31%. También mantuvieron una supresión casi completa de nuevas lesiones cerebrales y experimentaron menor pérdida de volumen cerebral, lo que es importante dado que la atrofia cerebral se correlaciona con discapacidad a largo plazo en EM.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eEl perfil de seguridad se mantuvo consistente durante 5 años, sin que emergieran nuevas preocupaciones de seguridad. Esto es particularmente importante para pacientes considerando opciones de tratamiento a largo plazo.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"limitations\"\u003eLimitaciones del estudio\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eAunque este estudio proporciona datos valiosos a largo plazo, tiene varias limitaciones. El estudio está clasificado como evidencia de Clase III porque la randomización del tratamiento inicial fue revelada después de que los pacientes entraran en la fase de extensión, lo que potencialmente podría introducir sesgo.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eLa fase de extensión fue a cielo abierto, lo que significa que tanto pacientes como médicos sabían que estaban recibiendo ocrelizumab, lo que podría influir en el reporte de outcomes. Adicionalmente, los pacientes que discontinuaron el tratamiento no fueron incluidos en los análisis posteriores, lo que podría afectar los resultados si aquellos que discontinuaron tuvieron outcomes diferentes.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eEl estudio comparó ocrelizumab contra interferón beta-1a, que no es la terapia más potente disponible actualmente para EM. Comparaciones contra otras terapias de alta eficacia serían valiosas para investigación futura.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"recommendations\"\u003eRecomendaciones para pacientes\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eBasado en esta investigación, los pacientes con esclerosis múltiple remitente-recurrente deberían considerar:\u003c\/p\u003e\n\u003col\u003e\n\u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eDiscutir tratamiento precoz con terapias de alta eficacia\u003c\/strong\u003e como ocrelizumab con su neurólogo, ya que la intervención temprana parece proporcionar mejores resultados a largo plazo\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eComprender los beneficios a largo plazo\u003c\/strong\u003e del tratamiento continuo, incluyendo reducción de progresión de discapacidad y menos lesiones cerebrales nuevas\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eSer conscientes del perfil de seguridad\u003c\/strong\u003e y monitorizar infecciones durante el tratamiento\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eMantener seguimiento regular\u003c\/strong\u003e con su equipo sanitario para monitorizar respuesta al tratamiento y cualquier efecto secundario potencial\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eConsiderar participar en ensayos clínicos\u003c\/strong\u003e para ayudar a avanzar nuestro entendimiento de los tratamientos a largo plazo para EM\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ol\u003e\n\u003cp\u003eLos pacientes deberían tener discusiones abiertas con sus proveedores sanitarios sobre opciones de tratamiento, considerando tanto los beneficios potenciales como los riesgos de diferentes terapias.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"source\"\u003eInformación de la fuente\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eTítulo del artículo original:\u003c\/strong\u003e Five years of ocrelizumab in relapsing multiple sclerosis: OPERA studies open-label extension\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eAutores:\u003c\/strong\u003e Stephen L. Hauser, MD, Ludwig Kappos, MD, Douglas L. Arnold, MD, Amit Bar-Or, MD, Bruno Brochet, MD, Robert T. Naismith, MD, Anthony Traboulsee, MD, Jerry S. Wolinsky, MD, Shibeshih Belachew, MD, PhD, Harold Koendgen, MD, PhD, Victoria Levesque, PhD, Marianna Manfrini, MD, Fabian Model, PhD, Stanislas Hubeaux, MSc, Lahar Mehta, MD, and Xavier Montalban, MD, PhD\u003c\/p\u003e\u003cp\u003e\u003cstrong\u003ePublicación:\u003c\/strong\u003e Neurology 2020;95:e1854-e1867. doi:10.1212\/WNL.0000000000010376\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eIdentificadores de ensayos clínicos:\u003c\/strong\u003e NCT01247324\/NCT01412333\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eEste artículo dirigido a pacientes se basa en una investigación revisada por pares publicada en Neurology, la revista oficial de la Academia Americana de Neurología.\u003c\/p\u003e","brand":"Diagnostic Detectives Network","offers":[{"title":"Default Title","offer_id":45219630317724,"sku":null,"price":0.0,"currency_code":"USD","in_stock":true}],"thumbnail_url":"\/\/cdn.shopify.com\/s\/files\/1\/0599\/5449\/5644\/files\/ddn-medical-article-five-years-of-ocrelizumab-treatment-for-relapsing-multiple-sclerosis-long-term-benefits-and-safety-hero.png?v=1784499075","url":"https:\/\/diagnosticdetectives.com\/es\/products\/five-years-of-ocrelizumab-treatment-for-relapsing-multiple-sclerosis-long-term-benefits-and-safety","provider":"DiagnosticDetectives.Com","version":"1.0","type":"link"}