{"product_id":"rethinking-alopecia-areata-different-biological-types-and-treatment-implications","title":"إعادة التفكير في الثعلبة البقعية: الأنواع البيولوجية المختلفة وتداعيات العلاج","description":"\u003ch1\u003eإعادة التفكير في الثعلبة البقعية: الأنواع البيولوجية المختلفة وتداعيات العلاج\u003c\/h1\u003e\n\u003ch2\u003eجدول المحتويات\u003c\/h2\u003e\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#introduction\"\u003eالمقدمة: تحدي النظريات التقليدية\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#multiple-diseases\"\u003eهل الثعلبة البقعية مرض واحد أم أمراض متعددة؟\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#aaa-vs-non-aaa\"\u003eالثعلبة البقعية المناعية الذاتية مقابل غير المناعية الذاتية\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#biomarkers\"\u003eالحاجة الماسة لواسمات حيوية أفضل\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#prognosis-factors\"\u003eلماذا يختلف سير المرض بشكل كبير بين المرضى\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#beyond-t-cells\"\u003eالنظر إلى ما بعد الخلايا التائية CD8+: لاعبون مناعيون آخرون\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#immune-privilege\"\u003eالدور المركزي للامتياز المناعي لبصيلات الشعر\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#treatment-implications\"\u003eما يعنيه هذا للعلاجات المستقبلية\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#source\"\u003eمعلومات المصدر\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003ch2 id=\"introduction\"\u003eالمقدمة: تحدي النظريات التقليدية\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eتستعرض هذه المقالة التحليلية، بناءً على مناقشات في اجتماع قمة المؤسسة الوطنية للثعلبة البقعية لعام 2018، الأسئلة الأساسية حول أسباب الثعلبة البقعية. يرى المؤلف أن النظرة التقليدية للثعلبة البقعية ككيان مرضي واحد لم تعد تتماشى مع ما تعلمه الباحثون عن تباين مظاهرها ونتائجها.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eبات الباحثون يدركون أن نمط تساقط الشعر المميز للثعلبة البقعية يتطلب أربعة شروط محددة للتطور. أولاً، يجب أن يكون هناك ارتشاح خلوي التهابي حول بصيلات الشعر يفرز إنترفيرون غاما (IFNg). ثانياً، يجب أن ينهار الامتياز المناعي الطبيعي لبصيلة الشعر. ثالثاً، يجب أن يحدث ضمور كبير في بصيلة الشعر يؤدي إلى تساقط الشعر. رابعاً، يحدث عادة تراجع مبكر لبصيلات الشعر.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eالمثير للاهتمام بشكل خاص هو أن الأبحاث تظهر أن نمط تساقط الشعر هذا في الثعلبة البقعية يمكن أن يتطور أحياناً دون استجابة مناعية ذاتية محددة ضد مستضدات بصيلات الشعر. وهذا يشير إلى أن الثعلبة البقطية قد لا تكون دائماً كياناً مرضياً متميزاً، بل rather نمط استجابة نمطي يمكن حتى لبصيلات الشعر السليمة إظهاره إذا اجتمعت هذه الشروط الأربعة.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"multiple-diseases\"\u003eهل الثعلبة البقعية مرض واحد أم أمراض متعددة؟\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eلطالما أشار التباين الكبير في مظهر وسير أنواع الثعلبة البقعية المختلفة إلى أنها قد لا تكون مرضاً واحداً. بينما يستمر المجال في التمييز بين الثعلبة البقعية بناءً على مدى وتوزيع تساقط الشعر (بؤري، متعدد البؤر، كلي، شامل، منتشر)، إلا أن هذه التصنيفات السريرية قد لا تعكس الاختلافات البيولوجية الكامنة.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eتشير الأبحاث إلى أنه مع زيادة المزمنية، يتغير النمط الظاهري للثعلبة البقعية ديناميكياً. تظهر الثعلبة البقعية الحادة سريعة التقدم تساقط الشعر في طور النمو (anagen effluvium)، بينما تظهر الثعلبة البقعية المزمنة تساقط الشعر في طور الراحة (telogen effluvium) مع تساقط مبكر للشعر (premature exogen).\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eنعلم أن الخلايا التائية CD8+ وحدها يمكن أن تسبب آفات تساقط شعر تشبه الثعلبة البقعية، بينما تفشل الأجسام المضادة الذاتية ضد مستضدات بصيلات الشعر في ذلك. ومع ذلك، يمكن لبعض المجموعات الفرعية من الخلايا القاتلة الطبيعية (NK cells) أيضاً إحداث آفات الثعلبة البقعية دون الحاجة إلى استعداد وراثي محدد أو مستضدات ذاتية. وهذا يدعم فكرة أن الضرر غير المحدد لبصيلات الشعر قد يكون كافياً لإثارة الثعلبة البقعية في بعض الحالات.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"aaa-vs-non-aaa\"\u003eالثعلبة البقعية المناعية الذاتية مقابل غير المناعية الذاتية\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eتقترح المقالة التمييز بين الثعلبة البقعية المناعية الذاتية (AAA) والأشكال غير المناعية الذاتية. فقط في مرضى الثعلبة البقعية المناعية الذاتية (AAA) هناك دليل على استجابة مناعية ذاتية محددة تعتمد على الخلايا التائية CD8+ حيث يمكن للباحثين إثبات وجود خلايا تائية ذاتية التفاعل ضد المستضدات الذاتية المرتبطة ببصيلات الشعر.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eقد يكون المرضى الذين لديهم تاريخ شخصي أو عائلي إيجابي لاضطرابات المناعة الذاتية الأخرى، أو ثعلبة بقعية متكررة الانتكاس، أو ثعلبة بقعية سريعة التقدم، مرشحين رئيسيين لإظهار النوع الثعلبة البقعية المناعية الذاتية (AAA). فقط في هذه المجموعة الفرعية يكون من المنطقي البحث عن المستضدات الذاتية الممرضة والخلايا التائية ذاتية التفاعل.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eأما بالنسبة للأشكال غير المناعية الذاتية (non-AAA)، فقد ينتج نمط استجابة الثعلبة البقعية من ضرر غير محدد لبصيلات الشعر يؤدي إلى انهيار الامتياز المناعي وضمور كافٍ في بصيلات الشعر. لهذا التمييز تداعيات كبيرة على نهج العلاج، كما سيتم مناقشته لاحقاً في هذه المقالة.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"biomarkers\"\u003eالحاجة الماسة لواسمات حيوية أفضل\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eيعد تحديد واسمات حيوية موثوقة للتمييز بين مجموعة الثعلبة البقعية المناعية الذاتية (AAA) وأنواع الثعلبة البقعية الأخرى أمراً بالغ الأهمية سريرياً. فقط في الثعلبة البقعية المناعية الذاتية (AAA) يكون تطوير علاج شافي يهدف إلى إعادة建立 التحمل ضد المستضدات الذاتية لبصيلات الشعر أو القضاء على الخلايا التائية CD8+ ذاتية التفاعل منطقياً لتحقيق نجاح علاجي دائم.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eأما بالنسبة لأشكال الثعلبة البقعية غير المناعية الذاتية، فقد يكون العلاج العرضي الذي يعيد建立 ويحافظ على الامتياز المناعي لبصيلات الشعر كافياً. يحتاج المجال إلى واسمات حيوية جزيئية يمكنها التمييز بشكل موثوق بين مرضى الثعلبة البقعية المناعية الذاتية (AAA) والأشكال غير المناعية الذاتية ذات السير الأفضل.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eحالياً، توفر المؤشرات السريرية أكثر المعلومات прогнозية موثوقية. وتشمل هذه:\u003c\/p\u003e\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003eمدى وتوزيع وتطور آفات تساقط الشعر\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eوجود نمط الأوفيازيس (نمط يشبه الشريط حول خط الشعر)\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eضمور الأظافر أو تنقرها\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eوجود التأتب (الميل للحساسية)\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eالعمر عند ظهور الثعلبة البقعية لأول مرة\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eالتاريخ العائلي للثعلبة البقعية أو أمراض المناعة الذاتية المرتبطة\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003cp\u003eيجب على أي واسمات حيوية جزيئية مقترحة أن تثبت أنها أكثر إفادة وموثوقية وفعالية من حيث التكلفة من هذه المؤشرات السريرية.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"prognosis-factors\"\u003eلماذا يختلف سير المرض بشكل كبير بين المرضى\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eيجب أن تشرح أبحاث الثعلبة البقعية لماذا لا يختلف فقط مدى وتوزيع الآفات ولكن أيضاً سير المرض بشكل كبير بين الأفراد. تتراوح فرصة إعادة نمو الشعر تلقائياً من مرتفعة نسبياً في المرضى غير التأتبيين الذين حدثت نوبتهم الأولى بعد البلوغ دون ضمور في الأظافر أو تاريخ عائلي، إلى ضعيفة في المرضى التأتبيين قبل البلوغ الذين لديهم تاريخ عائلي للثعلبة البقعية أو أمراض المناعة الذاتية الأخرى.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eما زلنا نفتقر إلى تفسيرات مرضية لسبب كون أنماط آفات معينة (مثل الأوفيازيس) أو إصابة الأظافر علامات прогнозية موثوقة، أو لماذا ترتبط الأمراض المصاحبة مثل متلازمة داون والذئبة الحمامية بسير سلبي. لا يزال الأساس الجزيئي لـ\"التأتب\" مفهوماً بشكل ضعيف، وقد يشمل شذوذات عصبية فسيولوجية مثل خلل إشارات مستقبلات بيتا-2 الأدرينالية الموجودة في العديد من مرضى التهاب الجلد التأتبي.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eقد تكون الخلايا الصارية والحمضات (خلايا مناعية مرتبطة بالحساسية) مهمة في فهم سبب سوء سير المرض لدى مرضى الثعلبة البقعية التأتبيين. تظهر الأبحاث:\u003c\/p\u003e\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003eيزداد عدد الحمضات والخلايا الصارية حول الجريبات بشكل ملحوظ في العديد من عينات جلد الثعلبة البقعية المصابة\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eقد تلعب هذه الخلايا المناعية الكلاسيكية المرتبطة بالتأتب دوراً أكثر أهمية في الثعلبة البقطية مما كان يُقدّر سابقاً\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eقد تساهم عيوب إشارات مستقبلات بيتا-2 الأدرينالية في الخلايا الصارية و\/أو الحمضات في سوء سير المرض لدى مرضى الثعلبة البقعية التأتبيين\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003ch2 id=\"beyond-t-cells\"\u003eالنظر إلى ما بعد الخلايا التائية CD8+: لاعبون مناعيون آخرون\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eبينما ركزت الكثير من الأبحاث على الخلايا التائية CD8+، فإن الخلايا المناعية الأخرى تستحق الاهتمام. يكون عدد ونسبة الخلايا الصارية around الجريبات منزوعة الحبيبات أعلى بشكل ملحوظ في جلد الثعلبة البقعية المصاب مقارنة بغير المصاب. تتكاثر هذه الخلايا بشكل غير طبيعي، وتظهر زيادة في الاتصالات الجسدية مع الخلايا التائية CD8+، وتتحول من أنماط ظاهرية مثبطة للمناعة إلى أنماط ظاهرية محفزة للالتهاب ومعززة للمناعة الذاتية.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eيمثل دور ميكروبيوم بصيلة الشعر واختلال توازنه المحتمل (dysbiosis) في الحفاظ على أو إتلاف الامتياز المناعي لبصيلة الشعر حدوداً غير مستكشفة إلى حد كبير في أبحاث الثعلبة البقعية. يدعم التأثير العلاجي المحتمل لزراعة microbiota البرازية والدور المذكور لاختلال توازن الأمعاء في الثعلبة البقعية استكشاف العوامل الميكروبيولوجية.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eتساهم خلايا مناعية أخرى beyond الخلايا التائية CD8+ في الثعلبة البقعية:\u003c\/p\u003e\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003eتقود الخلايا التائية CD4+ شدة المرض ومداه\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eقد تلعب الخلايا التائية التنظيمية أدواراً调节ية مهمة\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eقد تشارك خلايا الذاكرة التائية المقيمة في تكرار الثعلبة البقعية في نفس المواقع\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eللخلايا القاتلة الطبيعية (NK cells) أدوار وظيفية رئيسية في فيزيولوجيا مرض الثعلبة البقعية\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eيبدو أن الخلايا التائية غاما و\/أو دلتا تلعب أدواراً مهمة غير محددة بالمستضد في إثارة انهيار الامتياز المناعي\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003ch2 id=\"immune-privilege\"\u003eالدور المركزي للامتياز المناعي لبصيلات الشعر\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eتشير جميع الأدلة إلى أن نمط تساقط الشعر في الثعلبة البقعية لا يتطور دون انهيار الامتياز المناعي الفسيولوجي النسبي لبصيلة الشعر أولاً. من الناحية العلاجية، لا يزال التحدي الرئيسي هو منع انهيار الامتياز المناعي (لوقف التقدم) واستعادته بشكل دائم (لتمكين إعادة النمو دون هجوم فوري مرة أخرى).\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eيحقق مثبطات JAK هذا على الأرجح بشكل فعال - وإن لم يكن في جميع المرضى، وعادةً فقط مؤقتاً، وبآثار جانبية محتملة. يجب أن تكون الأولوية القصوى هي تطوير حراس الامتياز المناعي الفعالين عالمياً، والمتحمل جيداً، والفعالين من حيث التكلفة، وفهم كيفية إنتاج بصيلات الشعر لمثل these العوامل.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eتشمل المرشحات العلاجية الواعدة التوبيكال FK506 (تاكروليماس) في vechicles توصل تركيز الدواء الفعال إلى bulbs الشعر، والنظائر system \"فائقة القوة\" لهرمون تحفيز الخلايا الصبغية ألفا (alpha-MSH). قد تكون الاستراتيجية الأكثر جاذبية هي تطوير عوامل موضعية تعزز إنتاج حراس الامتياز المناعي الذاتيين مثل alpha-MSH، TGFb1\/2، IL-10، و VIP (الببتيد المعوي Vasoactive).\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"treatment-implications\"\u003eما يعنيه هذا للعلاجات المستقبلية\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eيشير هذا الفهم الجديد إلى أن علاج الثعلبة البقعية المستقبلي يجب أن يكون مخصصاً لمسار الإمراضية المحدد في كل مريض. وهذا يتطلب واسمات حيوية تشخيصية تحدد المسارات المميزة الكامنة وراء نمط استجابة الثعلبة البقعية في المرضى الأفراد.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eنظراً لأن الثعلبة البقعية إقليمية profoundly (خاصة بالموقع)، فمن المرجح أن يتطلب هذا خزعات جلدية، مع serve واسمات حيوية في الدم\/المصل كمعلمات مساعدة. الهدف ultimate هو إتقان حماية واستعادة الامتياز المناعي لبصيلات الشعر، مما سيمثل تقدماً كبيراً في علاج الثعلبة البقعية.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eتشمل تداعيات العلاج الرئيسية:\u003c\/p\u003e\n\u003col\u003e\n\u003cli\u003eقد تتطلب الثعلبة البقعية المناعية الذاتية (AAA) علاجات تعيد建立 التحمل ضد مستضدات ذاتية محددة\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eقد تستجيب الأشكال غير المناعية الذاتية للعلاجات التي تحافظ على الامتياز المناعي دون استهداف مسارات مناعية محددة\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eقد تكون دورات مثبطات JAK القصيرة مبررة even في مرضى non-AAA الذين يعانون من تساقط شعر واسع النطاق ومقاوم للعلاج\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eقد لا يكون العلاج system طويل الأمد مبرراً في مجموعة non-AAA الفرعية due إلى الانتكاس after التوقف\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eيجب أن يكون العلاج personal بناءً على مسار الإمراضية المحدد في كل مريض\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ol\u003e\n\u003ch2 id=\"source\"\u003eمعلومات المصدر\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eعنوان المقالة الأصلية:\u003c\/strong\u003e The Evolving Pathogenesis of Alopecia Areata: Major Open Questions\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eالمؤلف:\u003c\/strong\u003e Ralf Paus\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eالنشر:\u003c\/strong\u003e Journal of Investigative Dermatology Symposium Proceedings (2020) 20, S6-S10\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eDOI:\u003c\/strong\u003e 10.1016\/j.jisp.2020.04.002\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eهذه المقالة الصديقة للمريض مبنية على بحث تمت مراجعته من قبل الأقران من مجلة رائدة في الأمراض الجلدية. نُشرت المقالة التحليلية الأصلية كجزء من ملحق برعاية المؤسسة الوطنية للثعلبة البقعية following اجتماع قمتهم لعام 2018.\u003c\/p\u003e","brand":"Diagnostic Detectives Network","offers":[{"title":"Default Title","offer_id":45210361659548,"sku":null,"price":0.0,"currency_code":"USD","in_stock":true}],"url":"https:\/\/diagnosticdetectives.com\/ar\/products\/rethinking-alopecia-areata-different-biological-types-and-treatment-implications","provider":"DiagnosticDetectives.Com","version":"1.0","type":"link"}