{"product_id":"daratumumab-or-active-monitoring-for-high-risk-smoldering-multiple-myeloma","title":"Daratumumab or Active Monitoring for High-Risk Smoldering Multiple Myeloma","description":"\u003cp\u003eDie klinische AQUILA-Studie hat getestet, ob eine frühe Behandlung mit Daratumumab (Handelsname: Darzalex), einer Antikörpertherapie, die bereits für aktives multiples Myelom zugelassen ist, das Fortschreiten zu einer aktiven Erkrankung bei Patienten mit hohem Risiko für smoldering multiples Myelom, einer Vorstufe, für die derzeit keine Behandlungen zugelassen sind, verhindern oder verzögern kann. Die Studie verfolgte 390 Patienten über einen Median von 65,2 Monaten und stellte fest, dass diejenigen, die subkutane (unter die Haut) Injektionen von Daratumumab erhielten, ein um 51 % geringeres Risiko für eine Krankheitsprogression oder den Tod hatten im Vergleich zu denen, die lediglich engmaschig überwacht wurden. Fünf Jahre nach Studienbeginn waren 63,1 % der mit Daratumumab behandelten Patienten fortschrittsfrei, gegenüber 40,8 % der aktiv überwachten Patienten, und das Gesamtüberleben war in der Behandlungsgruppe ebenfalls besser (93,0 % vs. 86,9 %). Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass eine frühe Intervention mit Daratumumab den natürlichen Verlauf dieser Hochrisiko-Vorerkrankung verändern kann.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"table-of-contents\"\u003eInhaltsverzeichnis\u003c\/h2\u003e\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#ddn-key-points\"\u003eWichtige Punkte\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#background\"\u003eVerständnis von smoldering multiples Myelom\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#why-this-matters\"\u003eWarum diese Forschung wichtig ist\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#study-design\"\u003eStudienaufbau: Die AQUILA-Studie\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#who-was-eligible\"\u003eWer konnte an der Studie teilnehmen?\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#how-treatment-worked\"\u003eWie die Behandlung verabreicht wurde\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#measuring-success\"\u003eWie der Erfolg gemessen wurde\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#key-findings\"\u003eWichtige Ergebnisse: Verzögerung oder Verhinderung eines aktiven Myeloms\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#survival-results\"\u003eÜberlebensergebnisse: Eine signifikante Verbesserung\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#response-rates\"\u003eAnsprechraten: Wie tief war die Remission?\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#safety\"\u003eSicherheit: Nebenwirkungen und Risiken\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#quality-of-life\"\u003eLebensqualität während der Behandlung\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#clinical-implications\"\u003eKlinische Implikationen: Was bedeutet dies für Patienten?\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#limitations\"\u003eEinschränkungen: Was diese Studie nicht beweisen konnte\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#recommendations\"\u003eEmpfehlungen für Patienten und Angehörige\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#ddn-faq\"\u003eHäufig gestellte Fragen\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#source\"\u003eQuelleninformationen\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\n\u003c!-- ddn:keypoints:start --\u003e\n\u003ch2 id=\"ddn-key-points\"\u003eWichtige Punkte\u003c\/h2\u003e\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003eIn einer Studie mit 390 Patienten senkte subkutan verabreichtes daratumumab das Risiko für ein Fortschreiten der Erkrankung oder den Tod um 51 % im Vergleich zur aktiven Überwachung bei Hochrisiko-smoldering multiples Myelom.\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eNach fünf Jahren blieben 63,1 % der daratumumab-Patienten progressionsfrei, gegenüber 40,8 % in der Überwachungsgruppe; das Gesamtüberleben betrug 93,0 % versus 86,9 %.\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eDaratumumab wurde bis zu 36 Monate lang als Injektion unter die Haut verabreicht; die Behandlung verzögerte bei den meisten Patienten den Bedarf an einer First-Line-Therapie des Myeloms.\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eSchwere Infektionen traten bei 16,1 % der behandelten Patienten versus 4,6 % der überwachten Patienten auf; die Lebensqualität blieb während der Behandlung erhalten.\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eDie Studie war offen für alle Beteiligten (open-label), und schwarze Patienten waren unterrepräsentiert. Besprechen Sie daher, wie sich diese Ergebnisse auf Ihre individuelle Situation beziehen, mit Ihrem Onkologen.\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003c!-- ddn:keypoints:end --\u003e\n\n\u003ch2 id=\"background\"\u003eVerständnis von smoldering multiples Myelom\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eMultiples Myelom ist ein Krebs der Plasmazellen, einer Art weißer Blutkörperchen im Knochenmark, die normalerweise bei der Abwehr von Infektionen helfen. Bevor dieser Krebs \"aktiv\" wird und Symptome verursacht, durchlaufen viele Patienten eine stille, symptomfreie Phase, die als \u003cstrong\u003esmoldering multiples Myelom\u003c\/strong\u003e bezeichnet wird. Betrachten Sie dies als ein Warnsignal — abnormale Plasmazellen vermehren sich im Knochenmark, haben jedoch noch keine Organschäden oder klassischen Symptome verursacht, die aktives Myelom definieren.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eDer aktuelle Standard der Versorgung bei smoldering multiples Myelom war \"Watch and Wait\" — auch \u003cstrong\u003eaktive Überwachung\u003c\/strong\u003e genannt. Das bedeutet, dass Patienten regelmäßige Kontrolluntersuchungen und Bluttests erhalten, aber keine krankheitsspezifische Behandlung, bis sich der Zustand zu einem aktiven multiplen Myelom entwickelt.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eNicht jedes smoldering multiples Myelom ist jedoch gleich. Ungefähr ein Drittel der Patienten hat das, was Ärzte als \u003cstrong\u003eHochrisiko-\u003c\/strong\u003esmoldering multiples Myelom bezeichnen, was bedeutet, dass sie bestimmte Merkmale aufweisen, die das Fortschreiten zu einer aktiven Erkrankung sehr wahrscheinlich machen. Diese Patienten haben im Laufe der Zeit ein Risiko von ungefähr 50 %, an einem aktiven Myelom zu erkranken. Die Herausforderung bestand darin, dass \u003cstrong\u003efür diese Vorstufe keine Behandlungen zugelassen wurden\u003c\/strong\u003e, sodass Hochrisikopatienten keine Optionen außer einer engen Beobachtung hatten.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"why-this-matters\"\u003eWarum diese Forschung wichtig ist\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eEs gibt eine wichtige Frage in der Myelomversorgung: Sollten wir ein Hochrisiko-smoldering multiples Myelom frühzeitig behandeln, bevor es zu einer aktiven Erkrankung wird, oder abwarten, bis Symptome auftreten? Abwarten hat Kosten — wenn das aktive Myelom auftritt, können bei Patienten bereits Nierenschäden, Knochenzerstörung oder Anämie vorliegen. Einige Forschungsergebnisse deuten darauf hin, dass eine reine engmaschige Überwachung den Organschaden, der auftreten kann, wenn das Myelom aktiv wird, möglicherweise nicht verhindert.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eDaratumumab\u003c\/strong\u003e ist ein humaner monoklonaler Antikörper, der auf ein Protein namens \u003cstrong\u003eCD38\u003c\/strong\u003e abzielt, das in großen Mengen auf Myelomzellen gefunden wird. Es ist bereits zur Behandlung von aktivem multiplen Myelom zugelassen, sowohl als Monotherapie als auch in Kombination mit anderen Behandlungen. Eine Phase-2-Studie namens CENTAURUS zeigte, dass daratumumab bei Patienten mit intermediärem oder Hochrisiko-smoldering multiples Myelom wirksam war, was die Planung dieser größeren Phase-3-Studie unterstützte.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eDiese Studie, \u003cstrong\u003eAQUILA\u003c\/strong\u003e genannt, wurde entwickelt, um eine klare Frage zu beantworten: Kann die frühe Gabe von subkutanem (unter die Haut) daratumumab — während sich die Patienten noch gut fühlen — das Fortschreiten zu einem aktiven multiplen Myelom im Vergleich zum traditionellen Ansatz der aktiven Überwachung verzögern oder verhindern?\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"study-design\"\u003eStudienaufbau: Die AQUILA-Studie\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eAQUILA war eine \u003cstrong\u003ePhase-3-, open-label-, multizentrische, randomisierte Studie\u003c\/strong\u003e. In einfachen Worten bedeutet dies, dass es sich um eine große Studie in der späten Phase handelte, die entwickelt wurde, um endgültig zu testen, ob die Behandlung wirkt. Die Studie war \"open-label\", was bedeutet, dass sowohl Patienten als auch Ärzte wussten, welcher Gruppe jeder Patient zugeordnet war. Sie wurde an \u003cstrong\u003e124 Standorten in 23 Ländern\u003c\/strong\u003e durchgeführt und war somit eine wirklich globale Anstrengung.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eZwischen dem 10. Dezember 2017 und dem 27. Mai 2019 wurden insgesamt \u003cstrong\u003e390 Patienten\u003c\/strong\u003e eingeschlossen. Sie wurden im Verhältnis 1:1 — wie ein Münzwurf — einer von zwei Gruppen zufällig zugeteilt:\u003c\/p\u003e\n\u003cul\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eDaratumumab-Gruppe:\u003c\/strong\u003e 194 Patienten erhielten subkutane Injektionen von daratumumab\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eAktive-Überwachungs-Gruppe:\u003c\/strong\u003e 196 Patienten erhielten keine Behandlung, sondern nur eine sorgfältige Beobachtung\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003cp\u003eEin Patient in der daratumumab-Gruppe wurde der Behandlung zugeteilt, erhielt sie jedoch nie, sodass 193 Patienten tatsächlich mit der Behandlung begannen, gegenüber 196 Patienten, die überwacht wurden.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eDie Studie wurde von Janssen Research and Development finanziert, dem Unternehmen, das daratumumab herstellt. Ein unabhängiges Ethikkomitee oder ein Institutional Review Board genehmigte die Studie an jedem Standort, und alle Patienten gaben vor der Teilnahme eine schriftliche informierte Einwilligung.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"who-was-eligible\"\u003eWer könnte an der Studie teilnehmen?\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eDie Patienten mussten 18 Jahre oder älter sein und eine bestätigte Diagnose eines smoldering multiples Myeloms (innerhalb der letzten 5 Jahre) nach den Standards des \u003cstrong\u003eInternational Myeloma Working Group (IMWG)\u003c\/strong\u003e haben. Sie mussten zudem über eine \"messbare Erkrankung\" verfügen und allgemein gesund genug sein, um teilzunehmen, was durch einen Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Performance-Status-Score von 0 oder 1 gemessen wurde (auf einer Skala, bei der 0 für keine Symptome und 5 für schwere Behinderung steht).\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eAm wichtigsten war, dass alle Patienten als \u003cstrong\u003ehochriskant\u003c\/strong\u003e für das Fortschreiten zu einem aktiven multiplen Myelom eingestuft wurden. Dies wurde definiert als das Vorhandensein von mindestens 10 % klonalen Plasmazellen im Knochenmark und mindestens einem der folgenden Risikofaktoren:\u003c\/p\u003e\n\u003cul\u003e\n  \u003cli\u003eEin M-Protein-Spiegel im Serum von mindestens 30 g pro Liter (M-Protein ist ein abnormaler Antikörper, der von Myelomzellen produziert wird)\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003eIgA-Typ smoldering multiples Myelom (ein spezifischer Subtyp, der mit einem höheren Risiko verbunden ist)\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003eImmoparesis, was auf reduzierte Spiegel von zwei nicht betroffenen (normalen) Immunglobulin-Typen hinweist\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003eEin Verhältnis freier Leichtketten im Serum (FLC-Verhältnis) von 8 bis weniger als 100 — dies misst das Gleichgewicht zweier Arten von Leichtketten-Proteinen im Blut\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003eMehr als 50 %, aber weniger als 60 % klonale Plasmazellen im Knochenmark\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003cp\u003eDie Patienten konnten mehrere Risikofaktoren aufweisen — tatsächlich hatten \u003cstrong\u003e79,5 % der Studienteilnehmer mindestens drei Risikofaktoren\u003c\/strong\u003e. Die Randomisierung wurde geschichtet (ausgeglichen) basierend auf der Anzahl der Risikofaktoren (weniger als 3 vs. 3 oder mehr) und anderen spezifischen Erkrankungseigenschaften.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eDas mediane Alter der Teilnehmer betrug \u003cstrong\u003e64 Jahre\u003c\/strong\u003e (Spannweite 31 bis 86), und die Patienten hatten im Median 0,72 Jahre lang eine Diagnose eines smoldering Myeloms, bevor sie an der Studie teilnahmen. Der mediale Anteil klonaler Plasmazellen im Knochenmark lag bei 20 %. Es ist erwähnenswert, dass \u003cstrong\u003eschwarze Patienten unterrepräsentiert waren\u003c\/strong\u003e und nur 2,8 % der Studiengruppe ausmachten, während asiatische Patienten 7,9 % ausmachten.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"how-treatment-worked\"\u003eWie die Behandlung verabreicht wurde\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003ePatienten in der Daratumumab-Gruppe erhielten \u003cstrong\u003esubkutan (unter die Haut) injiziertes Daratumumab in einer Dosis von 1800 mg\u003c\/strong\u003e, kofomuliert mit einem Enzym namens rekombinante humane Hyaluronidase PH20, um die ordnungsgemäße Aufnahme des Medikaments zu unterstützen. Die Behandlung folgte einem spezifischen Zeitplan in 28-Tage-Zyklen:\u003c\/p\u003e\n\u003col\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eZyklus 1 und 2:\u003c\/strong\u003e Daratumumab wöchentlich verabreicht\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eZyklus 3 bis 6:\u003c\/strong\u003e Daratumumab alle 2 Wochen verabreicht\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eNach Zyklus 6:\u003c\/strong\u003e Daratumumab alle 4 Wochen verabreicht\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ol\u003e\n\u003cp\u003eDie Behandlung dauerte \u003cstrong\u003e39 Zyklen, 36 Monate oder bis zu einer bestätigten Krankheitsprogression\u003c\/strong\u003e — je nachdem, was zuerst eintrat. Die mediale Anzahl der tatsächlich erhaltenen Zyklen betrug 38, und die mediale Behandlungsdauer lag bei 35,0 Monaten (Spannweite 0 bis 36,1). Zum Stichtag der Studie (1. Mai 2024) hatten \u003cstrong\u003e127 Patienten (65,5 %) den vollständigen Verlauf\u003c\/strong\u003e von 39 Zyklen oder 36 Monaten abgeschlossen.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003ePatienten in der Gruppe mit aktiver Überwachung erhielten keine krankheitsspezifische Behandlung. Sie wurden einfach für 36 Monate oder bis zu einer Krankheitsprogression beobachtet, je nachdem, was zuerst eintrat. Die mediale Dauer der aktiven Überwachung betrug 25,9 Monate (Spannweite 0,1 bis 36,0).\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eFür beide Gruppen wurden die Erkrankungsbeurteilungen durch ein zentrales Labor \u003cstrong\u003ejede 12 Wochen\u003c\/strong\u003e durchgeführt, bis eine Progression bestätigt war.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"measuring-success\"\u003eWie der Erfolg gemessen wurde\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eDer \u003cstrong\u003eprimäre Endpunkt\u003c\/strong\u003e (Hauptergebnis) der Studie war das \u003cstrong\u003eprogressionsfreie Überleben\u003c\/strong\u003e — die Zeitspanne von der Randomisierung bis entweder zum Fortschreiten der Erkrankung zu einem aktiven multiplen Myelom oder zum Tod des Patienten aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eDie Progression zum aktiven Myelom wurde von einem \u003cstrong\u003eunabhängigen Bewertungsausschuss\u003c\/strong\u003e anhand der standardmäßigen IMWG-\u003cstrong\u003ediagnostischen SLiM–CRAB-Kriterien\u003c\/strong\u003e beurteilt. Diese Kriterien definieren aktives Myelom als das Vorliegen von:\u003c\/p\u003e\n\u003cul\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eSLiM:\u003c\/strong\u003e 60 % oder mehr klonale Plasmazellen im Knochenmark, ein Serum-freies-Light-Chain-Verhältnis von 100 oder höher oder mehr als eine mittels MRT nachgewiesene Knochenläsion, \u003cem\u003eoder\u003c\/em\u003e\n\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eCRAB:\u003c\/strong\u003e Erhöhte Calciumwerte, Nierenfunktionsstörung, Anämie oder Knochenläsionen\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003cp\u003eZusätzliche Endpunkte umfassten die Gesamtansprechrate (partielle Remission oder besser), die Rate der kompletten Remission, die Zeit bis zur Krankheitsprogression, die Zeit bis zum Beginn einer Erstlinientherapie für aktives Myelom und das Gesamtüberleben.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eDie Studie war so konzipiert, dass sie eine \u003cstrong\u003eStatistik von 85 %\u003c\/strong\u003e aufwies, um ein um 37,5 % geringeres Risiko für Krankheitsprogression oder Tod in der Daratumumab-Gruppe nachzuweisen. Das bedeutet, dass die Studie groß genug war, um einen bedeutsamen Unterschied zuverlässig zu erkennen, falls einer existiert. Der ursprüngliche Plan sah 360 Patientinnen und Patienten sowie 165 Ereignisse (Progression oder Tod) vor.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"key-findings\"\u003eWichtige Ergebnisse: Verzögerung oder Verhinderung eines aktiven Myeloms\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eNach einer medianen Nachbeobachtungszeit von \u003cstrong\u003e65,2 Monaten\u003c\/strong\u003e (mehr als 5 Jahre) waren die Ergebnisse beeindruckend. Eine Progression zum aktiven multiplen Myelom oder der Tod trat auf bei:\u003c\/p\u003e\n\u003cul\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003e67 Patientinnen und Patienten (34,5 %)\u003c\/strong\u003e in der Daratumumab-Gruppe\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003e99 Patientinnen und Patienten (50,5 %)\u003c\/strong\u003e in der Gruppe mit aktiver Überwachung\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003cp\u003eDies entspricht einem um \u003cstrong\u003e51 % geringeren Risiko\u003c\/strong\u003e für Progression oder Tod unter Daratumumab (Hazard-Ratio [HR] 0,49; 95-%-Konfidenzintervall [KI] 0,36 bis 0,67; P\u0026lt;0,001). Ein p-Wert von weniger als 0,001 bedeutet, dass die Wahrscheinlichkeit, dass diese Ergebnisse zufällig entstanden sind, bei weniger als 0,1 % liegt — ein hochsignifikantes statistisches Ergebnis.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eDas progressionsfreie Überleben nach 5 Jahren\u003c\/strong\u003e betrug:\u003c\/p\u003e\n\u003cul\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003e63,1 %\u003c\/strong\u003e unter Daratumumab\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003e40,8 %\u003c\/strong\u003e unter aktiver Überwachung\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003cp\u003eMit anderen Worten: Fast zwei Drittel der behandelten Patientinnen und Patienten blieben nach 5 Jahren frei von einer Progression, verglichen mit etwa vier von zehn unbehandelten Patientinnen und Patienten. Der Nutzen war in allen vorab festgelegten Patientensubgruppen konsistent, was bedeutet, dass die Behandlung einem breiten Spektrum an Patientinnen und Patienten half, unabhängig von Alter, Krankheitsart oder Anzahl der Risikofaktoren.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eÜber die formale Definition der Progression hinaus verzögerte Daratumumab auch die \u003cstrong\u003eZeit bis zur Krankheitsprogression\u003c\/strong\u003e erheblich. Die mediane Zeit bis zur Progression (unter Verwendung entweder der biochemischen IMWG- oder der SLiM-CRAB-Kriterien) betrug:\u003c\/p\u003e\n\u003cul\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003e44,1 Monate\u003c\/strong\u003e in der Daratumumab-Gruppe\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003e17,8 Monate\u003c\/strong\u003e in der Gruppe mit aktiver Überwachung\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003cp\u003eDies entspricht einer Hazard-Ratio von 0,51 (95-%-KI 0,40 bis 0,66) — Daratumumab mehr als verdoppelte die Zeit, die Patientinnen und Patienten ohne Fortschreiten ihrer Erkrankung lebten.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eDie Behandlung mit Daratumumab reduzierte auch drastisch die Notwendigkeit einer intensiveren Behandlung später. Zum Studienstichtpunkt war eine Erstlinientherapie für aktives multiples Myelom eingeleitet worden bei:\u003c\/p\u003e\n\u003cul\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003e64 Patientinnen und Patienten (33,2 %)\u003c\/strong\u003e in der Daratumumab-Gruppe\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003e105 Patienten (53,6 %)\u003c\/strong\u003e in der Aktiv-Monitoring-Gruppe\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003cp\u003eDas Hazard-Ratio betrug 0,46 (95 %-KI, 0,33 bis 0,62), und nach 5 Jahren belief sich die geschätzte Wahrscheinlichkeit, eine Erstlinientherapie zu benötigen, auf \u003cstrong\u003e29,7 % gegenüber 55,9 %\u003c\/strong\u003e — das bedeutet, dass unbehandelte Patienten innerhalb von 5 Jahren fast doppelt so häufig eine systemische Therapie benötigten.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"survival-results\"\u003eÜberlebensergebnisse: Eine signifikante Verbesserung\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eVielleicht ist die bedeutsamste Erkenntnis für Patientinnen und Patienten der Unterschied beim Gesamtüberleben. Zum Studien-Stichtag waren insgesamt \u003cstrong\u003e41 Patientinnen und Patienten verstorben\u003c\/strong\u003e:\u003c\/p\u003e\n\u003cul\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003e15 Patientinnen und Patienten (7,7 %)\u003c\/strong\u003e in der Daratumumab-Gruppe\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003e26 Patientinnen und Patienten (13,3 %)\u003c\/strong\u003e in der Aktiv-Monitoring-Gruppe\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003cp\u003eDies entspricht einem um \u003cstrong\u003e48 % niedrigeren Sterberisiko\u003c\/strong\u003e unter Daratumumab (Hazard-Ratio, 0,52; 95 %-Konfidenzintervall, 0,27 bis 0,98). Nach 5 Jahren betrug das \u003cstrong\u003eGesamtüberleben 93,0 % unter Daratumumab und 86,9 % unter Aktiv-Monitoring\u003c\/strong\u003e. Das bedeutet, dass von 100 Patientinnen und Patienten etwa 93 in der Behandlungsgruppe nach 5 Jahren noch am Leben waren, im Vergleich zu etwa 87 in der Monitoring-Gruppe.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eDiese Überlebensvorteile sind besonders bemerkenswert, da viele Patientinnen und Patienten in der Aktiv-Monitoring-Gruppe später eine Therapie erhielten, als ihre Erkrankung fortschritt — dennoch bot die frühe Intervention mit Daratumumab einen Überlebensvorteil.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"response-rates\"\u003eAnsprechraten: Wie tief war die Remission?\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eObwohl die Patientinnen und Patienten mit einer symptomfreien Vorläufererkrankung starteten, konnte Daratumumab bedeutsame Krankheitsansprechen erzielen. Die Studie maß das Ansprechen anhand der standardisierten IMWG-Kriterien, bewertet durch einen validierten Computeralgorithmus:\u003c\/p\u003e\n\u003cul\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eEine komplette Remission (CR) oder besser\u003c\/strong\u003e — das bedeutet keine nachweisbare Erkrankung — wurde in \u003cstrong\u003e17 Patientinnen und Patienten (8,8 %)\u003c\/strong\u003e der Daratumumab-Gruppe im Vergleich zu \u003cstrong\u003e0 Patientinnen und Patienten\u003c\/strong\u003e der Aktiv-Monitoring-Gruppe erreicht\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eEine sehr gute partielle Remission (VGPR) oder besser\u003c\/strong\u003e wurde in \u003cstrong\u003e58 Patientinnen und Patienten (29,9 %)\u003c\/strong\u003e der Daratumumab-Gruppe im Vergleich zu \u003cstrong\u003e2 Patientinnen und Patienten (1,0 %)\u003c\/strong\u003e der Monitoring-Gruppe erreicht\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003cp\u003eDiese tiefen Ansprechen sind klinisch bedeutsam, da sie darauf hindeuten, dass Daratumumab die Last der abnormalen Plasmazellen tatsächlich reduzieren kann und nicht nur im Zaum hält. Die Forschenden stellten fest, dass der klinische Nutzen von Daratumumab unabhängig davon erschien, ob ein tiefes Ansprechen erzielt wurde — das bedeutet, dass auch Patientinnen und Patienten ohne dramatisches Ansprechen von einer verzögerten Progression profitierten.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"safety\"\u003eSicherheit: Nebenwirkungen und Risiken\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eWie bei jedem Medikament bringt Daratumumab potenzielle Nebenwirkungen mit sich. Die Studie verfolgte diese sorgfältig und verglich die Behandlungsgruppe mit der Aktiv-Monitoring-Gruppe. Hier sind die Ergebnisse:\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eNebenwirkungen vom Grad 3 oder 4\u003c\/strong\u003e (schwere oder lebensbedrohliche Nebenwirkungen) traten bei \u003cstrong\u003e40,4 % der Patientinnen und Patienten in der Daratumumab-Gruppe\u003c\/strong\u003e im Vergleich zu \u003cstrong\u003e30,1 % in der Aktiv-Monitoring-Gruppe\u003c\/strong\u003e auf. Die häufigste schwere Nebenwirkung in beiden Gruppen war \u003cstrong\u003earterielle Hypertonie (Bluthochdruck)\u003c\/strong\u003e, die bei 5,7 % der behandelten Patientinnen und Patienten im Vergleich zu 4,6 % der überwachten Patientinnen und Patienten auftrat.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eSchwerwiegende unerwünschte Ereignisse\u003c\/strong\u003e (Ereignisse, die einen Krankenhausaufenthalt erforderten oder anderweitig medizinisch bedeutsam waren) traten bei \u003cstrong\u003e29,0 %\u003c\/strong\u003e der Daratumumab-Patientinnen und -Patienten im Vergleich zu \u003cstrong\u003e19,4 %\u003c\/strong\u003e der überwachten Patientinnen und Patienten auf. Das häufigste schwerwiegende unerwünschte Ereignis war \u003cstrong\u003ePneumonie\u003c\/strong\u003e, das bei 3,6 % der Daratumumab-Patientinnen und -Patienten im Vergleich zu 0,5 % der überwachten Patientinnen und Patienten beobachtet wurde.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eWichtige Sicherheitshinweise:\u003c\/p\u003e\n\u003cul\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eInfektionen:\u003c\/strong\u003e Infektionen vom Grad 3 oder 4 traten bei 16,1 % der Daratumumab-Patientinnen und -Patienten im Vergleich zu 4,6 % der überwachten Patientinnen und Patienten auf. Dies ist erwartbar, da Daratumumab die Fähigkeit des Immunsystems beeinträchtigt, bestimmte Infektionen abzuwehren. COVID-19-Ereignisse traten bei 8,8 % der Daratumumab-Patientinnen und -Patienten im Vergleich zu 5,1 % der überwachten Patientinnen und Patienten auf.\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eTherapieabbruch:\u003c\/strong\u003e Unerwünschte Ereignisse führten bei \u003cstrong\u003e5,7 %\u003c\/strong\u003e der Daratumumab-Patientinnen und -Patienten (11 Patientinnen und Patienten) zum Abbruch der Behandlung. Dies ist eine relativ niedrige Rate, was darauf hindeutet, dass die Behandlung im Allgemeinen gut verträglich war.\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eInfusions-\/Injektionsreaktionen:\u003c\/strong\u003e Systemische (den ganzen Körper betreffende) Reaktionen im Zusammenhang mit der Injektion traten bei \u003cstrong\u003e16,6 %\u003c\/strong\u003e der Patientinnen und Patienten auf, wobei nur 1,0 % schwere Reaktionen vom Grad 3 oder 4 erlitten. Lokale Reaktionen an der Injektionsstelle traten bei \u003cstrong\u003e27,5 %\u003c\/strong\u003e der Patientinnen und Patienten auf, wobei keine davon vom Grad 3 oder 4 waren.\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eTodesfälle im Zusammenhang mit unerwünschten Ereignissen:\u003c\/strong\u003e Unerwünschte Ereignisse, die zum Tod führten, traten in der daratumumab-Gruppe nur bei 2 Patientinnen und Patienten (1,0 %) auf — beide an COVID-19 bzw. COVID-19-Pneumonie — und in der Beobachtungsgruppe bei 4 Patientinnen und Patienten (2,0 %), aufgrund von Lungenödem, Herzstillstand, Lungenembolie und Herzversagen.\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eZweitprimäre Krebserkrankungen:\u003c\/strong\u003e Diese wurden in der daratumumab-Gruppe bei 18 Patientinnen und Patienten (9,3 %) und in der Beobachtungsgruppe bei 20 Patientinnen und Patienten (10,2 %) beobachtet — im Wesentlichen kein Unterschied, was beruhigend ist.\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003cp\u003eDie Forscher kamen zu dem Schluss, dass \u003cstrong\u003ekeine neuen Sicherheitsbedenken\u003c\/strong\u003e bei der subkutanen Gabe von daratumumab in dieser Patientengruppe identifiziert wurden und die Nebenwirkungen mit dem bekannten Sicherheitsprofil des Arzneimittels aus seiner Anwendung beim aktiven multiplen Myelom übereinstimmten.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"quality-of-life\"\u003eLebensqualität während der Behandlung\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eEine Behandlung macht nur dann Sinn, wenn sie die Lebensqualität, die sie zu erhalten bestimmt ist, nicht schädigt. Die Studie maß patientenberichtete Endpunkte mit drei validierten Fragebögen:\u003c\/p\u003e\n\u003cul\u003e\n  \u003cli\u003eDer EORTC-Lebensqualitäts-Fragebogen–Core 30 (ein allgemeiner Maßstab für die Lebensqualität bei Krebs)\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003eDas EORTC-Lebensqualitäts-Modul–Multiples Myelom (ein myelomspezifischer Maßstab)\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003eDer EuroQol 5-Dimension 5-Level-Fragebogen (ein allgemeiner Maßstab für den Gesundheitszustand)\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003cp\u003eDie Ergebnisse zeigten, dass \u003cstrong\u003edie Lebensqualitäts-Scores zu Beginn der Studie im gesamten Studienverlauf in beiden Gruppen aufrechterhalten wurden\u003c\/strong\u003e und die Scores sich zwischen der daratumumab-Gruppe und der aktiven-Beobachtungsgruppe nicht wesentlich unterschieden. Das ist eine gute Nachricht — sie bedeutet, dass Patientinnen und Patienten, die daratumumab erhielten, trotz der Nebenwirkungen der Behandlung keinen bedeutsamen Rückgang ihrer täglichen Lebensqualität erlebten.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"clinical-implications\"\u003eKlinische Implikationen: Was das für Patientinnen und Patienten bedeutet\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eDiese Ergebnisse könnten den Standard der Versorgung beim Hochrisiko-smoldering multiples Myelom verändern. Hier ist, was die Erkenntnisse für Patientinnen und Patienten bedeuten:\u003c\/p\u003e\n\u003col\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eEs besteht nun eine Behandlungsoption, wo zuvor keine bestand.\u003c\/strong\u003e Jahrzehntelang war das einzige Vorgehen beim smoldering Myelom Abwarten und Beobachten. Diese Studie zeigt, dass eine gut verträgliche Injektion unter die Haut das Fortschreiten zur aktiven Erkrankung signifikant verzögern oder sogar verhindern kann.\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eFrühe Behandlung kann Organschäden vorbeugen.\u003c\/strong\u003e Die Forscher stellten fest, dass daratumumab „die Endorganschädigung und das Fortschreiten zum aktiven multiplen Myelom verzögern oder sogar verhindern kann“. Da aktives Myelom Nierenversagen, Knochenzerstörung und schwere Anämie verursachen kann, ist die Verhinderung dieser Komplikationen ein großer Gewinn.\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eDas Überleben ist verbessert.\u003c\/strong\u003e Eine Reduktion des Sterberisikos um 48 % sowie das Überleben von 93 % der behandelten Patientinnen und Patienten nach 5 Jahren sind ein überzeugendes Argument für eine frühe Intervention bei entsprechend ausgewählten Hochrisikopatientinnen und -patienten.\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003ePatientinnen und Patienten können intensive Chemotherapie vermeiden oder hinauszögern.\u003c\/strong\u003e Nur ein Drittel der mit daratumumab behandelten Patientinnen und Patienten benötigte innerhalb des Beobachtungszeitraums eine First-Line-Anti-Myelom-Therapie, im Vergleich zu mehr als der Hälfte der beobachteten Patientinnen und Patienten. Die Vermeidung oder Hinauszögerung einer Chemotherapie ist ein erheblicher Vorteil für die Lebensqualität.\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eDie Behandlung ist zeitlich begrenzt.\u003c\/strong\u003e Die Patientinnen und Patienten erhielten daratumumab nicht unbegrenzt — das Protokoll begrenzte die Behandlung auf 36 Monate. Dass die Vorteile über den Behandlungszeitraum hinaus anhielten, deutet auf eine dauerhafte Wirkung hin.\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ol\u003e\n\n\u003ch2 id=\"limitations\"\u003eEinschränkungen: Was diese Studie nicht beweisen konnte\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eZwar sind die Ergebnisse der AQUILA-Studie beeindruckend, doch ist es wichtig, die Einschränkungen der Studie zu verstehen:\u003c\/p\u003e\n\u003cul\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eOffenes Design:\u003c\/strong\u003e Da Patientinnen und Patienten sowie Ärztinnen und Ärzte wussten, wer die Behandlung erhielt, besteht ein theoretisches Risiko für Verzerrungen. Der primäre Endpunkt wurde jedoch von einem unabhängigen Bewertungsausschuss beurteilt, und Sensitivitätsanalysen mit den Bewertungen der Untersuchenden und Computer-Algorithmen zeigten eine hohe Übereinstimmung, was das Vertrauen in die Ergebnisse stärkt.\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eEingeschränkte Vielfalt:\u003c\/strong\u003e Schwarze Patientinnen und Patienten, bei denen multiple Myelom häufiger auftritt und die in jüngeren Jahren diagnostiziert werden, waren unterrepräsentiert — nur 2,8 % der Studienpopulation. Dies wirft Fragen dazu auf, wie gut sich die Ergebnisse auf alle rassischen und ethnischen Gruppen übertragen lassen.\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eEntwicklung der Progressionskriterien:\u003c\/strong\u003e Die Studie verwendete Risikokriterien, die auf den zum Zeitpunkt des Studiendesigns verfügbaren Daten basierten. Bei retrospektiver Anwendung der neueren Mayo-Risikokriterien von 2018 wurden nur \u003cstrong\u003e40,5 %\u003c\/strong\u003e der Patientinnen und Patienten als Hochrisiko-Patienten eingestuft, was darauf hindeutet, dass die Studienpopulation einige Patientinnen und Patienten einschloss, die die heute strengere Definition einer Hochrisikomerkrankung nicht erfüllen würden.\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eDie Langzeitnachsorge läuft noch:\u003c\/strong\u003e Obwohl die mediane Nachsorgezeit 5 Jahre überschritt, sind noch längere Nachbeobachtungszeiträume erforderlich, um die vollständige Auswirkung auf das langfristige Überleben zu verstehen und festzustellen, ob die Vorteile über die Zeit anhalten oder nachlassen.\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eVergleichende Daten sind begrenzt:\u003c\/strong\u003e Die Studie vergab daratumumab mit einer Beobachtungsstrategie, nicht mit anderen potenziellen frühen Behandlungsansätzen. Aus dieser Studie geht nicht hervor, wie sich daratumumab im Vergleich zu anderen Strategien verhält, die für smoldering multiples Myelom mit hohem Risiko untersucht wurden.\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\n\u003ch2 id=\"recommendations\"\u003eEmpfehlungen für Patientinnen und Patienten sowie Angehörige\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eWenn Sie oder eine nahestehende Person mit smoldering multiples Myelom mit hohem Risiko diagnostiziert wurden, finden Sie hier einige umsetzbare Überlegungen auf Basis dieser Forschung:\u003c\/p\u003e\n\u003col\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eSprechen Sie mit Ihrem Onkologen über diese Studie.\u003c\/strong\u003e Fragen Sie gezielt, ob Sie die Kriterien für smoldering multiples Myelom mit hohem Risiko erfüllen und ob daratumumab eine geeignete Option für Sie sein könnte. Die Behandlung ist bereits von der FDA für aktives multiples Myelom zugelassen, und diese Studie liefert starke Belege für ihren Einsatz bei Hochrisiko-smoldering myeloma.\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eKennen Sie Ihre Risikofaktoren.\u003c\/strong\u003e Fragen Sie Ihren Arzt nach Ihrem spezifischen Risikoprofil — Ihrem M-Protein-Spiegel, dem IgA-Status, dem freien Leichtkettenverhältnis, dem Prozentsatz der Plasmazellen im Knochenmark und ob Sie eine Immunoparese (reduzierte normale Antikörper) haben. Diese Informationen bestimmen, ob Sie als Hochrisiko-Patient eingestuft werden.\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eFragen Sie nach subkutaner versus intravenöser Gabe von daratumumab.\u003c\/strong\u003e Diese Studie verwendete die subkutane (unter die Haut) Formulierung, die als Injektion verabreicht wird und im Allgemeinen viel schneller und weniger belastend ist als intravenöse (IV-)Infusionen, die mehrere Stunden dauern können.\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eVerstehen Sie das Nebenwirkungsprofil.\u003c\/strong\u003e Seien Sie sich bewusst, dass daratumumab das Risiko für Infektionen, insbesondere Atemwegsinfektionen wie Lungenentzündung, erhöht und Injektionsstellenreaktionen verursachen kann. Fragen Sie Ihren Arzt nach vorbeugenden Maßnahmen, wie Impfungen, antiviralen Medikamenten oder der Überwachung auf Infektionen.\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eErörtern Sie den Überwachungsplan.\u003c\/strong\u003e Wenn Sie sich für eine aktive Überwachung entscheiden, stellen Sie sicher, dass Sie einen klaren Plan für regelmäßige Nachsorgeuntersuchungen haben — Bluttests und Knochenmarkuntersuchungen in festgelegten Intervallen — damit eine Progression so früh wie möglich erkannt wird.\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eBeteiligen Sie sich an der gemeinsamen Entscheidungsfindung.\u003c\/strong\u003e Die Entscheidung für eine frühe Behandlung ist nicht für alle geeignet. Berücksichtigen Sie Ihr Alter, Ihre allgemeine Gesundheit, Ihre persönlichen Vorlieben und Ihre Toleranz gegenüber den Unannehmlichkeiten und möglichen Nebenwirkungen der Behandlung im Vergleich zum Risiko einer Progression zu aktiver Erkrankung.\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eWenn Sie kürzlich diagnostiziert wurden, fragen Sie nach klinischen Studien.\u003c\/strong\u003e Während daratumumab für aktives Myelom zugelassen ist, kann die Indikation für smoldering myeloma noch der regulatorischen Überprüfung unterliegen. Klinische Studien können den Zugang zu neuartigen Behandlungen bieten und dazu beitragen, die Versorgung zukünftiger Patientinnen und Patienten voranzubringen.\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ol\u003e\n\n\u003c!-- ddn:faq:start --\u003e\n\u003ch2 id=\"ddn-faq\"\u003eHäufig gestellte Fragen\u003c\/h2\u003e\n\u003ch3\u003eWas ist smoldering multiples Myelom mit hohem Risiko?\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003eSmoldering multiples Myelom ist eine symptomfreie Vorläufererkrankung mit abnormalen Plasmazellen im Knochenmark. Hochrisiko bedeutet, dass bestimmte Merkmale die Progression zu aktivem Myelom viel wahrscheinlicher machen. In dieser Studie hatten Hochrisiko-Patientinnen und Patienten mindestens 10 % klonaler Plasmazellen sowie einen oder mehrere Risikofaktoren, wie ein hohes M-Protein oder eine Immunoparese.\u003c\/p\u003e\n\u003ch3\u003eWas ist daratumumab und wie wirkt es?\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003eDaratumumab ist ein humaner monoklonaler Antikörper, der auf CD38 zielt, ein Protein, das auf Myelomzellen gefunden wird. Es ist bereits für aktives multiples Myelom zugelassen. In dieser Studie wurde es als Injektion unter die Haut an Patientinnen und Patienten mit smoldering multiples Myelom mit hohem Risiko verabreicht, um zu sehen, ob eine frühe Behandlung die Progression verzögern oder verhindern könnte.\u003c\/p\u003e\n\u003ch3\u003eWas sind die Nebenwirkungen von daratumumab?\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003eIn der Studie traten schwere Infektionen bei daratumumab häufiger auf (16,1 % hatten Infektionen vom Grad 3 oder 4) als bei der Überwachungsstrategie (4,6 %). Injektionsstellenreaktionen waren häufig, aber nicht schwerwiegend. Hoher Blutdruck war die häufigste schwere Nebenwirkung. Zwei behandlungsbedingte Todesfälle traten auf, beide aufgrund von COVID-19.\u003c\/p\u003e\n\u003ch3\u003eWer konnte an der AQUILA-Studie teilnehmen?\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003eDie Patienten mussten 18 Jahre oder älter sein und innerhalb der letzten fünf Jahre eine bestätigte Diagnose eines Hochrisiko-smoldering multiples Myeloms haben. Sie mussten messbare Krankheitszeichen aufweisen, sich in einem guten allgemeinen Gesundheitszustand befinden und spezifische Risikokriterien erfüllen, wie zum Beispiel das Vorliegen von mindestens 10 % klonalen Plasmazellen sowie zusätzlicher Risikofaktoren.\u003c\/p\u003e\n\u003ch3\u003eWas sollte ich meinen Arzt bezüglich einer frühen Behandlung fragen?\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003eFragen Sie, ob Sie als Hochrisikopatient eingestuft werden und Kriterien erfüllen, die denen der Studie ähneln. Besprechen Sie die potenziellen Vorteile von daratumumab, einschließlich verzögerter Progression und verbesserter Überlebensraten, sowie dessen Risiken, wie Infektionen. Fragen Sie nach den Unterschieden zwischen subkutaner und intravenöser Verabreichung und welcher Überwachungsplan für Sie geeignet ist.\u003c\/p\u003e\n\u003ch3\u003eSollte ich vor Beginn der Behandlung mit daratumumab bei Hochrisiko-smoldering multiples Myelom eine zweite Meinung einholen?\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003eIn einer Phase-3-Studie mit 390 Patienten mit Hochrisiko-smoldering multiples Myelom reduzierte subkutan verabreichtes daratumumab das Risiko für Progression oder Tod um 51 % im Vergleich zur aktiven Überwachung. Nach 5 Jahren waren 63,1 % der behandelten Patienten progressionsfrei versus 40,8 % der überwachten Patienten, und die Überlebensrate betrug 93,0 % versus 86,9 %. Die Einschlusskriterien der Studie basierten jedoch auf älteren Risikokriterien, und nur 40,5 % würden der neueren Hochrisiko-Definition von Mayo 2018 entsprechen. Zu den Nebenwirkungen gehörten vermehrte Infektionen. Eine zweite Meinung kann helfen, Ihre persönlichen Risikofaktoren zu klären und ob eine frühe Behandlung für Sie angemessen ist. Diagnostic Detectives Network bietet unabhängige Experten-Zweitmeinungen an.\u003c\/p\u003e\n\u003c!-- ddn:faq:end --\u003e\n\n\u003ch2 id=\"source\"\u003eQuelleninformationen\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eOriginal article title:\u003c\/strong\u003e Daratumumab or Active Monitoring for High-Risk Smoldering Multiple Myeloma\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eAuthors:\u003c\/strong\u003e M.A. Dimopoulos, P.M. Voorhees, F. Schjesvold, Y.C. Cohen, V. Hungria, I. Sandhu, J. Lindsay, R.I. Baker, K. Suzuki, H. Kosugi, M.-D. Levin, M. Beksac, K. Stockerl-Goldstein, A. Oriol, G. Mikala, G. Garate, K. Theunissen, I. Spicka, A.K. Mylin, S. Bringhen, K. Uttervall, B. Pula, E. Medvedova, A.J. Cowan, P. Moreau, M.-V. Mateos, H. Goldschmidt, T. Ahmadi, L. Sha, A. Cortoos, E.G. Katz, E. Rousseau, L. Li, R.M. Dennis, R. Carson, and S.V. Rajkumar, for the AQUILA Investigators\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003ePublication details:\u003c\/strong\u003e The New England Journal of Medicine (NEJM), Volume 392, Issue 18, pages 1777-1788. Published online December 9, 2024, and updated May 8, 2025. DOI: 10.1056\/NEJMoa2409029\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eFunding:\u003c\/strong\u003e The trial was funded by Janssen Research and Development. ClinicalTrials.gov number NCT03301220.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cem\u003eDieser patientenfreundliche Artikel basiert auf peer-reviewed Forschung. Er dient ausschließlich Bildungszwecken und sollte keinen professionellen medizinischen Rat ersetzen. Konsultieren Sie stets Ihren Gesundheitsdienstleister bezüglich Ihrer individuellen medizinischen Situation.\u003c\/em\u003e\u003c\/p\u003e","brand":"DiagnosticDetectives.Com","offers":[{"title":"Default Title","offer_id":47494456279196,"sku":null,"price":0.0,"currency_code":"USD","in_stock":true}],"thumbnail_url":"\/\/cdn.shopify.com\/s\/files\/1\/0599\/5449\/5644\/files\/ddn-medical-article-daratumumab-or-active-monitoring-for-high-risk-smoldering-multiple-myeloma-hero.png?v=1790163194","url":"https:\/\/diagnosticdetectives.com\/de\/products\/daratumumab-or-active-monitoring-for-high-risk-smoldering-multiple-myeloma","provider":"DiagnosticDetectives.Com","version":"1.0","type":"link"}