{"product_id":"a-patients-guide-to-precision-medicine-in-pediatric-inflammatory-bowel-disease","title":"Guía del Paciente sobre Medicina de Precisión en la Enfermedad Inflamatoria Intestinal Pediátrica","description":"\u003ch1\u003eGuía para el Paciente sobre Medicina de Precisión en la Enfermedad Inflamatoria Intestinal Pediátrica\u003c\/h1\u003e\n\u003ch2\u003eÍndice\u003c\/h2\u003e\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#introduction\"\u003eIntroducción: Por qué la medicina de precisión es importante en la EII pediátrica\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#right-patient\"\u003ePaciente adecuado: Identificar quién necesita tratamiento agresivo\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#clinical-features\"\u003ePredictores clínicos y de laboratorio\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#serologic-markers\"\u003eMarcadores serológicos\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#genetic-risk\"\u003eFactores de riesgo genéticos\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#proteomics\"\u003eBiomarcadores proteicos\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#gene-expression\"\u003ePatrones de expresión génica\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#microbiome\"\u003eFactores del microbioma intestinal\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#decision-tools\"\u003eHerramientas de apoyo a la decisión clínica\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#right-therapy\"\u003eTratamiento adecuado: Adaptar las terapias al perfil del paciente\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#anti-tnf\"\u003eTerapias anti-TNF\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#anti-integrin\"\u003eTerapias anti-integrina\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#il-therapies\"\u003eTerapias anti-IL-12\/IL-23\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#pharmacogenomics\"\u003eFarmacogenómica: Genética y seguridad de los medicamentos\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#right-dose\"\u003eDosis adecuada: Optimización de los niveles de medicación\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#therapeutic-monitoring\"\u003eMonitorización terapéutica de fármacos\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#conclusion\"\u003eConclusión: El futuro de la atención de precisión en EII\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#source\"\u003eInformación de la fuente\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003ch2 id=\"introduction\"\u003eIntroducción: Por qué la medicina de precisión es importante en la EII pediátrica\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eLa enfermedad inflamatoria intestinal (EII), que incluye la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa, ha aumentado en todo el mundo desde la revolución industrial. Aproximadamente el 25% de todos los casos de EII se diagnostican antes de los 20 años, por lo que con frecuencia es una enfermedad infantil. Aunque la incidencia se ha estabilizado en América del Norte y Europa Occidental, el número total de personas que viven con EII sigue creciendo debido al envejecimiento de los pacientes existentes y a la aceleración de nuevos casos en países recién industrializados.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eLa carga global de la EII está aumentando significativamente, creando tensión tanto en los pacientes como en los sistemas sanitarios debido a la morbilidad sustancial de la enfermedad y a los altos costes del tratamiento. La medicina de precisión ofrece un enfoque vital para mejorar la eficiencia de la atención a esta creciente población de pacientes y potencialmente identificar estrategias de prevención.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eExiste ampliamente considerado un \"techo terapéutico\" en la EII, donde todos los tratamientos, tanto antiguos como nuevos, resultan en remisión solo para el 20-50% de los pacientes, y muchos de los que inicialmente responden acaban perdiendo la respuesta con el tiempo. Con cada ensayo terapéutico fallido, los pacientes experimentan inflamación continua y acumulación de daño intestinal, lo que puede conducir a hospitalización, cirugía, complicaciones, fibrosis, discapacidad e incluso cáncer colorrectal.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"right-patient\"\u003ePaciente adecuado: Identificar quién necesita tratamiento agresivo\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eLa EII pediátrica es extremadamente diversa, con varios subtipos y manifestaciones extraintestinales complicadas. Dado que iniciar una terapia eficaz temprano es ideal, distinguir qué pacientes tienen bajo versus alto riesgo de progresión y complicaciones se vuelve crucial para guiar la selección inicial del tratamiento.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eActualmente, los clínicos evalúan las características clínicas y de laboratorio de manera algo tosca para determinar el riesgo de progresión. En el futuro, las grandes bases de datos de firmas genómicas, proteómicas, microbianas y metabolómicas continuarán expandiéndose e incorporándose en modelos de predicción de riesgo. Los clínicos, asistidos por inteligencia artificial y aprendizaje automático, pueden utilizar estos modelos de riesgo más precisos para identificar mejor a los pacientes de alto riesgo que necesitan intervención agresiva temprana, mientras evitan tratamientos agresivos innecesarios en pacientes de bajo riesgo.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"clinical-features\"\u003ePredictores clínicos y de laboratorio\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eLas características clínicas y los hallazgos de laboratorio de rutina se han asociado con enfermedad complicada y\/o cirugía tanto en la enfermedad de Crohn como en la colitis ulcerosa:\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003ePredictores en enfermedad de Crohn pediátrica:\u003c\/strong\u003e\u003c\/p\u003e\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003eEnfermedad estenosante al inicio\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eÍndice de actividad de la enfermedad de Crohn pediátrica (PCDAI) \u0026gt; 10 a la semana 12 tras el tratamiento\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eMayor duración de la enfermedad y edad más joven al diagnóstico (asociado con 46% de recurrencia endoscópica a los 2 años tras cirugía a pesar del uso de biológicos)\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eLocalización ileal de la enfermedad y edad más avanzada al diagnóstico\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eProteína C reactiva (PCR) ≥ 5 mg\/dL (asociada con enfermedad moderada-grave)\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003ePredictores en colitis ulcerosa pediátrica:\u003c\/strong\u003e\u003c\/p\u003e\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003ePancolitis (inflamación en todo el colon)\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eColitis grave (PUCAI \u0026gt; 65) al diagnóstico\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eHipoalbuminemia (albúmina baja) al diagnóstico\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003ePuntuación PUCAI \u0026gt; 10 tras 3 meses de tratamiento\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003ch2 id=\"serologic-markers\"\u003eMarcadores serológicos\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eLas respuestas de anticuerpos a organismos intestinales se han utilizado para predecir el riesgo. La tasa de enfermedad de Crohn complicada y progresiva aumenta a medida que aumenta la reactividad inmune. Los pacientes positivos para dos o más marcadores serológicos (ASCA, OmpC y\/o CBir1) progresaron a enfermedad complicada más rápidamente que aquellos con solo un marcador.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eEn colitis ulcerosa, el pANCA de alto título (\u0026gt;100 EU\/mL) se ha asociado con pancolitis y pouchitis crónica tras cirugía.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"genetic-risk\"\u003eFactores de riesgo genéticos\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eGrandes estudios genéticos han identificado localizaciones de riesgo en el ADN asociadas con curso de enfermedad complicado. El alelo de riesgo identificado más fuerte es NOD2, inicialmente asociado con enfermedad de Crohn complicada definida como desarrollo de estenosis y necesidad de cirugía.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eOtras localizaciones de riesgo (FOXO3, XACT, IGFBP1 y la región MHC entre HLA-B y HLA-DR) se han identificado como asociadas con mal pronóstico pero requieren mayor validación. En colitis ulcerosa, el alelo HLA DRB1*0103 se asocia con pancolitis y necesidad de colectomía.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eUna puntuación de riesgo poligénico a nivel genómico que incorpora los efectos aditivos de variantes genéticas puede estimar el riesgo de ciertos fenotipos basados en el genotipo. Para EII, esta puntuación mostró un área bajo la curva (AUC) de 0,63 tanto en conjuntos de datos de prueba como de validación, lo que significa que clasificó correctamente a los pacientes el 63% de las veces.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"proteomics\"\u003eBiomarcadores proteicos\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eUn objetivo importante para la medicina de precisión en EII es identificar biomarcadores que puedan superar a la calprotectina fecal en la detección de hallazgos endoscópicos sin problemas de insatisfacción o incumplimiento del paciente.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eEn el estudio de cohorte RISK, utilizando un panel de marcadores proteicos sanguíneos, cinco proteínas se asociaron con complicaciones penetrantes (AUC 0,79, IC 95%: 0,76-0,82) y cuatro proteínas se asociaron con complicaciones estenosantes (AUC 0,68, IC 95%: 0,65-0,71). Los niveles de cadena alfa 1 de colágeno tipo III (COL3A1) al diagnóstico fueron más altos en pacientes que desarrollaron estenosis.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eUn panel de 13 marcadores proteicos (llamado índice sérico de curación endoscópica) se ha validado en enfermedad de Crohn para distinguir la actividad endoscópica de manera comparable a la calprotectina fecal y superior a la PCR.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"gene-expression\"\u003ePatrones de expresión génica\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003ePerfiles específicos de expresión génica se han vinculado con el pronóstico y tipo de EII. En enfermedad de Crohn, la alta expresión ileal de genes de matriz extracelular se asoció con desarrollo posterior de estenosis. Una puntuación de riesgo transcripcional derivada de la expresión génica asociada con alelos de riesgo conocidos de EII muestra promesa en identificar qué pacientes con Crohn pueden desarrollar complicaciones con el tiempo.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eUna firma transcripcional disponible comercialmente en células T CD8 periféricas asociada con agotamiento de células T ha mostrado resultados iniciales prometedores como predictor potencial de enfermedad más agresiva y actualmente está en validación.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eEn colitis ulcerosa, un patrón de expresión génica tipo 2 se asoció con mayor probabilidad de lograr remisión clínica. Un recuento más alto de eosinófilos se asoció con menor probabilidad de necesitar escalar de 5-ASA a terapia anti-TNF.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"microbiome\"\u003eFactores del microbioma intestinal\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eUn desequilibrio en la composición microbiana comparado con controles sanos, llamado disbiosis, se encuentra comúnmente en EII. Esta disbiosis presenta disminución de diversidad y abundancia bacteriana, con evidencia creciente de roles de hongos y virus.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eEn una cohorte pediátrica de EII, la disbiosis microbiana grave se asoció con fenotipos de enfermedad extensos y\/o complicados, uso de terapia biológica y fracaso en lograr curación mucosa. Los clasificadores que describen la estructura y actividad metabólica del microbioma se asocian con el estado de EII.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"decision-tools\"\u003eHerramientas de apoyo a la decisión clínica\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eTodas estas características se incorporan cada vez más en herramientas integrales de apoyo a la decisión clínica que pueden integrarse directamente en historias médicas electrónicas. Actualmente, existe una herramienta disponible comercialmente para enfermedad de Crohn (CD-PATH) que clasifica a pacientes en grupos de riesgo bajo, medio y alto basados en marcadores clínicos, serológicos y genéticos con 75% de precisión predictiva en niños.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003ePara vedolizumab, una herramienta de apoyo a la decisión usando hallazgos clínicos y de laboratorio identificó pacientes con probabilidad de lograr remisión libre de corticosteroides y diferenció aquellos que necesitarían acortamiento de intervalo.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"right-therapy\"\u003eTratamiento adecuado: Adaptar las terapias al perfil del paciente\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eLa selección de terapia se basa actualmente en factores clínicos como riesgo de progresión y localización, gravedad y actividad de la enfermedad. La primera terapia biológica, independientemente de la elección, tiene la mayor probabilidad de éxito.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eLa secuencia de terapias también afecta la efectividad. En colitis ulcerosa, vedolizumab es menos efectivo si se administra tras terapia anti-TNF, mientras que este efecto negativo no es tan marcado con ustekinumab. Con cada ensayo terapéutico fallido, los pacientes experimentan síntomas mientras esperan respuesta, conduciendo a discapacidad, exposición a corticosteroides y utilización de servicios sanitarios.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"anti-tnf\"\u003eTerapias anti-TNF\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eVarios perfiles de expresión génica basal se han identificado en pacientes con EII tratados con anti-TNF que se asocian con no respuesta posterior. Mayor expresión de Oncostatina M (OSM) se asoció con no respuesta a anti-TNF (riesgo relativo = 5, IC 95%: 1,4-17,9) con un AUC impresionante de 0,99.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eBajo nivel de expresión del receptor desencadenante expresado en células mieloides 1 (TREM-1) también se ha asociado con no respuesta a anti-TNF tanto en enfermedad de Crohn como colitis ulcerosa. Un módulo celular compuesto por células plasmáticas IgG, fagocitos mononucleares inflamatorios, células T activadas y células estromales se asoció con fracaso en lograr remisión clínica libre de esteroides con terapia anti-TNF.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"anti-integrin\"\u003eTerapias anti-integrina\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eEn una cohorte retrospectiva de 251 pacientes con EII, la eosinofilia mucosa colónica pretratamiento predijo no respuesta a vedolizumab a los 6 meses. La α4β7 circulante también puede ser un marcador de respuesta a vedolizumab.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eUn algoritmo de red neuronal para predecir remisión clínica en la semana 14 con vedolizumab tuvo poder predictivo mejorado cuando se combinaron datos microbianos con datos clínicos (solo datos clínicos: AUC = 0,619; datos clínicos y microbianos: AUC = 0,872). Mayor diversidad microbiana al inicio se asoció con respuesta a vedolizumab.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"il-therapies\"\u003eTerapias anti-IL-12\/IL-23\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eEn un ensayo clínico de brazikumab (una terapia anti-IL-23) para Crohn, las concentraciones de interleucina-22 (IL-22) medidas al inicio mostraron que niveles superiores a 15,6 pg\/mL se asociaron con mayor probabilidad de remisión clínica en la semana 8.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eHay una tasa aumentada de psoriasis en EII comparada con la población general, y una mayor incidencia de historia familiar de psoriasis en enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa. Variantes en el gen IL23R confieren protección tanto en psoriasis como EII, y las terapias dirigidas a esta vía han demostrado efectividad en ambas condiciones.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"pharmacogenomics\"\u003eFarmacogenómica: Genética y seguridad de los medicamentos\u003c\/h2\u003e\u003cp\u003eLas tiopurinas (6-mercaptopurina y azatioprina) se encuentran entre los primeros medicamentos utilizados para la enfermedad inflamatoria intestinal (EII), pero pueden causar efectos secundarios potencialmente mortales, como leucopenia y pancreatitis. Estos fármacos son metabolizados por la enzima tiopurina metiltransferasa (TPMT).\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eQuizás la estrategia de medicina de precisión más consolidada en la EII es el uso de la genotipificación de la TPMT o de los niveles enzimáticos para determinar la dosificación de las tiopurinas. En un amplio estudio neerlandés, los portadores de variantes de la TPMT con reducción de dosis presentaron una disminución de 10 veces en los eventos leucopénicos (RR: 0,11; IC 95%: 0,01-0,85).\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eTambién se ha identificado una variante genética en NUDT15 asociada con un mayor riesgo de leucopenia con tiopurinas, y puede ser aditiva con las variantes de la TPMT. Actualmente, se recomienda verificar tanto la TPMT como la NUDT15 antes de iniciar el tratamiento con tiopurinas para guiar la dosificación o evitar potencialmente su uso en un pequeño subgrupo de alto riesgo.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eEl grupo alélico HLA-DQA1*05 se asocia con el tiempo de desarrollo de anticuerpos antifármaco frente a las terapias anti-TNF (cociente de riesgos: 1,90; IC 95%: 1,60-2,25). Esta prueba está ahora disponible comercialmente para uso clínico.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eOtras variantes genéticas asociadas con resultados adversos incluyen un polimorfismo en la región de clase II del HLA (rs2647087) asociado con un mayor riesgo de pancreatitis con tiopurinas: los pacientes homocigotos para este gen tienen un 17% de riesgo de desarrollar pancreatitis.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"right-dose\"\u003eDosis correcta: optimización de los niveles de medicación\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eDado que las terapias para la EII tienen una eficacia limitada, deben seleccionarse y optimizarse racionalmente para maximizar el efecto terapéutico y verificar que los parámetros farmacocinéticos no limiten la efectividad. Esta optimización implica ajustes de dosis e intervalo o la adición de medicación combinada, a menudo basada en la monitorización terapéutica de fármacos.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"therapeutic-monitoring\"\u003eMonitorización terapéutica de fármacos\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eLa monitorización terapéutica de fármacos se utiliza para optimizar tanto las tiopurinas como los biológicos. Con las tiopurinas, la verificación de los niveles de metabolitos ha sido una práctica aceptada desde hace tiempo. Cuando se utilizan solas, los niveles de metabolitos de tiopurinas pueden verificarse para garantizar una dosificación adecuada.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"conclusion\"\u003eConclusión: el futuro de la atención de precisión en la EII\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eLa medicina de precisión en la enfermedad inflamatoria intestinal pediátrica representa un enfoque transformador de la atención que va más allá de las estrategias de tratamiento únicas para todos. Al integrar múltiples tipos de datos del paciente—incluyendo información genética, proteómica, microbiana y clínica—los clínicos pueden predecir mejor el curso de la enfermedad, seleccionar terapias óptimas, determinar dosificaciones apropiadas y cronificar correctamente las intervenciones.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eEl desarrollo de herramientas de apoyo a la decisión clínica que incorporen historiales médicos electrónicos hará que estas predicciones complejas sean más accesibles para los profesionales. A medida que la investigación continúa validando biomarcadores adicionales y perfeccionando algoritmos existentes, la medicina de precisión promete no solo superar el techo terapéutico actual, sino potencialmente desbloquear objetivos previamente inalcanzables, como la prevención de la enfermedad en individuos de riesgo.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003ePara los pacientes y familias que enfrentan la EII pediátrica, estos avances ofrecen la esperanza de tratamientos más efectivos y personalizados que minimizan los enfoques de prueba y error, reducen el riesgo de complicaciones, hospitalizaciones y cirugías, mejorando la calidad de vida a largo plazo.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"source\"\u003eInformación de la fuente\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eTítulo del artículo original:\u003c\/strong\u003e Medicina de precisión en la enfermedad inflamatoria intestinal pediátrica\u003cbr\/\u003e\n\u003cstrong\u003eAutores:\u003c\/strong\u003e Elizabeth A. Spencer, MD, Marla C. Dubinsky, MD\u003cbr\/\u003e\n\u003cstrong\u003ePublicación:\u003c\/strong\u003e Pediatric Clinics of North America, Volumen 68, Número 6, Diciembre 2021, Páginas 1171-1190\u003cbr\/\u003e\n\u003cstrong\u003eNota:\u003c\/strong\u003e Este artículo de divulgación para pacientes se basa en investigación revisada por pares y tiene como objetivo traducir información científica compleja en contenido accesible para pacientes y cuidadores con formación.\u003c\/p\u003e","brand":"Diagnostic Detectives Network","offers":[{"title":"Default Title","offer_id":45210299138204,"sku":null,"price":0.0,"currency_code":"USD","in_stock":true}],"url":"https:\/\/diagnosticdetectives.com\/es\/products\/a-patients-guide-to-precision-medicine-in-pediatric-inflammatory-bowel-disease","provider":"DiagnosticDetectives.Com","version":"1.0","type":"link"}