{"product_id":"new-horizons-in-osteosarcoma-treatment-what-patients-need-to-know","title":"آفاق جديدة في علاج الساركوما العظمية: ما يحتاج المرضى معرفته. a78","description":"\u003ch1\u003eآفاق جديدة في علاج ساركومة العظام: ما يحتاج المرضى إلى معرفته\u003c\/h1\u003e\n\u003ch2\u003eجدول المحتويات\u003c\/h2\u003e\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#introduction\"\u003eمقدمة عن ساركومة العظام\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#staging-prognosis\"\u003eالتدريج والتكهن\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#treatment-evolution\"\u003eتطور علاج ساركومة العظام\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#metastatic-treatment\"\u003eعلاج المرض النقيلي والمتكرر\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#genetics\"\u003eعلم الوراثة والجينوم في ساركومة العظام\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#immunotherapy\"\u003eالعلاج المناعي في ساركومة العظام\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#clinical-implications\"\u003eالآثار السريرية للمرضى\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#limitations\"\u003eقيود الدراسة\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#recommendations\"\u003eتوصيات للمرضى\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#source\"\u003eمعلومات المصدر\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003ch2 id=\"introduction\"\u003eمقدمة عن ساركومة العظام\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eتمثل ساركومة العظام أحد أقدم السرطانات المعروفة في تاريخ البشرية، حيث عُثر على أدلة لها في حفرية بشرية عمرها 1.7 مليون سنة من جنوب أفريقيا وحتى في عينة ديناصور عمرها 77 مليون سنة. على الرغم من هذا التاريخ القديم، لا تزال سرطاناً نادراً اليوم، حيث يتم تشخيص 800 إلى 900 حالة جديدة سنوياً في الولايات المتحدة فقط.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eهذا الورم العظمي العدواني يصيب بشكل رئيسي الأطفال والبالغين الشباب بين 10 و30 سنة، مع بلوغ الذروة خلال طفرات النمو في المراهقة. المواقع الأكثر شيوعاً لساركومة العظام هي مناطق النمو العظمي المكثف: الركبة (عظم الفخذ القاصي والظنبوب القريب) والكتف (عظم العضد القريب). تحدث حوالي 10% من الحالات في الأشخاص فوق 60 سنة، وغالباً ما ترتبط بمرض باجيت للعظام، مما قد يمثل عملية بيولوجية مختلفة.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"staging-prognosis\"\u003eالتدريج والتكهن\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eيعاني معظم المرضى في البداية من ألم عظمي مستمر يؤدي إلى دراسات تصويرية تشير إلى ساركومة العظام. يتم تأكيد التشخيص عبر الخزعة، ويساعد التدريج في تحديد النهج الجراحي والتكهن. نظاما التدريج الرئيسيان هما نظام جمعية أورام الجهاز العضلي الهيكلي (MSTS) ونظام اللجنة الأمريكية للسرطان-الاتحاد الدولي لمكافحة السرطان (AJCC-UICC).\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eيظهر حوالي 10-15% من المرضى المُشخَّصين حديثاً بمرض نقيلي، بشكل رئيسي في الرئتين. تختلف معدلات البقاء على قيد الحياة بشكل كبير بناءً على مدى المرض:\u003c\/p\u003e\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eالمرض الموضعي:\u003c\/strong\u003e معدل البقاء لمدة 5 سنوات 60%\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eالمرض النقيلي:\u003c\/strong\u003e معدل البقاء لمدة 5 سنوات 20%\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003cp\u003eكشفت دراسة شملت 2260 مريضاً بساركومة عظام عالية الدرجة عن العوامل السابقة للعلاج الأكثر ارتباطاً بالنتائج السيئة: وجود النقائل والموقع الهيكلي المحوري. بعد العلاج، تشمل العوامل المساهمة في البقاء السيئ الاستئصال الجراحي غير الكامل والاستجابة الضعيفة للعلاج الكيميائي.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"treatment-evolution\"\u003eتطور علاج ساركومة العظام\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eيبقى حجر الزاوية في علاج ساركومة العظام هو الاستئصال الجراحي للورم الأولي. بينما كانت البتر الجذري معياراً في الماضي، تُستخدم الآن إجراءات الحفاظ على الطرف في 90% من المرضى. تتضمن هذه الإجراءات إزالة الورم بالكامل متبوعة بإعادة بناء الهيكل العظمي والأنسجة الرخوة.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eقبل توفر العلاج الكيميائي، توفي أكثر من 80% من المرضى بساركومة العظام الموضعية خلال عامين بسبب المرض النقيلي، بشكل رئيسي في الرئتين. أظهرت دراسة عشوائية متعددة المراكز تاريخية عام 1982 الفائدة الكبيرة للعلاج الكيميائي. كان لدى المرضى الذين لم يتلقوا العلاج الكيميائي بعد الجراحة معدل بقاء خالٍ من التقدم لمدة عامين بنسبة 17% فقط، مقارنة بـ 66% لأولئك الذين تلقوا العلاج الكيميائي MAP (الميثوتريكسيت عالي الجرعة، والدوكسوروبيسين، والسيسبلاتين).\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eيشمل العلاج القياسي الحالي للمراهقين والبالغين الشباب المصابين بساركومة عظام قابلة للاستئصال:\u003c\/p\u003e\n\u003col\u003e\n\u003cli\u003eالعلاج الكيميائي المساعد الجراحي (قبل الجراحة) MAP\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eالاستئصال الجراحي\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eدورات إضافية من العلاج الكيميائي المساعد (بعد الجراحة) بعد التعافي\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ol\u003e\n\u003cp\u003eللمرضى الأكبر سناً، غالباً ما يُحذف الميثوتريكسيت عالي الجرعة بسبب ارتفاع معدلات السمية في هذه الفئة العمرية. لم تثبت البدائل التي تحاول استبدال الدوكسوروبيسين أو السيسبلاتين بالإيفوسفاميد أو الإيتوبوسيد أو كليهما تفوقها على MAP للمرضى المُشخَّصين حديثاً.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"metastatic-treatment\"\u003eعلاج المرض النقيلي والمتكرر\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eيتلقى المرضى المصابون بمرض نقيلي نفس النهج الأولي مثل المصابين بمرض موضعي: العلاج الكيميائي المساعد الجراحي متبوعاً باستئصال الورم الأولي وجميع مواقع النقائل عندما يكون ذلك ممكناً. يرتبط الإزالة الجراحية لجميع الأمراض الظاهرة بتحسن البقاء العام.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eيتضمن معظم المرض المتكرر نقائل رئوية، تتطلب استئصالاً جراحياً. تتضمن أنظمة العلاج الكيميائي الإنقاذية الشائعة الإيفوسفاميد والإيتوبوسيد، على أن الدليل على تحسن البقاء العام بالعلاج الجهازي بعد الاستئصال الجراحي لا يزال محدوداً. يبقى البقاء العام للمرض النقيلي أو المتكرر ضعيفاً للغاية، مع معدلات بقاء طويلة الأمد أقل من 20%.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"genetics\"\u003eعلم الوراثة والجينوم في ساركومة العظام\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eلطالما عُرفت القابلية الوراثية لساركومة العظام في المرضى المصابين بمتلازمة لي-فروميني (طفرة TP53) أو الورم الأرومي الشبكي الوراثي (RB1). كشف بحث حديث شمل 1244 مريضاً بساركومة العظام ولكن بدون تاريخ عائلي أن حوالي 25% لديهم طفرات جينية ممرضة في الجينات المؤهبة للسرطان.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eشملت النتائج الأكثر تكراراً:\u003c\/p\u003e\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003eطفرات TP53 في 4.4% من 1004 مريض\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eمتغيرات ممرضة نادرة مثراة في جينات إصلاح الحمض النووي (BRCA1، BRCA2، BRIP1، CHEK2، RAD51، ATM، WRN، وRECQL4)\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eطفرات في CDKN2A (مثبط كيناز المعتمد على السيكلين 2A)\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003cp\u003eتظهر جينومات ساركومة العظام تعقيداً شديداً مع تشوهات واسعة في عدد النسخ واضطراب متكرر لمثبطات الأورام. الطفرات الجسدية الأكثر تكراراً هي في TP53، مع ظهور معظم الأورام بحالة TP53 فارغة. الطفرات في منظمات دورة الخلية CDKN2A وRB1 متكررة أيضاً.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eعلى عكس العديد من السرطانات الأخرى، تفتقر ساركومة العظام إلى طفرات تنشيط عالية التردد في جينات الإشارة. بدلاً من ذلك، يحدث كسب مكافئ للوظيفة عبر تضخيم الجين والإفراط في التعبير. تم تحديد عدة مسارات مرشحة تحتوي على جينات قابلة للاستهداف:\u003c\/p\u003e\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003eمسار PI3K-mTOR (PIK3CA، MTOR، وAKT1)\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eمسار عامل النمو الشبيه بالأنسولين (IGF) (IGF1R)\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eمسار عامل نمو البطانة الوعائية (VEGF) (VEGFA وKDR)\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eمسار عامل النمو المشتق من الصفائح الدموية (PDGF) (PDGFRA)\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eمسار دورة الخلية (CDK4، CCNE1، وCCND2)\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003ch2 id=\"immunotherapy\"\u003eالعلاج المناعي في ساركومة العظام\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eيمثل تسخير الجهاز المناعي لعلاج ساركومة العظام نهجاً واعداً يمكنه تجاوز التعقيد الجينومي لهذا السرطان. ومع ذلك، كانت النتائج حتى الآن متفاوتة.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eيعود العلاج المناعي لساركومة العظام إلى عام 1891 عندما أبلغ ويليام كولي عن استجابات ورمية باستخدام سموم بكتيرية معطلة بالحرارة (سموم كولي). اقترح تحليل بأثر رجعي لبياناته فائدة لمرضى ساركومة العظام.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eأكثر حديثاً، اختُبر الميفامورتد (موراميل ثلاثي الببتيد)، وهو مشتق اصطناعي من عصية كالميت-غيران، في دراسة عشوائية من المرحلة الثالثة. أظهرت التقارير الأولية عدم وجود فائدة، لكن البيانات المتابعة اقترحت أن إضافة الميفامورتد إلى العلاج الكيميائي زادت معدل البقاء العام لمدة 6 سنوات من 70% إلى 78%. أدى هذا التحسن المتواضع بدون دلالة إحصائية واضحة إلى رفض إدارة الغذاء والدواء الموافقة في عام 2007، على أن وكالة الأدوية الأوروبية وافقت عليه في عام 2009.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eأظهرت دراسات العلاج المناعي بالإنترفيرون ألفا معدل بقاء خالٍ من الأحداث لمدة 3 سنوات بنسبة 76% ولكن بدون فرق كبير بين مجموعات العلاج. أظهرت مثبطات نقطة التفتيش المناعية نشاطاً محدوداً، مع معدلات استجابة موضوعية تتراوح بين 5-10% في تجارب المرحلة المبكرة.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eأظهرت علاجات الخلايا التائية CAR المستهدفة لمستضدات محدودة والعلاج الخلوي التبني بمستقبلات الخلايا التائية المؤتلفة بعض الأمل، مع تعرض مريض واحد بساركومة العظام لاستجابة موضوعية لمدة 4 أشهر بعد العلاج بخلايا CD4+ التائية النوعية للمستضد المرتبط بالورم الميلانيني A3 (MAGE-A3).\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"clinical-implications\"\u003eالآثار السريرية للمرضى\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eيسلط هذا البحث الضوء على عدة آثار مهمة لمرضى ساركومة العظام:\u003c\/p\u003e\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003eقد يحدد الفحص الجيني طفرات مؤهبة في حوالي 25% من المرضى، مما قد يوجه تقييم خطر العائلة ونهج العلاج المستقبلية\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eيعني التعقيد الجيني الشديد لساركومة العظام أن نهج العلاج الشخصي القائم على الوراثة الفردية للورم قد يصبح أكثر أهمية\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eقد تسمح التقنيات الجديدة مثل الطعوم المشتقة من المريض (PDX) في النهاية باختبار العلاجات المستهدفة على أورام المرضى الأفراد قبل التطبيق السريري\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eبينما كانت نتائج العلاج المناعي مخيبة للآمال حتى الآن، قد تعزز نهج التوليف التي تعدل البيئة الدقيقة للورم الفعالية\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003ch2 id=\"limitations\"\u003eقيود الدراسة\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eتعترف هذه المراجعة بعدة قيود في البحث الحالي حول ساركومة العظام:\u003c\/p\u003e\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003eنُدرة ساركومة العظام تجعل التجارب السريرية الكبيرة صعبة\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eالتغاير الوراثي لساركومة العظام يعقد تطوير العلاج المستهدف\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eلم تترجم العديد من النتائج قبل السريرية الواعدة بعد إلى نجاح سريري\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eقيدت نهج العلاج المناعي بظروف بيئة ورمية دقيقة غير مواتية\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eتبقى تحديات عملية في تنفيذ نهج الطب الشخصي، بما في ذلك الحصول على عينات ورم كافية وتحقيق أوقات استجابة ذات صلة سريرياً للتحليل الجيني\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003ch2 id=\"recommendations\"\u003eتوصيات للمرضى\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eبناءً على هذه المراجعة الشاملة، يجب أن يفكر مرضى ساركومة العظام في:\u003c\/p\u003e\n\u003col\u003e\n\u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eالبحث عن فحص جيني شامل:\u003c\/strong\u003e قد يوفر كل من الفحص الجيني للاستعداد الوراثي للسرطان والتوصيف الجيني للورم معلومات قيمة لقرارات العلاج وتقييم خطر العائلة\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eمناقشة جميع خيارات العلاج:\u003c\/strong\u003e تضمين العلاج الكيميائي القياسي MAP، والنهج الجراحية (الحفاظ على الطرف عندما يكون ممكناً)، وفرص التجارب السريرية المحتملة\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eالنظر في المراكز المتخصصة:\u003c\/strong\u003e قد يحسن العلاج في مراكز ذات خبرة في إدارة الساركوما النتائج\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eاستكشاف التجارب السريرية:\u003c\/strong\u003e نظراً لعدم التقدم في معدلات البقاء على قيد الحياة على مدى عقود، قد يقدم المشاركة في التجارب السريرية التي تبحث في علاجات مستهدفة أو مناعية جديدة الوصول إلى نهج جديدة واعدة\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eطلب تقييم استجابة الورم:\u003c\/strong\u003e توفر نسبة نخر الورم بعد العلاج الكيميائي المساعد الجراحي (مع ≥90% تشير إلى استجابة جيدة) معلومات تكهن مهمة\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eالمتابعة طويلة الأمد:\u003c\/strong\u003e المراقبة المنتظمة للتكرار وإدارة الآثار الجانبية المحتملة طويلة الأمد للعلاج ضرورية\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ol\u003e\n\u003ch2 id=\"source\"\u003eمعلومات المصدر\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eعنوان المقالة الأصلية:\u003c\/strong\u003e آفاق جديدة في علاج ساركومة العظام\u003cbr\/\u003e\n\u003cstrong\u003eالمؤلفون:\u003c\/strong\u003e بول إس. ميلتزر، دكتور في الطب ودكتور في الفلسفة، ولي جيه. هيلمان، دكتور في الطب\u003cbr\/\u003e\n\u003cstrong\u003eالنشر:\u003c\/strong\u003e مجلة نيو إنجلاند الطبية، 25 نوفمبر 2021\u003cbr\/\u003e\n\u003cstrong\u003eDOI:\u003c\/strong\u003e 10.1056\/NEJMra2103423\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eهذه المقالة الصديقة للمريض مبنية على بحث مراجَع من قِبل الأقران من مجلة نيو إنجلاند الطبية. تحافظ على جميع البيانات والإحصاءات والنتائج الأصلية بينما تترجم المعلومات الطبية المعقدة إلى لغة يمكن الوصول إليها للمرضى ومقدمي الرعاية.\u003c\/p\u003e","brand":"Diagnostic Detectives Network","offers":[{"title":"Default Title","offer_id":45221723832476,"sku":null,"price":0.0,"currency_code":"USD","in_stock":true}],"thumbnail_url":"\/\/cdn.shopify.com\/s\/files\/1\/0599\/5449\/5644\/files\/ddn-medical-article-new-horizons-in-osteosarcoma-treatment-what-patients-need-to-know-hero.png?v=1784498900","url":"https:\/\/diagnosticdetectives.com\/ar\/products\/new-horizons-in-osteosarcoma-treatment-what-patients-need-to-know","provider":"DiagnosticDetectives.Com","version":"1.0","type":"link"}