{"product_id":"long-term-safety-of-ocrelizumab-for-multiple-sclerosis-7-year-follow-up-data","title":"السلامة طويلة المدى للعقار أوكريليزوماب لعلاج التصلب المتعدد: بيانات المتابعة لمدة 7 سنوات. a45","description":"\u003ch1\u003eالسلامة طويلة المدى لعقار أوكريليزوماب لعلاج التصلب المتعدد: بيانات متابعة لمدة 7 سنوات\u003c\/h1\u003e\n\u003ch2\u003eجدول المحتويات\u003c\/h2\u003e\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#introduction\"\u003eالمقدمة: أهمية هذا البحث\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#study-design\"\u003eمنهجية الدراسة والمجموعة السكانية للمرضى\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#safety-overview\"\u003eالملف العام للسلامة\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#specific-risks\"\u003eتحليل مفصل للمخاطر المحددة\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#lab-changes\"\u003eالتغيرات المعملية والمراقبة\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#real-world\"\u003eالخبرة الواقعية وبيانات ما بعد التسويق\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#conclusions\"\u003eالاستنتاجات والتطبيقات السريرية\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#limitations\"\u003eقيود الدراسة\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#recommendations\"\u003eتوصيات للمرضى\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#source\"\u003eمعلومات المصدر\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003ch2 id=\"introduction\"\u003eالمقدمة: أهمية هذا البحث\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eيُعد عقار أوكريليزوماب (OCR) خيارًا علاجيًا مهمًا لكل من التصلب المتعدد الناكس (RMS) والتصلب المتعدد التقدمي الأولي (PPMS). باعتباره دواءً يعمل من خلال استنزاف خلايا بي (B-cells) المحددة بشكل انتقائي مع الحفاظ على قدرة الجسم على تجديد هذه الخلايا والحفاظ على الحماية المناعية الموجودة، فإنه يمثل تقدمًا كبيرًا في علاج التصلب المتعدد.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eأثبتت الدراسات السابقة قصيرة المدى فعالية والملف الأولي للسلامة لعقار أوكريليزوماب، ولكن حتى الآن، كانت بيانات السلامة طويلة المدى الشاملة لأكثر من بضع سنوات محدودة. يتناول هذا البحث سؤالًا حاسمًا للمرضى والأطباء: ما مدى أمان العلاج المستمر بعقار أوكريليزوماب على مدى سنوات عديدة؟\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eبالنسبة للمرضى الذين يفكرون في استخدام عقار أوكريليزوماب أو يستخدمونه حاليًا، فإن فهم ملف السلامة طويل المدى ضروري لاتخاذ قرارات علاجية مستنيرة. توفر هذه الدراسة أكثر تحليل للسلامة شمولاً حتى الآن، حيث تتابع المرضى لمدة تصل إلى 7 سنوات من العلاج المستمر.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"study-design\"\u003eمنهجية الدراسة والمجموعة السكانية للمرضى\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eجمع هذا التحليل بيانات السلامة من 11 تجربة سريرية مختلفة، بما في ذلك فترات التحكم الأولية ومراحل التمديد المفتوحة حيث تلقى جميع المشاركين عقار أوكريليزوماب. دمج الباحثون بيانات من 5,680 مريضًا يعانون من التصلب المتعدد تلقوا جرعة واحدة على الأقل من عقار أوكريليزوماب.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eشملت مجموعة المرضى 4,376 فردًا يعانون من التصلب المتعدد الناكس و1,304 يعانون من التصلب المتعدد التقدمي الأولي. كان متوسط العمر عند بدء العلاج 38 عامًا لمرضى التصلب المتعدد الناكس و47 عامًا لمرضى التصلب المتعدد التقدمي الأولي، مع تتراوح الأعمار من 18 إلى 66 عامًا. يمثل هذا طيفًا واسعًا من مرضى التصلب المتعدد الذين يُشاهدون عادة في الممارسة السريرية.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eبلغ إجمالي التعرض لعقار أوكريليزوماب 18,218 سنة-مريض، وهي كمية كبيرة من البيانات لتقييم إشارات السلامة. تلقى أكثر من 50% من المرضى 5 جرعات على الأقل من عقار أوكريليزوماب، وتلقى 28% 10 جرعات على الأقل، مما يشير إلى التعرض للعلاج طويل المدى.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eللتوضيح، أدرج الباحثون أيضًا بيانات ما بعد التسويق حتى يوليو 2020، حيث بدأ حوالي 174,508 مريضًا العلاج بعقار أوكريليزوماب عالميًا، مع بدء 167,684 العلاج بعد الموافقة على الدواء، مما يمثل 249,971 سنة-مريض من الخبرة الواقعية.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"safety-overview\"\u003eالملف العام للسلامة\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eوجد التحليل الشامل أن عقار أوكريليزوماب حافظ على ملف سلامة متسق طوال فترة المراقبة البالغة 7 سنوات. كان معدل جميع الأحداث الضارة 248 لكل 100 سنة-مريض (بفاصل ثقة 95% من 246-251)، والذي بقي مستقرًا مقارنة بالمراحل السابقة من التجارب السريرية.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eحدثت الأحداث الضارة الخطيرة بمعدل 7.3 لكل 100 سنة-مريض (فاصل ثقة 95%: 7.0-7.7)، والذي بقي أيضًا متسقًا مع الملاحظات السابقة. كان معدل إيقاف العلاج بسبب الأحداث الضارة 3.19% (181 من أصل 5,680 مريضًا) لمدة تصل إلى 7 سنوات، والذي كان في الواقع أقل من معدلات المقارنة خلال فترات التحكم (3.35% للعلاج الوهمي و6.17% للإنترفيرون بيتا-1أ لمدة تصل إلى 3 سنوات).\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eتضمنت الأسباب الأكثر شيوعًا لإيقاف العلاج:\n\u003c\/p\u003e\u003cul\u003e\n\u003cli\u003eالأورام الخبيثة (40 حالة، والتي تطلبت إيقافًا إلزاميًا)\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eردود الفعل المرتبطة بالتسريب (33 حالة، حدث معظمها في التسريب الأول)\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eالعدوى (27 حالة، معظمها غير خطيرة)\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003cp\u003eكانت النتائج المميتة نادرة، مع 26 حالة تم الإبلاغ عنها (11 في مرضى التصلب المتعدد الناكس و15 في مرضى التصلب المتعدد التقدمي الأولي) من أصل 5,680 مريضًا على مدى 18,218 سنة-مريض، مما يمثل معدل 0.14 لكل 100 سنة-مريض (فاصل ثقة 95%: 0.09-0.21). كانت الأسباب الأكثر تكرارًا هي الانتحار (7 حالات)، والعدوى (4 حالات)، والأورام الخبيثة (4 حالات)، والأحداث القلبية (3 حالات).\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"specific-risks\"\u003eتحليل مفصل للمخاطر المحددة\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eردود الفعل المرتبطة بالتسريب:\u003c\/strong\u003e بقيت من بين الأحداث الضارة الأكثر شيوعًا، حيث حدثت بمعدل 25.9 لكل 100 سنة-مريض (فاصل ثقة 95%: 25.1-26.6) في المجموع السكاني العام. المهم، انخفض المعدل مع التسريبات اللاحقة، مما يشير إلى أن هذه التفاعلات أكثر شيوعًا خلال العلاج الأولي.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eالعدوى:\u003c\/strong\u003e كانت معدلات العدوى الإجمالية 76.2 لكل 100 سنة-مريض (فاصل ثقة 95%: 74.9-77.4)، مع الأكثر شيوعًا:\n\u003c\/p\u003e\u003cul\u003e\n\u003cli\u003eعدوى المسالك البولية (12.4 لكل 100 سنة-مريض)\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eالتهاب البلعوم الأنفي (الزكام العادي، 13.4 لكل 100 سنة-مريض)\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eعدوى الجهاز التنفسي العلوي (9.7 لكل 100 سنة-مريض)\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eالتهاب الشعب الهوائية (3.2 لكل 100 سنة-مريض)\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eالإنفلونزا (3.7 لكل 100 سنة-مريض)\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eالعدوى الخطيرة:\u003c\/strong\u003e حدثت هذه بمعدل 2.01 لكل 100 سنة-مريض (فاصل ثقة 95%: 1.81-2.23)، مع الأكثر شيوعًا:\n\u003c\/p\u003e\u003cul\u003e\n\u003cli\u003eعدوى المسالك البولية (0.30 لكل 100 سنة-مريض)\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eالالتهاب الرئوي (0.30 لكل 100 سنة-مريض)\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eالتهاب النسيج الخلوي (عدوى الجلد، 0.14 لكل 100 سنة-مريض)\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003cp\u003eكانت عدوى فيروس الهربس الخطيرة غير شائعة (0.03 لكل 100 سنة-مريض)، ولم يتم الإبلاغ عن أي حالات من تفعيل التهاب الكبد ب، أو داء المستخفيات، أو داء الرشاشيات، أو داء الليستريات، أو داء المقوسات، أو عدوى الفيروس المضخم للخلايا.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eالأورام الخبيثة:\u003c\/strong\u003e كان المعدل الإجمالي للأورام الخبيثة 0.46 لكل 100 سنة-مريض (فاصل ثقة 95%: 0.37-0.57). بقي هذا المعدل متسقًا مع النطاقات المبلغ عنها في البيانات الوبائية لمجموعات مرضى التصلب المتعدد، مما يشير إلى أن علاج عقار أوكريليزوماب لا يزيد بشكل كبير من خطر السرطان بما يتجاوز ما هو متوقع في هؤلاء المرضى.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"lab-changes\"\u003eالتغيرات المعملية والمراقبة\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eتتبعت الدراسة بعناية المعايير المعملية لفهم كيفية تأثير عقار أوكريليزوماب على مكونات الدم المختلفة بمرور الوقت:\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eأعداد الخلايا الليمفاوية:\u003c\/strong\u003e أدى العلاج بعقار أوكريليزوماب إلى انخفاض تقريبي بنسبة 15% في أعداد الخلايا الليمفاوية المطلقة بين الأساس والأسبوع 12، ويرجع ذلك على الأرجح إلى الاستنزاف المتوقع لخلايا بي. ثم بقيت هذه المستويات مستقرة طوال العلاج.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eخلايا تي:\u003c\/strong\u003e أظهر تحليل قياس التدفق الخلوي انخفاضات ≤6% في مجموعات خلايا تي إيجابية CD3+ بحلول الأسبوع 2، مدفوعة بشكل أساسي بانخفاض خلايا تي إيجابية CD8+ بدلاً من خلايا تي إيجابية CD4+. تعافت هذه المستويات تدريجيًا إلى الأساس خلال فترات التمديد.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eالخلايا المتعادلة:\u003c\/strong\u003e حافظ معظم المرضى على مستويات الخلايا المتعادلة ضمن النطاق الطبيعي. كانت النسبة مع قلة العدلات الواضحة (عدد الخلايا المتعادلة المطلق \u0026lt;1.5 × 10⁹\/لتر) 4.4% مع عقار أوكريليزوماب مقابل 18.2% مع الإنترفيرون بيتا-1أ في تجارب التصلب المتعدد الناكس.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eالغلوبولينات المناعية:\u003c\/strong\u003e وجدت الدراسة تغيرات مهمة في مستويات الأجسام المضادة:\n\u003c\/p\u003e\u003cul\u003e\n\u003cli\u003eانخفضت مستويات الغلوبولين المناعي م بمتوسط 55.8% (انخفاض متوسط قدره 0.78 غ\/ل)\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eانخفضت مستويات الغلوبولين المناعي ج بمعدل متوسط قدره 0.33 غ\/ل سنويًا (2.99% سنويًا)\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eأظهرت مستويات الغلوبولين المناعي أ انخفاضًا تدريجيًا مماثلًا\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003cp\u003eعلى الرغم من هذه الانخفاضات، بقيت نسبة المرضى الذين لديهم مستويات غلوبولين مناعي أقل من الحد الأدنى الطبيعي منخفضة نسبيًا (7.7% للغلوبولين المناعي ج في الأسبوع 312 في مجموعة OPERA).\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"real-world\"\u003eالخبرة الواقعية وبيانات ما بعد التسويق\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eاعتبارًا من يوليو 2020، أظهرت بيانات ما بعد التسويق من حوالي 174,508 مريضًا بدأوا العلاج بعقار أوكريليزوماب عالميًا اتساقًا مع نتائج التجارب السريرية. كان معدل الوفيات في الإعدادات الواقعية أعلى قليلاً عند 0.28 لكل 100 سنة-مريض (فاصل ثقة 95%: 0.26-0.31) مقارنة بإعداد التجارب السريرية، وهو ما يُتوقع نظرًا للمجموعة السكانية الأوسع والأقل انتقاءً للمرضى في الاستخدام الواقعي.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eبخصوص التهاب الدماغ متعدد البؤر المترقي (PML)، وهو عدوى دماغية خطيرة يمكن أن تحدث مع بعض العلاجات المثبطة للمناعة، لم يتم الإبلاغ عن أي حالات في التجارب السريرية اعتبارًا من يوليو 2020. ومع ذلك، تم الإبلاغ عن 9 حالات مؤكدة خارج التجارب السريرية، 8 منها اعتبرت حالات \"انتقال\" من علاجات سابقة بأدوية مثبطة للمناعة أخرى.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eيشير هذا إلى أن خطر التهاب الدماغ متعدد البؤر المترقي مع عقار أوكريليزوماب يبدو منخفضًا، خاصة في المرضى الذين لم يكونوا سابقًا على علاجات مثبطة للمناعة بشدة.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"conclusions\"\u003eالاستنتاجات والتطبيقات السريرية\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eيوفر تحليل السلامة الشامل هذا لمدة 7 سنوات بيانات مطمئنة للمرضى الذين يفكرون في استخدام عقار أوكريليزوماب أو يستخدمونه حاليًا لعلاج التصلب المتعدد. يوضح البحث أن العلاج المستمر بعقار أوكريليزوماب لمدة تصل إلى 7 سنوات في التجارب السريرية، يليه أكثر من 3 سنوات من الاستخدام الواقعي الأوسع، يحافظ على ملف سلامة مواتٍ وقابل للإدارة.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eلم تظهر أي مخاوف جديدة للسلامة مع مدة العلاج الأطول، وهو أمر مهم بشكل خاص لحالة مزمنة مثل التصلب المتعدد التي تتطلب علاجًا طويل المدى. بقيت معدلات العدوى الخطيرة والأورام الخبيثة متسقة مع النطاقات المتوقعة في مجموعة مرضى التصلب المتعدد، مما يشير إلى أن هذه المخاطر لا تزيد بشكل كبير بعلاج عقار أوكريليزوماب.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eيستدعي الانخفاض التدريجي في مستويات الغلوبولين المناعي الملاحظ بمرور الوقت المراقبة المستمرة، ولكن الأهمية السريرية لهذا الاكتشاف تتطلب مزيدًا من الدراسة، حيث أن معدلات العدوى الخطيرة لم تظهر زيادة مقابلة بمرور الوقت.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"limitations\"\u003eقيود الدراسة\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eعلى الرغم من أن هذه الدراسة توفر بيانات سلامة واسعة، يجب ملاحظة عدة قيود. يعني استخدام بيانات التمديد المفتوحة وضوابط تاريخية للمقارنة أن هذا يعتبر دليلًا من الفئة الثالثة، والذي ليس قويًا مثل بيانات التجارب العشوائية المضبوطة.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eقد لا تمثل مجموعة المرضى في التجارب السريرية جميع مرضى التصلب المتعدد في الممارسة السريرية بشكل كامل، حيث تستبعد التجارب عادة المرضى الذين يعانون من أمراض مصاحبة معينة أو مرض أكثر تقدمًا. تساعد بيانات ما بعد التسويق في معالجة هذا القيد ولكنها تأتي مع تحدياتها الخاصة من حيث الاتساق والاكتمال في الإبلاغ.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eبالإضافة إلى ذلك، بينما تمثل 7 سنوات وقت متابعة كبير، ستكون هناك حاجة إلى بيانات أطول مدى لفهم ملف السلامة بشكل كامل على مدى عقود من العلاج، والذي قد يكون ذا صلة بمرضى التصلب المتعدد الأصغر سنًا الذين قد يستخدمون الدواء لسنوات عديدة.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"recommendations\"\u003eتوصيات للمرضى\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eبناءً على تحليل السلامة الواسع هذا، يمكن طمأنة المرضى الذين يستخدمون عقار أوكريليزوماب بشأن ملف السلامة طويل المدى الخاص به. ومع ذلك، تظهر عدة توصيات مهمة:\u003c\/p\u003e\u003col\u003e\n\u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eمواصلة المراقبة المنتظمة:\u003c\/strong\u003e تبقى فحوصات الدم المنتظمة لمراقبة تعداد الخلايا اللمفاوية، تعداد العدلات، ومستويات الغلوبولين المناعي مهمة طوال فترة العلاج.\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eالإبلاغ عن حالات العدوى فورًا:\u003c\/strong\u003e بينما لم تكن معظم حالات العدوى خطيرة، يجب على المرضى الإبلاغ عن أي علامات للعدوى لمقدمي الرعاية الصحية فورًا، خاصة مع الارتفاع الطفيف في خطر العدوى الخطيرة.\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eالالتزام بالعلاج التحضيري قبل التسريب:\u003c\/strong\u003e يدعم الانخفاض في معدل تفاعلات التسريب مع الجرعات اللاحقة استمرار نظام العلاج التحضيري القياسي قبل كل تسريب.\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eالحفاظ على فحوصات السرطان الروتينية:\u003c\/strong\u003e بقي معدل الأورام الخبيثة متسقًا مع المعدلات المتوقعة لدى مرضى التصلب المتعدد، مما يؤكد على أهمية فحوصات السرطان المناسبة للعمر بغض النظر عن العلاج.\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eمناقشة المخاوف مع طبيب الأعصاب:\u003c\/strong\u003e يجب مناقشة أي مخاوف بشأن العلاج طويل الأمد مع فريق الرعاية الصحية، الذي يمكنه المساعدة في موازنة فوائد السيطرة على المرض مقابل المخاطر المحتملة.\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ol\u003e\n\u003cp\u003eيعزز هذا البحث أن الأوكرليزوماب يبقى خيارًا علاجيًا مهمًا لكل من التصلب المتعدد الناكس والتصلب المتعدد التقدمي الأولي، مع ملف أمان طويل الأمد متسق.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"source\"\u003eمعلومات المصدر\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eعنوان المقال الأصلي:\u003c\/strong\u003e Safety of Ocrelizumab in Patients With Relapsing and Primary Progressive Multiple Sclerosis\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eالمؤلفون:\u003c\/strong\u003e Stephen L. Hauser, MD, Ludwig Kappos, MD, Xavier Montalban, MD, PhD, MBA, Licinio Craveiro, MD, PhD, Cathy Chognot, PhD, Richard Hughes, MD, Harold Koendgen, MD, PhD, Noemi Pasquarelli, PhD, MSc, Ashish Pradhan, MD, Kalpesh Prajapati, MSc, MPhil, and Jerry S. Wolinsky, MD\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eالنشر:\u003c\/strong\u003e Neurology 2021;97:e1546-e1559. doi:10.1212\/WNL.0000000000012700\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eملاحظة:\u003c\/strong\u003e تستند هذه المقالة المريحة للمرضى إلى بحث تمت مراجعته من قبل الأقران وتهدف إلى تمثيل نتائج الدراسة الأصلية بدقة مع جعلها في متناول القراء غير المتخصصين.\u003c\/p\u003e","brand":"Diagnostic Detectives Network","offers":[{"title":"Default Title","offer_id":45219592372380,"sku":null,"price":0.0,"currency_code":"USD","in_stock":true}],"thumbnail_url":"\/\/cdn.shopify.com\/s\/files\/1\/0599\/5449\/5644\/files\/ddn-medical-article-long-term-safety-of-ocrelizumab-for-multiple-sclerosis-7-year-follow-up-data-hero.png?v=1784499133","url":"https:\/\/diagnosticdetectives.com\/ar\/products\/long-term-safety-of-ocrelizumab-for-multiple-sclerosis-7-year-follow-up-data","provider":"DiagnosticDetectives.Com","version":"1.0","type":"link"}