{"product_id":"understanding-pml-risk-in-natalizumab-treatment-for-multiple-sclerosis","title":"فهم مخاطر التهاب الدماغ الأبيض متعدد البؤر المترقي (PML) في علاج التصلب المتعدد باستخدام ناتاليزوماب. a60","description":"\u003ch1\u003eفهم خطر اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر المترقي في علاج التصلب المتعدد باستخدام ناتاليزوماب\u003c\/h1\u003e\n\u003ch2\u003eجدول المحتويات\u003c\/h2\u003e\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#introduction\"\u003eالمقدمة: أهمية هذا البحث\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#methods\"\u003eمنهجية الدراسة: كيفية إجراء البحث\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#results\"\u003eالنتائج الرئيسية: نتائج مفصلة بجميع الأرقام\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#risk-mitigation\"\u003eممارسات التخفيف من المخاطر: كيف يدير الأطباء المخاطر\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#clinical-implications\"\u003eالتداعيات السريرية: ما يعنيه هذا للمرضى\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#limitations\"\u003eقيود الدراسة: ما لم يتمكن البحث من إثباته\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#recommendations\"\u003eتوصيات للمرضى: نصائح قابلة للتطبيق\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#source\"\u003eمعلومات المصدر\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003ch2 id=\"introduction\"\u003eالمقدمة: أهمية هذا البحث\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eاعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر المترقي (PML) هو عدوى نادرة ولكن خطيرة في الدماغ تسببها فيروس جون كننغهام (JCV)، وتصيب الأشخاص ذوي الجهاز المناعي الضعيف. بالنسبة لمرضى التصلب المتعدد المعالجين بناتاليزوماب (المسوق باسم تيسابري)، كان خطر اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر المترقي هو الشاغل العلاجي الأهم منذ الإبلاغ عن الحالات الأولى في عام 2005.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eيعد ناتاليزوماب فعالاً للغاية في السيطرة على التهاب التصلب المتعدد عن طريق منع خلايا المناعة من دخول الدماغ والحبل الشوكي. ومع ذلك، تزيد هذه الآلية نفسها من القابلية للإصابة بعدوى فيروس جون كننغهام في الدماغ. قبل هذه الدراسة، تساءل الخبراء عن سبب عدم انخفاض معدلات العدوى على الرغم من معرفة عوامل خطر اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر المترقي وتنفيذ استراتيجيات إدارة المخاطر.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eبحثت هذه الدراسة المسجلة الفرنسية ما إذا كان معدل حدوث اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر المترقي قد تغير بعد عام 2013، عندما تم اعتماد إرشادات التخفيف من المخاطر على نطاق واسع. تقدم النتائج أدلة حاسمة حول ما إذا كانت ممارسات السلامة الحالية تحمي المرضى بشكل فعال.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"methods\"\u003eمنهجية الدراسة: كيفية إجراء البحث\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eحلل الباحثون البيانات من السجل الفرنسي للتصلب المتعدد (OFSEP) التي تم جمعها بين أبريل 2007 وديسمبر 2016. يتضمن هذا السجل الشامل معلومات من مراكز الخبرة في التصلب المتعدد وشبكات أطباء الأعصاب في جميع أنحاء فرنسا، مما يمثل أكثر من نصف مرضى التصلب المتعدد في البلاد.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eشملت الدراسة 6,318 مريضاً تلقوا على الأقل جرعة واحدة من ناتاليزوماب، مما شكل مجموعة بيانات كبيرة للتحليل. تم متابعة المرضى من أول جرعة ناتاليزوماب حتى تشخيص اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر المترقي، أو التوقف عن العلاج بالإضافة إلى ستة أشهر (حيث يمكن أن يتطور اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر المترقي بعد إيقاف العلاج)، أو آخر تقييم سريري لهم.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eحدد الباحثون في البداية 61 حالة مشتبهة لاعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر المترقي، ولكن بعد التحقق الدقيق الذي تضمن الاتصال بمراكز العلاج للتأكد، أكدوا 45 حالة مؤكدة لاعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر المترقي وفقاً لمعايير التشخيص المعتمدة. استبعد التحليل الحالات المشتبه بها غير المؤكدة والحالات التي حدثت بعد عام 2016 لضمان دقة البيانات.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eشملت الأساليب الإحصائية حساب معدلات الحدوث الخام واستخدام نماذج انحدار بواسون لتقدير التغيرات السنوية في خطر اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر المترقي، مع تعديل حسب الجنس والعمر عند بدء العلاج. قارن الباحثون على وجه التحديد الفترات قبل وبعد يناير 2013 لتقييم تأثير استراتيجيات التخفيف من المخاطر.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"results\"\u003eالنتائج الرئيسية: نتائج مفصلة بجميع الأرقام\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eشملت مجموعة الدراسة 6,318 مريضاً عولجوا بناتاليزوماب، وكان 74.1% (4,682) منهم إناث. كان متوسط العمر عند ظهور التصلب المتعدد 28.5 سنة، وتلقى المرضى ناتاليزوماب لمدة متوسطها 39.6 شهراً. كان حوالي 21.7% (1,372 مريضاً) قد تناولوا أدوية مثبطة للمناعة سابقاً، مما يزيد من خطر اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر المترقي.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eخلال 22,414 شخص-سنة من التعرض لناتاليزوماب (تمثل إجمالي الوقت الذي كان جميع المرضى فيه تحت العلاج)، حدد الباحثون 45 حالة مؤكدة لاعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر المترقي. أدى ذلك إلى معدل حدوث إجمالي قدره 2.00 حالة لكل 1000 مريض-سنة (فاصل الثقة 95%، 1.46-2.69).\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eظهرت النتيجة الأكثر أهمية عند مقارنة الفترات الزمنية. قبل عام 2013، زاد معدل اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر المترقي بشكل كبير بنسبة 45.3% كل عام (نسبة معدل الحدوث 1.45؛ فاصل الثقة 95%، 1.15-1.83؛ القيمة الاحتمالية = 0.001). بعد عام 2013، انعكس الاتجاه بشكل كبير، حيث انخفض المعدل بنسبة 23.0% سنوياً (نسبة معدل الحدوث 0.77؛ فاصل الثقة 95%، 0.61-0.97؛ القيمة الاحتمالية = 0.03).\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eتشمل النتائج الإضافية المهمة:\u003c\/p\u003e\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003eكان لدى المرضى الأصغر سناً (أقل من 30 عاماً) خطر أقل بشكل ملحوظ لاعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر المترقي - أكثر من 80% انخفاض مقارنة بالمرضى الأكبر سناً\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eحدثت معظم حالات اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر المترقي بعد علاج مطول: حالة واحدة في السنة الأولى، 3 في السنة الثانية، 5 في السنة الثالثة، 18 في السنة الرابعة، و18 بعد 4 سنوات\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eتطور اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر المترقي لدى 8 حالات (17.7%) بعد إيقاف ناتاليزوماب (5 خلال 3 أشهر، 3 بين 3-6 أشهر)\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eكانت فترة الخطر الأعلى خلال السنة الرابعة من العلاج، مع 6.1 حالة لكل 1000 مريض (فاصل الثقة 95%، 3.2-8.99)\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e22.2% من مرضى اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر المترقي كانوا قد تناولوا مثبطات المناعة سابقاً\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eكان معدل الوفيات بين مرضى اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر المترقي 24.4% (11 مريضاً)\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003cp\u003eعلى الرغم من أن بيانات 2017-2018 لم تكن مدرجة بالكامل في التحليل الرسمي، لاحظ الباحثون 5 حالات اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر المترقي في عام 2017 و2 فقط في عام 2018، بما يتوافق مع الاتجاه التنازلي.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"risk-mitigation\"\u003eممارسات التخفيف من المخاطر: كيف يدير الأطباء المخاطر\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eاستطلع الباحثون 34 مركز علاج حول ممارساتهم في إدارة خطر اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر المترقي، مع استجابة 97.1%. تظهر النتائج تنفيذاً متسقاً لإجراءات السلامة:\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eأفادت جميع المراكز باستخدام اختبار فيروس جون كننغهام في رعاية المرضى، مع اختبار 97.1% عند بدء ناتاليزوماب. بالنسبة للمرضى السلبيين لفيروس جون كننغهام، يعيد 90.9% من المراكز الاختبار كل 6 أشهر، بينما يقوم 81.8% بإجراء مراقبة بالرنين المغناطيسي سنوياً.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eبالنسبة للمرضى الإيجابيين لفيروس جون كننغهام ذوي مستويات الأجسام المضادة المنخفضة، يعيد 75% من المراكز الاختبار كل 6 أشهر، ويزيد 87.5% تكرار الرنين المغناطيسي (ربع سنوي أو نصف سنوي). بالنسبة للمرضى الإيجابيين لفيروس جون كننغهام عاليي الخطورة، يقوم 93.1% من المراكز بإجراء الرنين المغناطيسي كل 3 أشهر، ويتوقف 41.9% بشكل منهجي عن ناتاليزوماب بعد 24 شهراً من العلاج.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eأفادت ثلاثة مراكز (9.1%) بعدم استخدام ناتاليزوماب مطلقاً في المرضى الإيجابيين لفيروس جون كننغهام، مما يعكس نهجاً حذراً في إدارة المخاطر.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"clinical-implications\"\u003eالتداعيات السريرية: ما يعنيه هذا للمرضى\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eتوفر هذه الدراسة أدلة مطمئنة بأن استراتيجيات إدارة المخاطر الحالية تقلل بشكل فعال من حدوث اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر المترقي بين مستخدمي ناتاليزوماب. يشير الانخفاض السنوي بنسبة 23% في حالات اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر المترقي بعد عام 2013 بقوة إلى أن اختبار فيروس جون كننغهام والمراقبة المناسبة يحميان المرضى.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eبالنسبة لمرضى التصلب المتعدد الذين يفكرون في استخدام ناتاليزوماب أو يستخدمونه حالياً، تدعم هذه النتائج أهمية الاختبار المنتظم لفيروس جون كننغهام والمراقبة بالرنين المغناطيسي. يؤكد البحث أن المرضى الأصغر سناً لديهم خطر أقل بشكل ملحوظ لاعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر المترقي، مما قد يؤثر على قرارات العلاج لمختلف الفئات العمرية.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eيسلط البيانات أيضاً الضوء على استمرار الخطر لمدة تصل إلى ستة أشهر بعد إيقاف ناتاليزوماب، مما يؤكد الحاجة إلى اليقظة المستمرة حتى بعد التوقف عن العلاج. تؤكد النتيجة التي مفادها أن معظم حالات اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر المترقي حدثت بعد عدة سنوات من العلاج سبب مراقبة الأطباء للمرضى عن كثب مع مدة علاج أطول.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eيؤكد هذا البحث الممارسة الحالية للإدارة الطبقية للمخاطر، حيث تعتمد شدة المراقبة على حالة فيروس جون كننغهام ومستويات الأجسام المضادة. يمكن للمرضى أن يكونوا واثقين من أن هذه الممارسات القائمة على الأدلة تقلل بشكل فعال من المضاعفات الخطيرة.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"limitations\"\u003eقيود الدراسة: ما لم يتمكن البحث من إثباته\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eعلى الرغم من أن هذه الدراسة تقدم أدلة مقنعة، إلا أن لها عدة قيود. كونها دراسة رصدية، يمكنها إظهار ارتباط ولكن لا تثبت بشكل قاطع أن استراتيجيات التخفيف من المخاطر تسببت في انخفاض حدوث اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر المترقي. قد تكون عوامل أخرى ساهمت في الانخفاض.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eانتهى جمع البيانات في عام 2016 لضمان الدقة، مما يعني أن الاتجاهات الأحدث لم يتم التقاطها بالكامل في التحليل الرسمي. ومع ذلك، يشير الانخفاض الملحوظ إلى حالتين في عام 2018 إلى استمرار الاتجاه الإيجابي.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eلم تتمكن الدراسة من حساب جميع العوامل المحتملة المربكة التي قد تؤثر على خطر اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر المترقي. بالإضافة إلى ذلك، فإن تقديرات الاحتمال الشرطي لفترات العلاج الأطول لها فترات ثقة واسعة بسبب قلة عدد المرضى الذين يبقون على العلاج بعد أربع سنوات.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eأخيراً، أجريت الدراسة في فرنسا، وقد تختلف الممارسات في البلدان الأخرى، على الرغم من أن الآليات البيولوجية لخطر اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر المترقي ستكون متشابهة في جميع أنحاء العالم.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"recommendations\"\u003eتوصيات للمرضى: نصائح قابلة للتطبيق\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eاستناداً إلى هذا البحث، يجب على مرضى التصلب المتعدد الذين يستخدمون ناتاليزوماب أو يفكرون في استخدامه:\u003c\/p\u003e\n\u003col\u003e\n\u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eضمان إجراء اختبار فيروس جون كننغهام بانتظام\u003c\/strong\u003e كما يوصي طبيب الأعصاب - عادة كل 6 أشهر إذا كانت النتيجة سلبية في البداية\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eالالتزام بمراقبة الرنين المغناطيسي المجدولة\u003c\/strong\u003e - عادة سنوياً للمرضى منخفضي الخطورة، وبشكل أكثر تكراراً للمرضى مرتفعي الخطورة\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eمناقشة ملف المخاطر الفردي\u003c\/strong\u003e مع طبيبك، مع مراعاة عوامل مثل مدة العلاج والعمر والاستخدام السابق لمثبطات المناعة\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eمواصلة اليقظة لعدة أشهر\u003c\/strong\u003e بعد إيقاف ناتاليزوماب، حيث يستمر خطر اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر المترقي\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eالإبلاغ عن أي أعراض عصبية جديدة\u003c\/strong\u003e على الفور لفريق الرعاية الصحية الخاص بك، بما في ذلك التغيرات في الرؤية أو الكلام أو القوة أو التنسيق\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ol\u003e\n\u003cp\u003eتذكر أنه على الرغم من خطورة اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر المترقي، فقد انخفض خطرها بشكل كبير مع استراتيجيات الإدارة الحالية. يظل ناتاليزوماب علاجاً فعالاً للغاية للعديد من مرضى التصلب المتعدد، ويدعم هذا البحث استمرار استخدامه مع إجراءات السلامة المناسبة.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"source\"\u003eمعلومات المصدر\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eعنوان المقال الأصلي:\u003c\/strong\u003e معدل حدوث اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر المترقي والتقسيم الطبقي للمخاطر بين مستخدمي ناتاليزوماب في فرنسا\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eالمؤلفون:\u003c\/strong\u003e ساندرا فوكوسيك، دكتور في الطب؛ فابيان رولوت، ماجستير في العلوم؛ رومان كيسي، دكتوراه؛ وآخرون\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eالنشر:\u003c\/strong\u003e JAMA Neurology، 2020؛77(1):94-102. doi:10.1001\/jamaneurol.2019.2670\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eملاحظة:\u003c\/strong\u003e تستند هذه المقالة الصديقة للمريض إلى بحث تمت مراجعته من قبل الأقران ونشر أصلاً في JAMA Neurology. تحافظ على جميع النتائج المهمة ونقاط البيانات والاستنتاجات من الدراسة العلمية مع جعل المعلومات في متناول المرضى المتعلمين.\u003c\/p\u003e","brand":"Diagnostic Detectives Network","offers":[{"title":"Default Title","offer_id":45219668918428,"sku":null,"price":0.0,"currency_code":"USD","in_stock":true}],"thumbnail_url":"\/\/cdn.shopify.com\/s\/files\/1\/0599\/5449\/5644\/files\/ddn-medical-article-understanding-pml-risk-in-natalizumab-treatment-for-multiple-sclerosis-hero.png?v=1784499507","url":"https:\/\/diagnosticdetectives.com\/ar\/products\/understanding-pml-risk-in-natalizumab-treatment-for-multiple-sclerosis","provider":"DiagnosticDetectives.Com","version":"1.0","type":"link"}