{"product_id":"long-term-safety-of-ofatumumab-for-relapsing-multiple-sclerosis-3-5-year-follow-up-results","title":"السلامة طويلة المدى للعقار أوفاتوموماب لعلاج التصلب المتعدد الناكس: نتائج المتابعة لمدة 3.5 سنوات","description":"\u003ch1\u003eالسلامة طويلة المدى للعلاج بالأوفاتوموماب للتصلب المتعدد الناكس: نتائج المتابعة لمدة 3.5 سنوات\u003c\/h1\u003e\n\u003ch2\u003eجدول المحتويات\u003c\/h2\u003e\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#introduction\"\u003eالمقدمة: فهم علاج الأوفاتوموماب\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#study-design\"\u003eمنهجية الدراسة والمجموعة السكانية للمرضى\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#patient-characteristics\"\u003eالخصائص الديموغرافية للمرضى والتعرض للعلاج\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#safety-findings\"\u003eالنتائج الرئيسية للسلامة\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#infection-data\"\u003eتحليل مفصل للعدوى\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#immunoglobulin\"\u003eتغيرات مستويات الغلوبولين المناعي\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#clinical-implications\"\u003eما تعنيه هذه النتائج للمرضى\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#limitations\"\u003eقيود الدراسة\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#recommendations\"\u003eتوصيات للمرضى\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#source\"\u003eمعلومات المصدر\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003ch2 id=\"introduction\"\u003eالمقدمة: فهم علاج الأوفاتوموماب\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eيعد الأوفاتوموماب أول جسم مضاد أحادي النسيلة مضاد لمستقبل CD20 كامل التكوين البشري معتمد لعلاج الأشكال الناكسة للتصلب المتعدد (RMS). على عكس الأدوية الأخرى المشتقة من مصادر حيوانية، يتم إنتاج الأوفاتوموماب بالكامل من تسلسلات جينية بشرية، مما يعني عادة انخفاض احتمالية التسبب في ردود فعل مناعية. يعمل هذا الدواء عن طريق استهداف مستقبلات CD20 على الخلايا البائية، التي تلعب دوراً مهماً في الالتهاب والتلف المرتبط بالتصلب المتعدد.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eيتضمن العلاج حقناً تحت الجلد بجرعة تحميل أولية في الأسابيع 0 و1 و2، تليها جرعات صيانة شهرية مقدارها 20 ملغ. أثبتت الأبحاث السابقة فعاليته في السيطرة على التصلب المتعدد الناكس، لكن فهم السلامة طويلة المدى يتطلب دراسات متابعة ممتدة. تقدم هذه التحليلات بيانات سلامة شاملة من مرضى عولجوا بالأوفاتوموماب لمدة تصل إلى 3.5 سنوات، مما يوفر رؤى قيمة للمرضى الذين يفكرون في العلاج طويل المدى.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"study-design\"\u003eمنهجية الدراسة والمجموعة السكانية للمرضى\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eجمع هذا التحليل بيانات من تجارب سريرية متعددة لتقييم السلامة طويلة المدى. استطاع المرضى الذين أكملوا تجارب المرحلة الثالثة ASCLEPIOS I\/II، أو تجربة المرحلة الثانية APLIOS، أو تجربة المرحلة الثانية APOLITOS الدخول في دراسة الامتداد ALITHIOS. تعد ALITHIOS تجربة مستمرة من المرحلة 3b مفتوحة التسمية بدأت في نوفمبر 2018 ومن المتوقع أن تستمر حتى عام 2029.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eشمل تحليل السلامة 1969 مريضاً مقسمين إلى مجموعتين: 1292 مريضاً استمروا في علاج الأوفاتوموماب من الدراسات السابقة (المجموعة المستمرة)، و677 مريضاً انتقلوا من تيريفلونوميد إلى الأوفاتوموماب (المجموعة المنقولة حديثاً). جمع الباحثون بيانات سلامة شاملة، بما في ذلك الأحداث الضائرة، والقيم المخبرية، والمراقبة الخاصة للعدوى، والأورام الخبيثة، ومستويات الغلوبولين المناعي.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eامتدت فترة التحليل من الجرعة الأولى من الأوفاتوموماب لكل مريض حتى 100 يوم بعد الجرعة الأخيرة، مع جمع البيانات حتى 29 يناير 2021. ضمن هذا النهج الشامل التقاط إشارات السلامة الفورية والمتأخرة، مما يوفر صورة كاملة لملف سلامة الدواء.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"patient-characteristics\"\u003eالخصائص الديموغرافية للمرضى والتعرض للعلاج\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eعكست المجموعة السكانية للمرضى الخصائص الديموغرافية النموذجية للتصلب المتعدد. بلغ متوسط عمر المرضى الـ1969 38.7 سنة، وكان 68.3% منهم إناثاً. كان معظم المرضى (94.9%) يعانون من التصلب المتعدد الناكس المُهدأ، بينما كان 5.1% يعانون من التصلب المتعدد التقدمي الثانوي. بلغ متوسط الوقت منذ التشخيص 6.4 سنوات، وكان لدى المرضى مستويات إعاقة متوسطة بمتوسط درجة على مقياس حالة الإعاقة الموسع (EDSS) قدره 2.9.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eتفاوت التعرض للعلاج بين المجموعات. كانت مدة العلاج كبيرة في مجموعة الأوفاتوموماب المستمرة بمتوسط وقت تحت الخطر 35.5 شهراً (حوالي 3 سنوات)، بإجمالي تعرض 3253 سنة-مريض. كان متوسط وقت الخطر في المجموعة المنقولة حديثاً 18.3 شهراً (حوالي 1.5 سنة)، بإجمالي تعرض 986 سنة-مريض. المهم، أن 92.1% من المرضى الذين دخلوا دراسة الامتداد كانوا لا يزالون يتلقون الأوفاتوموماب في وقت تحليل البيانات، مما يشير إلى استمرارية علاجية جيدة.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"safety-findings\"\u003eالنتائج الرئيسية للسلامة\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eبقي ملف السلامة العام متسقاً مع الدراسات الأقصر مدة السابقة. من بين جميع المرضى الـ1969، عانى 1650 (83.8%) من حدث ضائر واحد على الأقل. ومع ذلك، كانت معظم الأحداث خفيفة إلى متوسطة الشدة. عانى 9.0% فقط من المرضى من أحداث ضائرة من الدرجة الثالثة أو الرابعة (شديدة)، وعانى 9.7% فقط من أحداث ضائرة خطيرة.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eكانت معدلات الحدوث المعدلة بالتعرض (EAIR) لكل 100 سنة-مريض:\u003c\/p\u003e\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003e148.7 لأي حدث ضائر\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e4.8 للأحداث الضائرة الخطيرة\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e5.8 للأحداث الضائرة المؤدية إلى إيقاف العلاج\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003cp\u003eكانت ردود الفعل المتعلقة بالحقن شائعة لكنها قابلة للإدارة بشكل عام. أثرت ردود الفعل الجهازية (التي تحدث خلال 24 ساعة من الحقن) على 24.8% من المرضى، بينما أثرت ردود الفعل في موقع الحقن على 11.5%. كانت هذه التفاعلات أكثر تكرراً بعد الحقنة الأولى وانخفضت مع الجرعات اللاحقة. توقف ستة مرضى فقط عن العلاج بسبب ردود الفعل المتعلقة بالحقن.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eحدثت حالتا وفاة خلال الدراسة، كلاهما في مجموعة العلاج المستمر. توفي أحد المرضى بسبب الالتهاب الرئوي COVID-19، وتوفي آخر بالانتحار. لم تعتبر أي من الوفيتين مرتبطتين بعلاج الأوفاتوموماب من قبل المحققين.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"infection-data\"\u003eتحليل مفصل للعدوى\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eتم مراقبة العدوى بعناية طوال الدراسة. بشكل عام، عانى 1070 مريضاً (54.3%) من عدوى، بمعدل حدوث معدل بالتعرض 44.1 لكل 100 سنة-مريض. كانت أكثر أنواع العدوى شيوعاً:\u003c\/p\u003e\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003eالتهاب البلعوم الأنفي (الزكام العادي): 16.8% من المرضى\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eعدوى الجهاز التنفسي العلوي: 10.3% من المرضى\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eعدوى المسالك البولية: 9.8% من المرضى\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eCOVID-19: 5.8% من المرضى\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003cp\u003eحدثت عدوى خطيرة في 58 مريضاً (2.9%)، بمعدل حدوث معدل بالتعرض 1.4 لكل 100 سنة-مريض. كانت أكثر أنواع العدوى الخطيرة تكرراً التهاب الزائدة الدودية (0.6%)، والالتهاب الرئوي (0.5%)، والالتهاب الرئوي COVID-19 (0.4%). المهم، لم يحدد الباحثون أي عدوى انتهازية، أو تفعيل لالتهاب الكبد B، أو حالات اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر المترقي (PML)، والتي تمثل مخاوف خطيرة مع بعض العلاجات المثبطة للمناعة.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eبقيت معدلات العدوى مستقرة بمرور الوقت ولم تزد مع مدة العلاج الأطول، وهو ما يطمئن المرضى الذين يفكرون في العلاج طويل المدى.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"immunoglobulin\"\u003eتغيرات مستويات الغلوبولين المناعي\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eتم مراقبة مستويات الغلوبولين المناعي عن كثب لأن الأوفاتوموماب يؤثر على الخلايا البائية، التي تنتج هذه البروتينات المناعية المهمة. وجدت الدراسة أن متوسط مستويات الغلوبولين المناعي G (IgG) بقي مستقراً طوال فترة العلاج. ومع ذلك، انخفضت متوسط مستويات الغلوبولين المناعي M (IgM) بمرور الوقت لكنها بقيت فوق الحد الأدنى الطبيعي في معظم المرضى.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eعلى وجه التحديد، عانى 10.9% من المرضى من انخفاض مستويات IgM، وكان هذا هو السبب الأكثر شيوعاً لإيقاف العلاج (53 مريضاً، يمثلون 46.1% من جميع حالات الإيقاف). تطلب بروتوكول الدراسة إيقاف العلاج مؤقتاً إذا انخفضت مستويات الغلوبولين المناعي بشكل كبير، مما ساهم في هذه الإيقافات.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eالمهم، لم يرتبط انخفاض مستويات الغلوبولين المناعي بزيادة خطر العدوى الخطيرة. هذا اكتشاف مهم لأنه يشير إلى أن التغيرات الملحوظة في مستويات الغلوبولين المناعي قد لا يكون لها أهمية سريرية لخطر العدوى في معظم المرضى.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"clinical-implications\"\u003eما تعنيه هذه النتائج للمرضى\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eتوفر دراسة المتابعة الممتدة هذه بيانات مطمئنة للمرضى الذين يفكرون في العلاج طويل المدى بالأوفاتوموماب. يبقى ملف السلامة متسقاً بمرور الوقت، دون ظهور مخاوف جديدة للسلامة مع ما يصل إلى 3.5 سنوات من العلاج المستمر. إن انخفاض معدلات العدوى الخطيرة وغياب العدوى الانتهازية أو PML مشجع بشكل خاص.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eبالنسبة للمرضى الذين ينتقلون من تيريفلونوميد إلى الأوفاتوموماب، كان ملف السلامة مشابهاً لمرضى العلاج طويل المدى المستمر، على الرغم من أن المجموعة المنقولة حديثاً كانت لديها معدلات أحداث ضائرة إجمالية أقل قليلاً (77.1% مقابل 87.3% في المجموعة المستمرة). هذا يشير إلى أن الانتقال إلى الأوفاتوموماب مقبول بشكل عام.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eتشير مستويات IgG المستقرة وانخفاضات IgM القابلة للإدارة، دون زيادة مرتبطة في خطر العدوى، إلى أن التأثيرات البيولوجية لاستنزاف الخلايا البائية بالأوفاتوموماب لا تترجم إلى ضعف مناعي ذي أهمية سريرية لمعظم المرضى. هذا يدعم ملف منفعة-مخاطر مواتٍ للدواء للإدارة طويلة المدى للتصلب المتعدد الناكس.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"limitations\"\u003eقيود الدراسة\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eعلى الرغم من أن هذه الدراسة توفر بيانات قيمة للسلامة طويلة المدى، يجب النظر في عدة قيود. كانت الدراسة مفتوحة التسمية، مما يعني أن المرضى والأطباء knew كانوا يتلقون الأوفاتوموماب، مما قد يؤثر محتملاً على الإبلاغ عن الأحداث الضائرة. ومع ذلك، يعكس هذا التصميم الممارسة السريرية الواقعية بدقة أكبر من الدراسات المزدوجة التعمية.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eقد تكون مدة المتابعة، على الرغم من كونها كبيرة بما يصل إلى 3.5 سنوات، لا تزال غير كافية للكشف عن أحداث ضائرة نادرة جداً أو متأخرة الحدوث جداً. ستوفر التجربة المستمرة ALITHIOS بيانات أطول مدى مع استمرار الدراسة حتى عام 2029.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eتكونت المجموعة السكانية للمرضى من مشاركين في تجارب سريرية استوفوا معايير شمول محددة، مما قد لا يمثل جميع مرضى التصلب المتعدد في الممارسة السريرية بشكل كامل. ومع ذلك، فإن حجم العينة الكبير (1969 مريضاً) والتمثيل الجغرافي المتنوع يقويان قابلية تعميم النتائج.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"recommendations\"\u003eتوصيات للمرضى\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eبناءً على هذه النتائج الشاملة للسلامة، يمكن طمأنة المرضى الذين يفكرون في علاج الأوفاتوموماب بشأن ملف سلامته طويل المدى. ومع ذلك، تبرز عدة توصيات عملية من هذا البحث:\u003c\/p\u003e\n\u003col\u003e\n\u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eتوقع ردود فعل حقن قابلة للإدارة\u003c\/strong\u003e: تحدث معظم ردود الفعل المتعلقة بالحقن بعد الجرعة الأولى وتنخفض مع الحقن اللاحقة. قد يساعد الدواء المسبق في تقليل هذه التفاعلات.\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eمراقبة العدوى\u003c\/strong\u003e: على الرغم من ندرة العدوى الخطيرة، يجب أن يظل المرضى متيقظين للوقاية من العدوى والإبلاغ عن أي علامات للعدوى فوراً لمقدمي الرعاية الصحية.\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003cstrong\u003eالمراقبة المنتظمة مهمة\u003c\/strong\u003e: تضمن بروتوكول الدراسة مراقبة مخبرية منتظمة، خاصة لمستويات الغلوبولين المناعي. يجب أن يحافظ المرضى على متابعة المختبر الموصى بها حسب إرشادات أطبائهم.\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eيبدو العلاج طويل المدى مستداماً\u003c\/strong\u003e: يشير معدل الاستمرارية العالي (92.1% من المرضى لا يزالون على العلاج) إلى أن معظم المرضى يتحملون الأوفاتوموماب طويل المدى بشكل جيد.\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eمناقشة اعتبارات الانتقال\u003c\/strong\u003e: بالنسبة للمرضى الذين يفكرون في الانتقال من علاجات أخرى، تظهر البيانات أن الانتقال إلى الأوفاتوموماب مقبول بشكل عام بملف سلامة مشابه لمستخدمي العلاج طويل المدى.\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ol\u003e\n\u003ch2 id=\"source\"\u003eمعلومات المصدر\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eعنوان المقال الأصلي:\u003c\/strong\u003e Safety experience with continued exposure to ofatumumab in patients with relapsing forms of multiple sclerosis for up to 3.5 years\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eالمؤلفون:\u003c\/strong\u003e Stephen L Hauser, Anne H Cross, Kevin Winthrop, Heinz Wiendl, Jacqueline Nicholas, Sven G Meuth, Paul S Giacomini, Francesco Saccà, Linda Mancione, Ronald Zielman, Morten Bagger, Ayan Das Gupta, Dieter A Häring, Valentine Jehl, Bernd C Kieseier, Ratnakar Pingili, Dee Stoneman, Wendy Su, Roman Willi, Ludwig Kappos\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eالنشر:\u003c\/strong\u003e Multiple Sclerosis Journal 2022, Vol. 28(10) 1576–1590\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eملاحظة:\u003c\/strong\u003e تستند هذه المقالة الصديقة للمريض إلى بحث تمت مراجعته من قبل الأقران وتهدف إلى تمثيل نتائج الدراسة الأصلية بدقة مع جعلها في متناول المرضى ومقدمي الرعاية.\u003c\/p\u003e","brand":"Diagnostic Detectives Network","offers":[{"title":"Default Title","offer_id":45219596828828,"sku":null,"price":0.0,"currency_code":"USD","in_stock":true}],"thumbnail_url":"\/\/cdn.shopify.com\/s\/files\/1\/0599\/5449\/5644\/files\/ddn-medical-article-long-term-safety-of-ofatumumab-for-relapsing-multiple-sclerosis-3-5-year-follow-up-results-hero.png?v=1784499138","url":"https:\/\/diagnosticdetectives.com\/ar\/products\/long-term-safety-of-ofatumumab-for-relapsing-multiple-sclerosis-3-5-year-follow-up-results","provider":"DiagnosticDetectives.Com","version":"1.0","type":"link"}