{"product_id":"peptide-receptor-radionuclide-therapy-for-neuroendocrine-tumours-advances-combination-strategies-and-future-directions","title":"Peptid-Rezeptor-Radionuklidtherapie für neuroendokrine Tumoren: Fortschritte, Kombinationsstrategien und zukünftige Richtungen","description":"\u003cp\u003eDieser Übersichtsartikel fasst zusammen, wie die Peptid-Rezeptor-Radionuklidtherapie (PRRT) zu einer Eckpfeiler-Behandlung für fortgeschrittene neuroendokrine Tumoren (NETs) geworden ist, die Somatostatinrezeptoren tragen. Die NETTER-1-Studie zeigte, dass [177Lu]Lu-DOTATATE das mediane progressionsfreie Überleben bei NETs des Mitteldarms von 8,4 auf 28,4 Monate verlängerte. Die neuere NETTER-2-Studie unterstützte den Einsatz der PRRT als Erstlinientherapie bei gastroentero-pankreatischen NETs des Grades 2 und 3. Der Artikel behandelt auch SSTR-Antagonisten, gezielte Alpha-Partikel-Therapien, Kombinationsstrategien mit Chemotherapie und Immuntherapie sowie neue Liganden für seltene Tumoren.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch1\u003ePeptid-Rezeptor-Radionuklidtherapie für neuroendokrine Tumoren: Fortschritte, Kombinationsstrategien und zukünftige Richtungen\u003c\/h1\u003e\n\n\u003ch2\u003eInhaltsverzeichnis\u003c\/h2\u003e\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#ddn-key-points\"\u003eKernpunkte\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#background\"\u003eHintergrund: Was sind neuroendokrine Tumoren und warum ist PRRT wichtig?\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#how-prrt-works\"\u003eWie PRRT funktioniert\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#research-directions\"\u003eFünf Hauptforschungsrichtungen in der PRRT\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#netter-trials\"\u003eKlinische Evidenz: Die NETTER-Studien und darüber hinaus\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#expanding-indications\"\u003eAusweitung der PRRT auf neue Tumorarten\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#antagonist-prrt\"\u003eSSTR-Antagonisten-PRRT: Ein neuer Ansatz\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#alpha-therapy\"\u003eGezielte Alpha-Therapie (TAT)\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#combination-strategies\"\u003eKombinationsstrategien: Die Kraft der PRRT verstärken\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#clinical-implications\"\u003eWas dies für Patienten bedeutet\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#limitations\"\u003eEinschränkungen und Herausforderungen\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#recommendations\"\u003eEmpfehlungen und Zukunftsausblick\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#ddn-faq\"\u003eHäufig gestellte Fragen\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#source\"\u003eQuellenangaben\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\n\u003c!-- ddn:keypoints:start --\u003e\n\u003ch2 id=\"ddn-key-points\"\u003eKernpunkte\u003c\/h2\u003e\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003ePRRT liefert Strahlung selektiv an neuroendokrine Tumorzellen, die Somatostatinrezeptoren exprimieren, und schont dabei normales Gewebe.\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eIn NETTER-1 stieg das mediane progressionsfreie Überleben bei 229 Patienten mit progressiven NETs des Mitteldarms von 8,4 auf 28,4 Monate.\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eNETTER-2 unterstützte die Erstlinien-PRRT bei gastroentero-pankreatischen NETs des Grades 2 und 3 mit einer Verbesserung des progressionsfreien Überlebens um 14 Monate.\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eIn NETTER-1 traten hämatologische Ereignisse des Grades 3 oder höher bei weniger als 10 % der Patienten auf; Nephrotoxizität bei weniger als 6 %.\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eDie SSTR-PET\/CT-Beurteilung ist vor der Behandlung unerlässlich, um Patienten zu identifizieren, die wahrscheinlich von einer PRRT profitieren.\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003c!-- ddn:keypoints:end --\u003e\n\n\n\u003ch2 id=\"background\"\u003eHintergrund: Was sind neuroendokrine Tumoren und warum ist PRRT wichtig?\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003eNeuroendokrine Tumoren (NETs) sind eine vielfältige Gruppe von Krebserkrankungen, die aus dem diffusen neuroendokrinen System im gesamten Körper entstehen. Diese Tumoren überexprimieren häufig Somatostatinrezeptoren (SSTRs), insbesondere den Subtyp-2-Rezeptor (SSTR2). Diese Rezeptorüberexpression ist das biologische Merkmal, das die PRRT ermöglicht.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eViele Jahre lang waren die Behandlungsmöglichkeiten für fortgeschrittene NETs begrenzt. Ärzte konnten Somatostatin-Analoga, zielgerichtete biologische Wirkstoffe oder zytotoxische Chemotherapie anbieten. Keiner dieser Ansätze bot eine selektive Tumoransprache.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eDie Entwicklung der Peptid-Rezeptor-Radionuklidtherapie (PRRT) stellte einen großen Paradigmenwechsel dar. Die PRRT ermöglicht die selektive Abgabe therapeutischer Strahlung direkt an Tumorzellen, während normales Gewebe geschont wird. Dieser Präzisionsansatz hat die Behandlungslandschaft für Patienten mit fortgeschrittenen NETs verändert.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"how-prrt-works\"\u003eWie PRRT funktioniert\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003eDie PRRT verwendet radioaktiv markierte Somatostatin-Analoga. Die am häufigsten verwendeten Verbindungen sind [177Lu]Lu-DOTATATE und [90Y]Y-DOTATOC. Diese Verbindungen verbinden ein radioaktives Isotop über einen Chelator namens DOTA mit einem Peptidrückgrat mit hoher SSTR2-Affinität.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eNach intravenöser Verabreichung bindet die Verbindung an SSTR2-exprimierende Zellen. Die Zelle internalisiert dann die Verbindung. Im Inneren deponiert das radioaktive Isotop lokal Beta-Teilchen-Energie. Diese Energie verursacht DNA-Schäden und löst Apoptose (programmierter Zelltod) in der Tumorzelle aus.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eDie ersten klinischen Daten zur Wirksamkeit von [177Lu]Lu-DOTATATE stammen von der Rotterdamer Gruppe aus dem Jahr 2008 für gastroentero-pankreatische neuroendokrine Tumoren (GEP-NETs). Dieselbe Gruppe präsentierte 2017 vielversprechende Ergebnisse für bronchiale NETs.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"research-directions\"\u003eFünf Hauptforschungsrichtungen in der PRRT\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003eSeit ihrer Zulassung hat sich die PRRT von einer Therapie für progressive Mitteldarm-NETs zu einer vielseitigen Plattform für multiple neuroendokrine Neoplasien (NENs) entwickelt. Die aktuellen Forschungsrichtungen lassen sich in fünf komplementäre Strategien unterteilen:\u003c\/p\u003e\n\n\u003col\u003e\n\u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eAusweitung der PRRT auf neue klinische Kontexte.\u003c\/strong\u003e Die NETTER-2-Studie zeigte, dass die frühe, erstlinienmäßige Anwendung von [177Lu]Lu-DOTATATE plus langwirksamen Somatostatin-Analoga das progressionsfreie Überleben (PFS) bei GEP-NETs des Grades 2 und 3 signifikant um 14 Monate verbesserte. Weitere Bemühungen zielen auf seltene oder aggressive Entitäten wie Meningeom, medulläres Schilddrüsenkarzinom (MTC), Phäochromozytom und Paragangliom (PPGL) sowie kleinzelligen Lungenkrebs (SCLC) ab, bei denen Standardtherapien unwirksam sind.\u003c\/li\u003e\n\n\u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eVerbesserung der Tumoransprache und Strahlenabgabe.\u003c\/strong\u003e Der Übergang von SSTR-Agonisten zu Antagonisten hat das Tumor-zu-Hintergrund-Verhältnis und die Strahlendosisabgabe deutlich erhöht. Neuartige Liganden wie JR-11 (OPS201) und LM3 zeigen eine erhöhte Rezeptorbesetzung ohne Internalisierung, was zu einer überlegenen Dosimetrie und potenziell höheren Wirksamkeit führt.\u003c\/li\u003e\n\n\u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eEinführung gezielter Alpha-Teilchen-Emitter und neuer Isotope.\u003c\/strong\u003e Alpha-emittierende Radionuklide (z. B. 225Ac, 212Pb, 213Bi) liefern Strahlung mit hohem linearem Energietransfer (LET) über kurze Weglängen und erzeugen irreparable DNA-Doppelstrangbrüche. Frühe klinische Studien mit [225Ac]Ac-DOTATATE haben dauerhafte Ansprechraten selbst bei Patienten berichtet, die refraktär gegenüber Beta-PRRT sind. Zu den neuen Isotopen gehören aufkommende 67Cu- und 161Tb-Programme.\u003c\/li\u003e\n\n\u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eEntwicklung rationaler Kombinationsstrategien.\u003c\/strong\u003e Integrative Ansätze zielen darauf ab, die PRRT-Wirksamkeit durch radiosensibilisierende Wirkstoffe oder Immunmodulation zu verstärken. Beispiele sind CAPTEM (Capecitabin plus Temozolomid) plus PRRT, PRRT mit Checkpoint-Inhibitoren (z. B. Nivolumab, Pembrolizumab) und Kombinationen mit DNA-Reparatur-Inhibitoren (wie Olaparib in der LuPARP-Studie).\u003c\/li\u003e\n\n\u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eEntwicklung neuer Peptidliganden für seltene Rezeptorsysteme.\u003c\/strong\u003e Über SSTRs hinaus zielen neuartige Radiopharmaka auf Rezeptoren wie den Cholezystokinin-2-Rezeptor (CCK2R), den Gastrin-freisetzenden Peptidrezeptor (GRPR) und den Glucagon-like-Peptid-1-Rezeptor (GLP-1R) ab. Der CCK2R-Ligand DOTA-MGS5, der in Innsbruck entwickelt wurde, zeigt vielversprechende präklinische und erste Daten aus Studien am Menschen bei MTC und SCLC.\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ol\u003e\n\n\u003cp\u003eZusammen verwandeln diese Entwicklungen die PRRT von einem einzelnen therapeutischen Konzept in eine dynamische und personalisierte Plattform für die molekulare Onkologie.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"netter-trials\"\u003eKlinische Evidenz: Die NETTER-Studien und darüber hinaus\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003eDie klinische Etablierung der PRRT basierte auf der wegweisenden NETTER-1-Studie und wurde kürzlich durch die Phase-III-Studie NETTER-2 weiter gefestigt.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eNETTER-1\u003c\/strong\u003e schloss 229 Patienten mit progressiven, gut differenzierten Mitteldarm-NETs ein. Die Studie zeigte eine bemerkenswerte Verlängerung des medianen PFS von 8,4 auf 28,4 Monate mit [177Lu]Lu-DOTATATE im Vergleich zu hochdosiertem Octreotid LAR (60 mg). Die objektiven Ansprechraten verbesserten sich von 3 % auf 18 %. Die Analyse des Gesamtüberlebens (OS) bestätigte einen klinisch relevanten Trend zu längerem Überleben, mit einer Verbesserung des medianen OS um 11,7 Monate. Die endgültigen Ergebnisse von NETTER-1 wurden 2021 vorgestellt.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eDie Toxizität blieb moderat. Hämatologische Ereignisse vom Grad 3 oder höher traten bei weniger als 10 % der Patienten auf. Nephrotoxizität trat bei weniger als 6 % auf. Während der Langzeitnachbeobachtung wurden keine Fälle von therapiebedingtem myelodysplastischem Syndrom (MDS) oder akuter myeloischer Leukämie (AML) verzeichnet.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eTrotz fehlender statistischer Signifikanz aufgrund des Crossover-Designs der Studie führten diese Ergebnisse zusammen mit günstigen Sicherheitsdaten zur behördlichen Zulassung. Die Europäische Arzneimittel-Agentur (EMA) genehmigte die PRRT im Jahr 2017, und die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) genehmigte sie im Jahr 2018. Wichtige klinische Leitlinien schlossen die PRRT in der Folge ein. Zu diesen Leitlinien gehörten die der European Neuroendocrine Tumour Society (ENETS). Sie umfassten auch Leitlinien der European Society for Medical Oncology (ESMO) und des National Comprehensive Cancer Network (NCCN). Leitlinien der European Association of Nuclear Medicine\/Society of Nuclear Medicine and Molecular Imaging (EANM\/SNMMI) wurden eingeschlossen. Leitlinien der Amerikanischen Gesellschaft für klinische Onkologie (ASCO) wurden ebenfalls aufgenommen.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eDer optimale Patient für die Behandlung mit [177Lu]Lu-DOTATATE weist eine hohe SSTR-Expression auf, beurteilt mittels SSTR-Positronenemissionstomographie\/Computertomographie (PET\/CT). Dieser Patient hat außerdem einen relativ guten Karnofsky-Allgemeinzustand und ist unter langwirksamen Somatostatin-Analoga progredient.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eNETTER-2\u003c\/strong\u003e (NCT03972488) untersuchte die Erstlinien-PRRT plus langwirksames Octreotid LAR bei GEP-NETs mit hohem Grad 2 (Ki-67 ≥ 10–20 %) und Grad 3 (Ki-67 ≥ 20–55 %). Vorläufige Daten zeigten eine Verbesserung des PFS um 14 Monate im Vergleich zu langwirksamem Octreotid LAR allein. Das Sicherheitsprofil war konsistent, wobei hämatologische Ereignisse vom Grad 3 oder höher bei weniger als 14 % der Patienten auftraten. Diese Ergebnisse unterstützen die Verlagerung der PRRT in frühere Therapielinien und ihre Neudefinition als potenziell krankheitsmodifizierende Modalität und nicht als rein palliative Versorgung. Die Studie ist aktiv und rekrutiert nicht.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eNETTER-3\u003c\/strong\u003e (NCT06784752) ist eine laufende Phase-III-Studie. Sie ist darauf ausgelegt, [177Lu]Lu-DOTATATE plus Octreotid LAR im Vergleich zu Octreotid LAR allein bei neu diagnostizierten SSTR-positiven G1\/G2-GEP-NETs mit hoher Krankheitslast zu untersuchen. Der primäre Abschluss wird für 2030 geschätzt. Derzeit ist NETTER-3 noch nicht abgeschlossen, und es sind noch keine ausgereiften Ergebnisse veröffentlicht.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eCOMPETE\u003c\/strong\u003e (NCT03049189) ist eine multizentrische Phase-III-Studie, die die Wirksamkeit und Sicherheit der PRRT mit [177Lu]Lu-Edotreotid im Vergleich zu Everolimus bei Patienten mit inoperablen, progressiven, SSTR-positiven GEP-NETs vergleicht. Vorläufige Ergebnisse, die auf den letzten ENETS- und ESMO-Kongressen vorgestellt wurden, zeigten eine statistisch signifikante Verbesserung des medianen PFS mit PRRT im Vergleich zu Everolimus (23,9 vs. 14,1 Monate; HR 0,67; 95%-KI 0,48–0,95; stratifiziert p = 0,022). [177Lu]Lu-Edotreotid erzielte außerdem höhere objektive Ansprechraten (zentrale ORR 21,9 % vs. 4,2 %; lokale ORR 30,5 % vs. 8,4 %).\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eCOMPOSE\u003c\/strong\u003e (NCT04919226) ist eine Phase-III-Studie, die Patienten mit gut differenzierten G2\/G3 (Ki-67 15–55 %), SSTR-positiven GEP-NETs einschloss. Die Studie ist derzeit aktiv, rekrutiert aber nicht. Sie untersucht die Wirksamkeit, Sicherheit und patientenberichteten Ergebnisse von [177Lu]Lu-Edotreotid in der Erst- oder Zweitlinie im Vergleich zum besten medizinischen Standard. Die Ergebnisse werden erwartet.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eMehrere Berichte befassen sich auch mit der Wirksamkeit einer erneuten PRRT (Re-Challenge) bei Patienten mit fortgeschrittenen NETs. Randomisierte klinische Phase-2-Studien rekrutieren derzeit aktiv, um die Wirksamkeit und Sicherheit der Re-Challenge-PRRT zu überprüfen (NCT05773274; NCT04954820). Kürzlich wurden die Endergebnisse einer multizentrischen 10-Jahres-Überlebensstudie berichtet, die von der World Association of Radiopharmaceutical and Molecular Therapy (WARMTH) und der International Atomic Energy Agency (IAEA) unterstützt wurde. Diese Ergebnisse zeigten die prognostische Bedeutung der [18F]FDG-PET\/CT für die Vorhersage von PFS und OS im Re-Challenge-Setting. Dieser bildgebende Ansatz könnte eine Rolle bei der Steuerung von Behandlungsentscheidungen bei Patienten spielen, die von der initialen PRRT profitiert haben.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"expanding-indications\"\u003eAusweitung der PRRT auf neue Tumorarten\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003eDas robuste Sicherheitsprofil von [177Lu]Lu-DOTATATE hat seinen Einsatz im Rahmen eines Compassionate-Use-Programms oder in klinischen Studien bei seltenen und aggressiven NENs gefördert.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eMeningeom:\u003c\/strong\u003e Inoperable oder rezidivierende Meningeome können mit Radiochirurgie oder fraktionierter Strahlentherapie behandelt werden. Sobald jedoch die chirurgischen und strahlentherapeutischen Möglichkeiten ausgeschöpft sind, haben andere systemische Therapien eine begrenzte Wirksamkeit gezeigt. Aufgrund der hohen Dichte von SSTR2 in mehr als etwa 90 % der Meningeome hat kürzlich die erste randomisierte klinische Studie (NCT06326190) begonnen, die [177Lu]Lu-DOTATATE mit dem medizinischen Standard vergleicht. Die Ergebnisse werden mit Spannung erwartet.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eMedulläres Schilddrüsenkarzinom (MTC):\u003c\/strong\u003e Der begrenzte Erfolg von Kinaseinhibitoren und die häufige Überexpression von SSTRs haben PRRT-Ansätze mit Somatostatin- oder Gastrin-Analoga angeregt. Fälle aus Compassionate-Use-Programmen zeigen eine symptomatische Verbesserung und Krankheitsstabilisierung.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003ePhäochromozytom und Paragangliom (PPGL):\u003c\/strong\u003e Die SSTR-gerichtete PRRT hat in mehreren Patientenkohorten biochemische Ansprechen und Schmerzreduktion gezeigt. Dementsprechend wird ihr Einsatz von wichtigen onkologischen Leitlinien für nicht resezierbare, progressive PPGL unterstützt.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eKleinzelliges Lungenkarzinom (SCLC):\u003c\/strong\u003e Eine Phase-Ib\/II-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von [177Lu]Lu-DOTATATE bei neu diagnostiziertem SCLC im extensiven Stadium ist derzeit im Gange (NCT05142696). Die Studie kombiniert die PRRT mit Carboplatin, Etoposid und Atezolizumab in der Induktion und mit Atezolizumab in der Erhaltungstherapie. Autoradiographische Studien zeigen eine CCK2R-Expression von mehr als 50 % und SSTR2 von weniger als 30 % beim SCLC. Translationale Erfahrungen mit [68Ga]Ga-DOTA-MGS5 und therapeutischem [177Lu]Lu-DOTA-MGS5 deuten auf die Machbarkeit eines rezeptorvermittelten Targetings beim SCLC im extensiven Stadium hin.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eDiese Bemühungen markieren eine schrittweise Entwicklung der PRRT von einer tumorspezifischen zu einer rezeptorgesteuerten Therapie, die über neuroendokrine Phänotypen hinweg anwendbar ist.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"antagonist-prrt\"\u003eSSTR-Antagonisten-PRRT: Ein neuer Ansatz\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003eDie konventionelle PRRT verwendet SSTR-Agonisten (DOTATATE, DOTATOC), die nach hochaffiner Ligand-Rezeptor-Bindung internalisieren. Einige Hinweise deuten darauf hin, dass SSTR-Antagonisten an mehr Rezeptorstellen pro Zelle binden und dadurch trotz fehlender Internalisierung eine höhere Tumoraufnahme erzielen. Die breitere Rezeptorbesetzung, langsamere Dissoziation und erhöhte Verweilzeit könnten sich in verbesserten Tumor-zu-Organ-Verhältnissen niederschlagen.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eZwei führende Antagonisten befinden sich derzeit in klinischer Prüfung:\u003c\/p\u003e\n\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eJR-11 (OPS201; [177Lu]Lu-Satoreotid-Tetraxetan):\u003c\/strong\u003e Phase-I\/II-Studien zeigten eine bis zu 1,8-fach höhere Tumoraufnahme als DOTATATE und eine 1,5- bis 2,5-fache Erhöhung der Tumordosis bei vergleichbarer renaler Exposition.\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eLM3 ([177Lu]Lu-DOTA-LM3):\u003c\/strong\u003e Frühe Humandaten deuten auf eine günstige Biodistribution und potenziell höhere Wirksamkeit bei reduzierter Peptidmasse hin.\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\n\u003cp\u003eDie patientenspezifische Dosimetrie zeigt erhöhte absorbierte Tumordosen (bis zu 200 Gy) ohne einen proportionalen Anstieg der Nieren- oder Knochenmarkdosis. Die renale Dosimetrie bleibt unter 0,6 Gy\/GBq. Vorübergehende hämatologische Toxizität Grad 1–2 und leichte Übelkeit sind die vorherrschenden unerwünschten Ereignisse.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eVergleichende Phase-II\/III-Studien (z. B. NCT04919226, NCT05477576) laufen derzeit, um das progressionsfreie Überleben und Sicherheitsendpunkte zu bewerten. Die Antagonisten-PRRT ist bereit, die Standard-PRRT für Erkrankungen mit hoher Tumorlast oder refraktäre Erkrankungen neu zu definieren.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"alpha-therapy\"\u003eGezielte Alpha-Therapie (TAT)\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003eAlphastrahler wie 225Ac, 213Bi und 212Pb liefern eine extrem hohe Strahlung mit linearem Energietransfer (LET) (80–100 keV µm⁻¹) über Distanzen im Mikrometerbereich. Dies verursacht irreparable DNA-Doppelstrangbrüche bei gleichzeitiger Minimierung von Kollateralschäden. Diese Eigenschaften machen Alphastrahler ideal für die Behandlung von mikrometastasierten oder beta-resistenten Erkrankungen.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eCompassionate-Use- und prospektive Studien liefern erste Hinweise auf die Wirksamkeit:\u003c\/p\u003e\n\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003e[225Ac]Ac-DOTATATE:\u003c\/strong\u003e In einer prospektiven ersten Erfahrung behandelten Ballal et al. 32 Patienten mit fortgeschrittenen GEP-NETs, die nach einer [177Lu]Lu-DOTATATE-Therapie progredient waren. Die objektive Ansprechrate betrug 62,5 %. Langzeitergebnisse derselben Gruppe von 91 GEP-NET-Patienten, die mit [225Ac]Ac-DOTATATE und Capecitabin behandelt wurden, zeigten eine 24-Monats-Wahrscheinlichkeit für progressionsfreies Überleben von 67,5 % und eine Gesamtüberlebenswahrscheinlichkeit von 70,8 %. Das mediane progressionsfreie Überleben und das mediane Gesamtüberleben wurden nicht erreicht. Die berichteten Toxizitäten waren überwiegend vorübergehende hämatologische Suppressionen.\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003e[212Pb]Pb-DOTAMTATE und [212Pb]Pb-VMT-α-NET:\u003c\/strong\u003e Laufende Phase-I\/II-Studien (NCT05153772, RayzeBio; NCT03466216, Radiomedix; NCT05636618, Perspective Therapeutics) untersuchen Sicherheit, Dosimetrie und Wirksamkeit. Frühe Kohorten zeigen partielle Remissionen bei niedrigen Aktivitäten.\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003e[213Bi]Bi-basierte Verbindungen:\u003c\/strong\u003e Obwohl durch die kurze Halbwertszeit limitiert, bestätigen Pilotstudien die Durchführbarkeit und Antitumoraktivität.\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\n\u003cp\u003ePräklinische Daten deuten auf eine Synergie zwischen Alpha-PRRT und DNA-Reparatur-Inhibitoren (z. B. PARPi) oder Immuncheckpoint-Blockade (Anti-PD-1) hin. Klinische Proof-of-Concept-Anwendungen deuten auf eine verbesserte Wirksamkeit ohne zusätzliche Toxizität hin. Solche Ergebnisse rechtfertigen integrierte Alpha-PRRT-Studien, die biologische und Immunmodulation kombinieren.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eZu den wichtigsten Einschränkungen gehören die Radionuklidversorgung, der Rückstoß der Tochterisotope, die Fähigkeit, sie chemisch und stabil in einen geeigneten Vektor einzubauen, und die Standardisierung der Dosimetrie. Nichtsdestotrotz stellt die Alpha-Therapie den nächsten transformativen Schritt in Richtung kurativer Radioligandenstrategien dar.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"combination-strategies\"\u003eKombinationsstrategien: Die Stärke der PRRT steigern\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003eKombinationstherapien mit PRRT vereinen radiobiologische und systemische Mechanismen für verbesserte therapeutische Indizes. Radiosensibilisierung und eine verstärkte therapeutische Wirksamkeit entstehen durch mehrere Mechanismen:\u003c\/p\u003e\n\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003eVerstärkter DNA-Schaden und beeinträchtigte Reparatur (z. B. PARPi, Temozolomid)\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eVerbesserte Perfusion und Oxygenierung (Anti-VEGF)\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eSSTR-Hochregulierung durch bestimmte Zytostatika\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eImmunaktivierung durch Neoantigen-Exposition\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eChemoradionuklidtherapie:\u003c\/strong\u003e Die AGITG CONTROL NET Studie randomisierte Patienten mit pankreatischen oder Mitteldarm-NETs zu [177Lu]Lu-DOTATATE mit oder ohne CAPTEM (Capecitabin plus Temozolomid). Für Mitteldarm-NETs wurde keine Signifikanz festgestellt. Bei pankreatischen NETs (p-NETs) wurde das mediane progressionsfreie Überleben in der Kombinationsgruppe jedoch nicht erreicht, verglichen mit 14 Monaten für CAPTEM allein. Die objektive Ansprechrate betrug 44 % gegenüber 28 %. Das Sicherheitsprofil war akzeptabel mit beherrschbarer Hämatotoxizität.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eEine ergänzende Innsbrucker Studie nutzte [18F]FDG-PET\/CT, um die Auswahl für PRRT plus CAPTEM zu steuern. Diese Studie bestätigte verbesserte Ergebnisse bei metabolisch aktiven Läsionen, was darauf hindeutet, dass [18F]FDG-PET\/CT als Biomarker für die Radiosensibilisierung dienen könnte.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eWie oben berichtet, zeigte [225Ac]Ac-DOTATATE plus Capecitabin bei 91 Patienten vielversprechende Ergebnisse sowohl bei [177Lu]Lu-PRRT-vorbehandelten als auch bei [177Lu]Lu-PRRT-naiven Patienten.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003ePRRT plus Immuncheckpoint-Blockade:\u003c\/strong\u003e Die Rationale basiert auf der Tatsache, dass PRRT-induzierte DNA-Schäden die Antigenfreisetzung und die PD-L1-Hochregulierung fördern. Dies kann Tumoren für eine Immuntherapie sensibilisieren. Präklinische Modelle deuten darauf hin, dass die T-Zell-Infiltration verstärkt wird und ein verbessertes Überleben erreicht werden kann, wenn die PRRT der Anti-PD-1-Therapie um mehrere Tage vorausgeht.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eErste klinische Evidenz umfasst:\u003c\/p\u003e\n\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003e[177Lu]Lu-DOTATATE plus Nivolumab:\u003c\/strong\u003e Eine Phase-I-Studie (NCT04525638) zeigte eine akzeptable Toxizität und 30 % partielle Remissionen bei Lungen-NETs.\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003e[177Lu]Lu-DOTATATE plus Pembrolizumab:\u003c\/strong\u003e Eine Pilotstudie der NANETS 2024 zeigte eine objektive Ansprechrate von 34,6 % und ein medianes PFS von 11,2 Monaten, mit Grad-3-4-Toxizitäten unter 10 % bei fortgeschrittenen G2- und G3-NETs.\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003e[177Lu]Lu-DOTATATE plus Avelumab:\u003c\/strong\u003e Eine Phase-I\/II-Studie (NCT04261855) beim Merkelzellkarzinom ist aktiv und rekrutiert.\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003ePRRT plus PARP-Inhibition:\u003c\/strong\u003e Die Rationale ist, dass die Hemmung der DNA-Reparatur die durch PRRT induzierten DNA-Doppelstrangbrüche verstärkt. Die LuPARP-Phase-I-Studie kombinierte [177Lu]Lu-DOTATATE mit Olaparib. Mehrere Studien untersuchen diese Kombination:\u003c\/p\u003e\n\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003ePRRT plus Talazoparib (NCT05053854): Phase I bei G2-NETs (Ki-67 3–20 %) pankreatischen oder intestinalen Ursprungs, mit 24 Patienten.\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003ePRRT plus Olaparib (NCT06607692): Phase II bei Kindern und Jugendlichen mit rezidivierten oder refraktären soliden Tumoren, die SSTR exprimieren, mit 25 Patienten.\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003ePRRT plus Olaparib (NCT05870423): Phase I bei lokal fortgeschrittenen oder metastasierten, gut differenzierten (G1, G2 oder G3) NETs, die nach initialer oder Salvage-PRRT progredient waren. Diese Studie ist auch für Patienten ohne geeignete systemische Alternativoptionen, mit 24 Patienten.\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003ePRRT plus Olaparib (NCT04086485): Phase I\/II bei fortgeschrittenen\/metastasierten, progressiven, gut differenzierten, inoperablen GEP-NETs, mit 56 Patienten.\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eWeitere Kombinationen:\u003c\/strong\u003e Zusätzliche Studien untersuchen:\u003c\/p\u003e\n\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003eNeoadjuvante PRRT plus Operation (NCT04609592): Phase I bei metastasierten G1-G2 (Ki-67 ≤ 20 %) GEP-NETs mit ausschließlich Lymphknoten- oder Lebermetastasen, Kandidaten für eine zytoreduktive Chirurgie, mit 10 Patienten.\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003ePRRT plus SBRT (NCT07150546): Phase I bei gut differenzierten, G1-G2 GI-NETs, nicht resezierbar, progredient nach einer oder zwei vorherigen Linien systemischer Therapie, mit 15 Patienten.\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003ePRRT plus Fulvestrant (NCT06663072): Phase II bei fortgeschrittenen\/metastasierten, progressiven, gut differenzierten, G1-G2 (Ki-67 ≤ 20 %) pNET, mit 25 Patienten.\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003ePRRT plus Sunitinib (NCT05687123): Phase I bei metastasierten, nicht resezierbaren, gut oder mäßig differenzierten pNETs jeden Grades, mit 24 Patienten.\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\n\u003ch2 id=\"clinical-implications\"\u003eWas dies für Patienten bedeutet\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003eDie PRRT hat sich von einer palliativen Last-Resort-Behandlung zu einer potenziellen Erstlinientherapie für bestimmte NET-Patienten entwickelt. Die NETTER-2-Studie zeigte, dass der frühe Einsatz der PRRT bei GEP-NETs des Grades 2 und 3 das progressionsfreie Überleben um 14 Monate verbesserte. Dies bedeutet, dass Patienten von einer früheren Intervention profitieren können, anstatt auf eine Krankheitsprogression unter anderen Behandlungen zu warten.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eDas Sicherheitsprofil der PRRT bleibt günstig. In NETTER-1 erlitten weniger als 10 % der Patienten schwerwiegende hämatologische Nebenwirkungen, und weniger als 6 % hatten Nierenprobleme. Während der Langzeitnachbeobachtung wurden keine Fälle von therapiebedingtem MDS oder AML verzeichnet. Diese Sicherheitsbilanz unterstützt die Ausweitung der PRRT auf neue Patientengruppen.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eFür Patienten mit seltenen NET-Typen wie Meningeom, MTC, PPGL und SCLC wird die PRRT als neue Option untersucht. Diese Patienten haben oft nur begrenzte wirksame Behandlungsmöglichkeiten, wenn Standardtherapien versagen. Die rezeptorgesteuerte Natur der PRRT bedeutet, dass sie über verschiedene Tumortypen hinweg wirken kann, solange diese Somatostatinrezeptoren exprimieren.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eKombinationsstrategien bieten das Potenzial für noch bessere Ergebnisse. Die Ergänzung der PRRT durch Chemotherapie, Immuntherapie oder DNA-Reparatur-Inhibitoren kann das Tumoransprechen verbessern, ohne eine inakzeptable Toxizität hinzuzufügen. Klinische Studien testen diese Kombinationen derzeit aktiv in verschiedenen Patientenpopulationen.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"limitations\"\u003eEinschränkungen und Herausforderungen\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003eFür den Bereich der PRRT bleiben mehrere Herausforderungen bestehen. Für die gezielte Alpha-Therapie umfassen die wichtigsten Einschränkungen die Versorgung mit Radionukliden, den Rückstoß von Tochterisotopen, die Fähigkeit, sie chemisch und stabil in einen geeigneten Vektor einzubauen, sowie die Standardisierung der Dosimetrie.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eFür Kombinationsstrategien werden der optimale Zeitpunkt, die Reihenfolge und die Kriterien für die Patientenauswahl noch bestimmt. Nicht alle Kombinationen haben in allen Patientengruppen einen Nutzen gezeigt. Beispielsweise fand die AGITG CONTROL NET Studie keinen signifikanten Nutzen für die Hinzunahme von CAPTEM bei midguttären NETs, obwohl pankreatische NETs eine Verbesserung zeigten.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eLangzeitdaten zu neueren Ansätzen wie der Alpha-Therapie und der Antagonisten-PRRT sind noch begrenzt. Die meisten Studien haben relativ kurze Nachbeobachtungszeiträume. Die Dauerhaftigkeit des Ansprechens und die langfristigen Sicherheitsprofile erfordern weitere Untersuchungen.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eDer Zugang zur PRRT kann durch die Verfügbarkeit nuklearmedizinischer Einrichtungen und geschulten Personals eingeschränkt sein. Die Komplexität der Dosimetrie und der Behandlungsplanung erfordert spezialisierte Expertise.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"recommendations\"\u003eEmpfehlungen und Zukunftsausblick\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003eBasierend auf den in dieser Übersichtsarbeit vorgestellten Erkenntnissen ergeben sich mehrere Empfehlungen für Patienten und Kliniker:\u003c\/p\u003e\n\n\u003col\u003e\n\u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eZiehen Sie eine PRRT früher im Behandlungsverlauf in Betracht.\u003c\/strong\u003e Die Ergebnisse von NETTER-2 unterstützen den Einsatz der PRRT als Erstlinientherapie bei GEP-NETs Grad 2 und 3, nicht erst nach dem Versagen anderer Behandlungen.\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eBewerten Sie die SSTR-Expression vor der Behandlung.\u003c\/strong\u003e Die SSTR-PET\/CT-Bildgebung ist unerlässlich, um Patienten zu identifizieren, die wahrscheinlich von einer PRRT profitieren.\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eBesprechen Sie Optionen für klinische Studien.\u003c\/strong\u003e Viele Studien rekrutieren derzeit aktiv für neue Indikationen, Kombinationsstrategien und Re-Challenge-Situationen.\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eAchten Sie auf Nebenwirkungen.\u003c\/strong\u003e Obwohl die PRRT im Allgemeinen gut verträglich ist, sollten Patienten auf hämatologische und renale Toxizität überwacht werden.\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eZiehen Sie eine erneute PRRT in Betracht.\u003c\/strong\u003e Für Patienten, die von einer initialen PRRT profitiert haben, kann eine erneute Behandlung eine Option sein, gesteuert durch die Befunde der [18F]FDG-PET\/CT.\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ol\u003e\n\n\u003cp\u003eDie Zukunft der PRRT liegt in der Personalisierung. Neue Liganden, die auf andere Rezeptoren abzielen, alpha-emittierende Isotope und rationale Kombinationsstrategien werden das therapeutische Arsenal für NET-Patienten weiter ausbauen. Die Integration der PRRT in die Präzisionsonkologie stellt einen Paradigmenwechsel in der Behandlung dieser komplexen Tumoren dar.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eLaufende Studien wie NETTER-3, COMPOSE und zahlreiche Kombinationsstudien werden weitere Evidenz liefern, um die klinische Entscheidungsfindung zu leiten. Mit dem Fortschritt des Fachgebiets ist die PRRT auf dem besten Weg, ein noch wichtigerer Eckpfeiler der Behandlung für Patienten mit neuroendokrinen Tumoren zu werden.\u003c\/p\u003e\n\n\u003c!-- ddn:faq:start --\u003e\n\u003ch2 id=\"ddn-faq\"\u003eHäufig gestellte Fragen\u003c\/h2\u003e\n\u003ch3\u003eBin ich für eine Peptid-Rezeptor-Radionuklidtherapie (PRRT) geeignet?\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003eDie PRRT ist für fortgeschrittene neuroendokrine Tumoren geeignet, die Somatostatinrezeptoren tragen. Der am besten geeignete Patient für [177Lu]Lu-DOTATATE hat eine hohe SSTR-Expression in der SSTR-PET\/CT, einen relativ guten Karnofsky-Index und eine Krankheitsprogression unter langwirksamen Somatostatin-Analoga. In der NETTER-2-Studie wurde die PRRT auch als Erstlinientherapie bei gastroentero-pankreatischen NETs Grad 2 und 3 eingesetzt, sodass sich die Eignungskriterien erweitern.\u003c\/p\u003e\n\u003ch3\u003eWas bewirkt die PRRT tatsächlich in meinem Körper?\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003eDie PRRT verbindet ein radioaktives Isotop über einen Chelator namens DOTA mit einem Peptid mit hoher Affinität für SSTR2. Nach intravenöser Verabreichung bindet die Verbindung an SSTR2-exprimierende Tumorzellen, die sie anschließend internalisieren. Innerhalb der Zelle deponiert das radioaktive Isotop lokal Beta-Teilchen-Energie, verursacht DNA-Schäden und löst Apoptose, den programmierten Zelltod, in der Tumorzelle aus, während normales Gewebe geschont wird.\u003c\/p\u003e\n\u003ch3\u003eWie viel länger könnte die PRRT mein Tumorwachstum aufhalten?\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003eIn der NETTER-1-Studie mit 229 Patienten mit progressiven, gut differenzierten Mitteldarm-NETs stieg das mediane progressionsfreie Überleben von 8,4 Monaten unter hochdosiertem Octreotid LAR auf 28,4 Monate mit [177Lu]Lu-DOTATATE. Die objektiven Ansprechraten verbesserten sich von 3 % auf 18 %. Das mediane Gesamtüberleben verbesserte sich um 11,7 Monate, ein klinisch relevanter Trend. Dies sind Gruppendurchschnittswerte, keine individuellen Vorhersagen.\u003c\/p\u003e\n\u003ch3\u003eWelche Nebenwirkungen und Langzeitrisiken sollte ich von der PRRT erwarten?\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003eIn der NETTER-1-Studie traten hämatologische Ereignisse vom Grad 3 oder höher bei weniger als 10 % der Patienten und Nephrotoxizität bei weniger als 6 % auf. Während der Langzeitnachbeobachtung wurden keine Fälle von therapiebedingtem myelodysplastischem Syndrom oder akuter myeloischer Leukämie verzeichnet. In der NETTER-2-Studie traten hämatologische Ereignisse vom Grad 3 oder höher bei weniger als 14 % der Patienten auf. Eine Überwachung auf hämatologische und renale Toxizität wird dennoch empfohlen.\u003c\/p\u003e\n\u003ch3\u003eKann die PRRT auch vor anderen Behandlungen eingesetzt werden, nicht nur als letzte Option?\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003eJa. Die NETTER-2-Studie unterstützte den Einsatz der PRRT als Erstlinientherapie bei gastroentero-pankreatischen NETs vom Grad 2 und 3 und zeigte eine Verbesserung des progressionsfreien Überlebens um 14 Monate im Vergleich zu langwirksamem Octreotid LAR allein. Dies spricht dafür, die PRRT in frühere Therapielinien zu verlagern und sie als potenziell krankheitsmodifizierende Modalität und nicht nur als rein palliative Versorgung neu zu definieren. Die NETTER-3-Studie untersucht dies weiter.\u003c\/p\u003e\n\u003ch3\u003eWas ist eine gezielte Alpha-Therapie und wem könnte sie helfen?\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003eDie gezielte Alpha-Therapie verwendet alpha-emittierende Radionuklide wie 225Ac, 212Pb und 213Bi, die Strahlung mit hohem linearem Energietransfer über kurze Distanzen abgeben und irreparable DNA-Doppelstrangbrüche verursachen. In einer prospektiven ersten Erfahrung hatten 32 Patienten mit fortgeschrittenen gastroentero-pankreatischen NETs, die nach [177Lu]Lu-DOTATATE progredient waren, eine objektive Ansprechrate von 62,5 %. Die Langzeitdaten sind noch begrenzt, und die Versorgung mit Radionukliden ist eine Herausforderung.\u003c\/p\u003e\n\u003ch3\u003eWas passiert nach der PRRT, und kann sie erneut verabreicht werden?\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003eMehrere Berichte befassen sich mit der erneuten PRRT (Re-Challenge) bei fortgeschrittenen NETs, und randomisierte Phase-2-Studien rekrutieren aktiv, um deren Wirksamkeit und Sicherheit zu überprüfen. Eine von WARMTH und der IAEA unterstützte 10-Jahres-Überlebensstudie zeigte, dass [18F]FDG-PET\/CT helfen kann, das progressionsfreie und das Gesamtüberleben im Re-Challenge-Setting vorherzusagen, und kann als Entscheidungshilfe für die Behandlung von Patienten dienen, die von der initialen PRRT profitiert haben.\u003c\/p\u003e\n\u003ch3\u003eWann sollte ein Patient mit einem neu diagnostizierten neuroendokrinen Tumor eine Zweitmeinung einholen?\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003eEine Zweitmeinung ist eine Überlegung wert, wenn über eine PRRT gesprochen wird, denn die Evidenz dafür, wann sie eingesetzt werden sollte, ändert sich. Die NETTER-2-Studie unterstützt die Erstlinien-PRRT plus langwirksame Somatostatin-Analoga bei gastroentero-pankreatischen NETs vom Grad 2 und 3, die das progressionsfreie Überleben um 14 Monate verbessert, anstatt auf eine Progression unter anderen Behandlungen zu warten. Die SSTR-PET\/CT ist unerlässlich, um die Rezeptorexpression vor der Behandlung zu bestätigen. Viele Studien rekrutieren für neue Indikationen, Kombinationen und Re-Challenge-Settings. Das Diagnostic Detectives Network bietet unabhängige, fachkundige Zweitmeinungen an.\u003c\/p\u003e\n\u003c!-- ddn:faq:end --\u003e\n\n\u003ch2 id=\"source\"\u003eQuellenangaben\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eOriginal article title:\u003c\/strong\u003e Peptide receptor radionuclide therapy in neuroendocrine tumours: advances, combination strategies, and future directions.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eAuthors:\u003c\/strong\u003e Irene J. Virgolini, Gianpaolo Di Santo, Giulia Santo\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eAffiliation:\u003c\/strong\u003e Department of Nuclear Medicine, Medical University of Innsbruck, Anichstraße 35, Innsbruck 6020, Austria\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eJournal:\u003c\/strong\u003e European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging (2026) 53:4335–4347\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eDOI:\u003c\/strong\u003e https:\/\/doi.org\/10.1007\/s00259-025-07750-w\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003ePublication details:\u003c\/strong\u003e Received: 21 November 2025 \/ Accepted: 24 December 2025 \/ Published online: 14 February 2026\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eArticle type:\u003c\/strong\u003e Review Article\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cem\u003eDieser patientenfreundliche Artikel basiert auf peer-reviewter Forschung.\u003c\/em\u003e\u003c\/p\u003e","brand":"DiagnosticDetectives.Com","offers":[{"title":"Default Title","offer_id":47807355781276,"sku":null,"price":0.0,"currency_code":"USD","in_stock":true}],"url":"https:\/\/diagnosticdetectives.com\/de\/products\/peptide-receptor-radionuclide-therapy-for-neuroendocrine-tumours-advances-combination-strategies-and-future-directions","provider":"DiagnosticDetectives.Com","version":"1.0","type":"link"}