{"product_id":"understanding-malignant-pleural-mesothelioma-causes-treatments-and-new-hope","title":"فهم ورم المتوسطة الجنبي الخبيث: الأسباب، العلاجات، والأمل الجديد","description":"\u003ch1\u003eفهم ورم المتوسطة الجنبي الخبيث: الأسباب، العلاجات، والأمل الجديد\u003c\/h1\u003e\n\u003ch2\u003eجدول المحتويات\u003c\/h2\u003e\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#intro\"\u003eمقدمة: ما هو ورم المتوسطة الجنبي الخبيث؟\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#causes\"\u003eأسباب ورم المتوسطة\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#types\"\u003eأنواع وخصائص ورم المتوسطة الجزيئية\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#symptoms\"\u003eالأعراض والتشخيص\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#staging\"\u003eالتدرج والتكهن\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#treatment\"\u003eخيارات العلاج الحالية\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#future\"\u003eمستقبل علاج ورم المتوسطة\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#implications\"\u003eالتداعيات السريرية للمرضى\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#limitations\"\u003eقيود المعرفة الحالية\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#recommendations\"\u003eتوصيات للمرضى\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#source\"\u003eمعلومات المصدر\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003ch2 id=\"intro\"\u003eمقدمة: ما هو ورم المتوسطة الجنبي الخبيث؟\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eورم المتوسطة الجنبي الخبيث هو سرطان عدائي يتطور في بطانة الرئتين (غشاء الجنب). يمثل 90% من جميع حالات ورم المتوسطة، وعادة ما يتم تشخيصه في مراحل متقدمة. للأسف، فقط 5-10% من المرضى يبقون على قيد الحياة لمدة 5 سنوات بعد التشخيص. بينما يعد التعرض للأسبستوس السبب الرئيسي، تظهر عوامل خطر أخرى مثل الطفرات الجينية.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eشهدت الولايات المتحدة انخفاضًا في الوفيات من 14 لكل مليون شخص في عام 2000 إلى 11 لكل مليون في عام 2015 بسبب ممارسات العمل الأكثر أمانًا. ومع ذلك، لا تزال المملكة المتحدة تسجل 77 حالة وفاة لكل مليون. على الرغم من تقدم الوقاية، تأخرت تطورات العلاج. تستعرض هذه المراجعة سبب محدودية تأثير العلاجات الحالية وتستكشف نهجًا جديدة واعدة مثل العلاج المناعي.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"causes\"\u003eأسباب ورم المتوسطة\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eالتعرض للأسبستوس\u003c\/strong\u003e يسبب معظم حالات ورم المتوسطة. وجدت دراسة رائدة في ستينيات القرن الماضي في جنوب إفريقيا أن جميع المرضى الـ 33 الذين تم فحصهم لديهم تعرض كبير للأسبستوس. كان الأسبستوس مستخدمًا على نطاق واسع لأنه مقاوم للحرارة ومتين، لكن العديد من الدول تحظره الآن بسبب ارتباطه بالسرطان. لا يزال التعدين مستمرًا في روسيا (710,200 طن متري في 2017)، وكازاخستان (192,700 طن)، والبرازيل (135,000 طن)، مع تصدير إلى دول الاستخدام العالي مثل الهند (318,000 طن) والصين (235,000 طن).\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eيتراوح فترة الكمون للمرض بين 20 إلى 50 سنة. بينما تثير ألياف الأسبستوس والالتهاب المزمن السرطان، تبقى الآليات الدقيقة غير واضحة. تدمر أنواع الأكسجين التفاعلية الحمض النووي، مما يخلق طفرات. تلعب العوامل الجينية أيضًا دورًا:\u003c\/p\u003e\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003eتحدث الطفرات الجرثومية (تغيرات الحمض النووي الموروثة) في أكثر من 10% من المرضى\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eطفرات جين BAP1\u003c\/strong\u003e تسرع ورم المتوسطة في الفئران والبشر\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eعيوب جينات إصلاح الحمض النووي PALB2 و BRCA1\/2 تزيد من المخاطر\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003ch2 id=\"types\"\u003eأنواع وخصائص ورم المتوسطة الجزيئية\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eهناك ثلاثة أنواع فرعية رئيسية، مع توقعات بقاء مختلفة:\u003c\/p\u003e\n\u003col\u003e\n\u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eورم المتوسطة الظهاري\u003c\/strong\u003e (50-60% من الحالات): أفضل توقع للبقاء\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eورم المتوسطة الساركومي\u003c\/strong\u003e (10%): شديد التوغل ومقاوم للعلاج\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eورم المتوسطة ثنائي الطور\u003c\/strong\u003e (30-40%): مزيج من النوعين الفرعيين\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ol\u003e\n\u003cp\u003eأظهرت الأبحاث الحديثة أن هذه الأنواع الفرعية موجودة على طيف وليس كفئات منفصلة. يكشف التحليل الجزيئي عن طفرات متكررة في جينات كابتة للورم:\u003c\/p\u003e\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003eBAP1 (مفقود في 60% من الحالات الظهارية)\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eCDKN2A\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eNF2\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eSETD2\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003cp\u003eيرتبط فقدان BAP1 بتغيرات ما قبل الخباثة، مما يشير إلى فرص للتدخل المبكر.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"symptoms\"\u003eالأعراض والتشخيص\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eيطلب معظم المرضى المساعدة متأخرًا بسبب النمو البطيء المبكر. تشمل الأعراض الرئيسية:\u003c\/p\u003e\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003eضيق التنفس (من تراكم السوائل أو تغليف الرئة)\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eألم الصدر (يشير إلى غزو الورم)\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eالتعب، فقدان الوزن، والتعرق الليلي\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003cp\u003eيتضمن التشخيص التصوير واختبارات الأنسجة:\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eالخطوة 1:\u003c\/strong\u003e فحص الصدر بالأشعة المقطعية، أحيانًا مع PET-CT أو الرنين المغناطيسي للتفاصيل.\u003cbr\/\u003e\n\u003cstrong\u003eالخطوة 2:\u003c\/strong\u003e تحليل السوائل (الانصباب الجنبي) أو الخزعة. الخزعة أكثر موثوقية للأنواع الساركومية.\u003cbr\/\u003e\n\u003cstrong\u003eالخطوة 3:\u003c\/strong\u003e اختبارات الكيمياء النسيجية المناعية باستخدام علامات مثل:\u003c\/p\u003e\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003eإيجابي: Calretinin، مستضد ورم ويلمز 1\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eسلبي: عامل نسخ الغدة الدرقية 1 (يستبعد سرطان الرئة)\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003cp\u003eيساعد فقدان التلوين النووي لـ BAP1 في تأكيد التشخيص في 60% من الحالات الظهارية.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"staging\"\u003eالتدرج والتكهن\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eيقوم أحدث نظام TNM للرابطة الدولية لدراسة سرطان الرئة (الإصدار الثامن) بتدرج السرطان بناءً على:\u003c\/p\u003e\n\u003col\u003e\n\u003cli\u003eحجم الورم\/الغزو (T)\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eتضمن العقد الليمفاوية (N)\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eالانتشار (M)\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ol\u003e\n\u003cp\u003eومع ذلك، للتدرج قيود. تكشف دراسات التشريح عن انتشار خفي إلى:\u003c\/p\u003e\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003eالعقد الليمفاوية (53% من الحالات)\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eالكبد (32%)\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eالعظام (14%)\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eالدماغ (3%)\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003cp\u003eيؤثر النوع النسيجي بشكل كبير على البقاء لكنه لا يؤخذ في الاعتبار في تدرج TNM. عادة ما يعيش المرضى الظهاريون أطول من المرضى الساركوميين.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"treatment\"\u003eخيارات العلاج الحالية\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eيعتمد العلاج على مرحلة السرطان، والنوع الفرعي، وصحة المريض. تشمل جميع النهج إدارة الأعراض.\u003c\/p\u003e\n\u003ch3\u003eإدارة السوائل الجنبية\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003eيخفف تصريف السوائل (الانصباب الجنبي) من ضيق التنفس. الخيارات:\u003c\/p\u003e\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003eالتصريف المؤقت + إدخال التلك (معدل نجاح مشابه للجراحة)\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eالقسطرات الدائمة\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eالجراحة (خطر أعلى للمضاعفات)\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003ch3\u003eالجراحة\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003eتهدف الجراحة إلى إزالة الورم المرئي لكنها ليست علاجية. أربعة نهج:\u003c\/p\u003e\n\u003col\u003e\n\u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eاستئصال الجنبة الجزئي:\u003c\/strong\u003e يزيل جزءًا من غشاء الجنب\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eاستئصال الجنبة وتقشيرها:\u003c\/strong\u003e يزيل غشاء الجنب المصاب\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eاستئصال الجنبة وتقشيرها الممتد:\u003c\/strong\u003e يضيف إزالة الحجاب الحاجز\/التامور\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eاستئصال الرئة خارج الجنبة:\u003c\/strong\u003e يزيل الرئة، غشاء الجنب، الحجاب الحاجز، والتامور\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ol\u003e\n\u003cp\u003eأظهرت تجربة MARS بقاء أقصر مع الجراحة الجذرية (14.4 مقابل 19.5 شهرًا بدون جراحة). تختبر تجربة MARS2 الجارية جراحة أقل جذرية مجتمعة مع العلاج الكيميائي.\u003c\/p\u003e\n\u003ch3\u003eالعلاج الإشعاعي\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003eلم يثبت فائدة للبقاء. وجدت تجربة SAKK 17\/04 عدم تحسن في البقاء الخالي من الانتكاس بعد الجراحة. يستخدم العلاج الإشعاعي أحيانًا لمنع غزو مسار الورم، لكن تجربتين رئيسيتين (PIT و SMART) أظهرتا عدم وجود فائدة.\u003c\/p\u003e\n\u003ch3\u003eمجالات معالجة الورم\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003eيستخدم هذا الجهاز المعتمد من FDA مجالات كهربائية مع العلاج الكيميائي. تمت الموافقة بناءً على دراسة المرحلة الثانية (بدون مجموعة مقارنة)، لذا تبقى الفعالية الحقيقية غير مؤكدة.\u003c\/p\u003e\n\u003ch3\u003eالعلاج الجهازي\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eالعلاج الكيميائي الخط الأول:\u003c\/strong\u003e يحسن سيسبلاتين + بيميتريكسيد البقاء إلى 12.1 شهرًا مقابل 9.3 شهرًا مع سيسبلاتين وحده (تجربة EMPHACIS). مدد إضافة بيفاسيزوماب (تجربة MAPS) البقاء إلى 18.8 شهرًا لكنه زاد الآثار الجانبية.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eإنجاز العلاج المناعي:\u003c\/strong\u003e حسّن نيفولوماب + إيبيليموماب البقاء إلى 18.1 شهرًا مقابل 14.1 شهرًا مع العلاج الكيميائي (موافقة FDA 2020). للمرض المتكرر، حسّن نيفولوماب وحده البقاء بـ 3 أشهر مقابل الدواء الوهمي (تجربة CONFIRM).\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"future\"\u003eمستقبل علاج ورم المتوسطة\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eتشمل مجالات البحث الرئيسية:\u003c\/p\u003e\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003eتركيبات العلاج المناعي (مثل مثبطات نقطة التفتيش)\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eعلاجات الصيانة بعد العلاج الكيميائي الأولي\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eتجارب العلاج الكيميائي بالفينوريلبين (نتائج متوقعة 2021)\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eاستهداف BAP1 ومسارات جينية أخرى\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003cp\u003eقد يمكن فهم التباين الجزيئي لورم المتوسطة من العلاجات المخصصة.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"implications\"\u003eالتداعيات السريرية للمرضى\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eتعني هذه النتائج:\u003c\/p\u003e\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003eالعلاج المناعي (نيفولوماب + إيبيليموماب) أصبح الآن خيارًا في الخط الأول بفوائد للبقاء\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eدور الجراحة غير مؤكد — اطلب آراء ثانية للتوصيات الجراحية\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eقد تكشف الاختبارات الجينية مخاطر موروثة (طفرات BAP1)\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eتقدم التجارب السريرية الوصول إلى علاجات ناشئة\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003cp\u003eناقش دائمًا سمية العلاج؛ على سبيل المثال، يزيد بيفاسيزوماب مجتمعًا مع العلاج الكيميائي الآثار الجانبية على الرغم من مكاسب البقاء المتواضعة.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"limitations\"\u003eقيود المعرفة الحالية\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eتبقى فجوات حرجة:\u003c\/p\u003e\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003eلم يتم تحديد بصمة طفرية محددة للأسبستوس\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eتفوت أنظمة التدرج النقائل الخفية الموجودة في التشريح\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eتجارب الجراحة غير كافية القوة (كان لدى MARS 50 مشاركًا فقط)\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eبيانات العلاج المناعي طويلة المدى معلقة\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eالعلامات الحيوية مثل PD-L1 لا تتنبأ باستجابة العلاج\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003cp\u003eيجعل التباين الجزيئي العلاجات \"المناسبة للجميع\" غير فعالة.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"recommendations\"\u003eتوصيات للمرضى\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eبناءً على الأدلة الحالية:\u003c\/p\u003e\n\u003col\u003e\n\u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eأكد التشخيص\u003c\/strong\u003e بالخزعة واختبار BAP1\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eناقش العلاج المناعي\u003c\/strong\u003e كعلاج خط أول إذا كان مؤهلاً\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eاطلب مراكز عالية الحجم\u003c\/strong\u003e للتدرج الدقيق\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eفكر في التجارب السريرية\u003c\/strong\u003e للعلاجات الجديدة\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eعالج الأعراض مبكرًا:\u003c\/strong\u003e أدر ضيق التنفس والألم بشكل استباقي\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eاستشارة جينية:\u003c\/strong\u003e إذا اقترح التاريخ العائلي متلازمة BAP1\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ol\u003e\n\u003cp\u003eللمرض المتكرر، تشمل الخيارات إعادة تحدي البلاتين-بيميتريكسيد أو الفينوريلبين.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"source\"\u003eمعلومات المصدر\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eعنوان المقال الأصلي:\u003c\/strong\u003e وجهات نظر حول علاج ورم المتوسطة الجنبي الخبيث\u003cbr\/\u003e\n\u003cstrong\u003eالمؤلفون:\u003c\/strong\u003e سام م. جينز، دكتور في الطب، دكتور في الفلسفة، ودريد الرفاعي، دكتور في الطب، دكتور في الفلسفة، ودين أ. فينل، دكتور في الطب، دكتور في الفلسفة\u003cbr\/\u003e\n\u003cstrong\u003eالمجلة:\u003c\/strong\u003e مجلة نيو إنجلاند الطبية\u003cbr\/\u003e\n\u003cstrong\u003eتاريخ النشر:\u003c\/strong\u003e 23 سبتمبر 2021\u003cbr\/\u003e\n\u003cstrong\u003eDOI:\u003c\/strong\u003e 10.1056\/NEJMra1912719\u003cbr\/\u003e\n\u003cem\u003eهذه المقالة الصديقة للمريض مبنية على بحث مراجَع من قبل الأقران من المنشور الأصلي.\u003c\/em\u003e\u003c\/p\u003e","brand":"Diagnostic Detectives Network","offers":[{"title":"Default Title","offer_id":45201762812060,"sku":null,"price":0.0,"currency_code":"USD","in_stock":true}],"thumbnail_url":"\/\/cdn.shopify.com\/s\/files\/1\/0599\/5449\/5644\/files\/ddn-medical-article-understanding-malignant-pleural-mesothelioma-causes-treatments-and-new-hope-hero.png?v=1784499450","url":"https:\/\/diagnosticdetectives.com\/ar\/products\/understanding-malignant-pleural-mesothelioma-causes-treatments-and-new-hope","provider":"DiagnosticDetectives.Com","version":"1.0","type":"link"}