{"product_id":"how-aging-stem-cells-can-lead-to-cancer-development","title":"كيف يمكن لخلايا الشيخوخة الجذعية أن تؤدي إلى تطور السرطان \n \n \n كيف يمكن لخلايا الشيخوخة الجذعية أن تؤدي إلى تطور السرطان","description":"\u003ch1\u003eكيف تؤدي شيخوخة الخلايا الجذعية إلى تطور السرطان\u003c\/h1\u003e\n\u003ch2\u003eجدول المحتويات\u003c\/h2\u003e\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#introduction\"\u003eالمقدمة: لغز الخلايا الجذعية والسرطان\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#stem-cell-basics\"\u003eفهم الخلايا الجذعية ودورها في الجسم\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#precancer-evolution\"\u003eكيف تتطور الخلايا الجذعية ما قبل السرطانية وتتطور\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#blood-cancers\"\u003eالآليات الخاصة في سرطانات الدم واللوكيميا\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#genetic-changes\"\u003eتسلسل التغيرات الجينية في تطور السرطان\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#inflammation-aging\"\u003eكيف يسرع الالتهاب والشيخوخة من خطر السرطان\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#clinical-implications\"\u003eما يعنيه هذا للوقاية من السرطان وعلاجه\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#limitations\"\u003eما زلنا لا نعرفه عن هذه العملية\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#recommendations\"\u003eتوصيات للمرضى والأبحاث المستقبلية\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#source\"\u003eمعلومات المصدر\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003ch2 id=\"introduction\"\u003eالمقدمة: لغز الخلايا الجذعية والسرطان\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eتمثل الخلايا الجذعية أحد أكثر جوانب البيولوجيا البشرية إثارة للاهتمام وغموضاً. مثل السؤال الفلسفي القديم حول الوجود نفسه، قد تبقى الخلايا الجذعية خاملة طوال حياة الشخص دون أن تحقق إمكاناتها أبداً، أو قد تتمايز إلى أنواع خلايا أخرى وتتوقف عن كونها خلايا جذعية تماماً.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eأكثر خاصية فريدة للخلايا الجذعية هي قدرتها على الانقسام دون تمايز، وهي عملية تسمى التجدد الذاتي. هذا يسمح لها بتوليد جميع الخلايا في النسيج باستمرار مع الحفاظ على مجموعة من الخلايا الجذعية. ومع ذلك، عندما تصبح عملية التجدد الذاتي هذه غير منظمة خلال الشيخوخة أو استجابة للضغوط البيئية، يمكن أن تؤدي إلى تطور السرطان.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eجميع الخلايا في الجسم يمكن أن تكتسب طفرات، ولكن بدون قدرة التجدد الذاتي، لا يمكن أن تصبح جذور السرطان. تظهر الأبحاث أن الخلايا الجذعية ما قبل السرطانية تنشأ من خلايا جذعية نسيجية متحولة تعطل التوازن الطبيعي للنسيج، وهو ما يظهر بوضوح خاصة في الخلايا الجذعية المكونة للدم المشاركة في اضطرابات النخاع العظمي ما قبل اللوكيمية.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"stem-cell-basics\"\u003eفهم الخلايا الجذعية ودورها في الجسم\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eالخلايا الجذعية هي الخلايا الأساسية لجميع الأنسجة في أجسامنا. فقط الخلايا الجذعية المكونة للدم (HSCs) يمكنها تجديد تكوين الدم مدى الحياة في متلقي الزرع. تمثل هذه الخلايا الرائعة حوالي 1 من كل 100,000 خلية في النخاع العظمي وتدور ببطء بين النخاع العظمي والدم.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eحددت الأبحاث مجموعتين رئيسيتين على الأقل من الخلايا الجذعية المكونة للدم (HSCs) الموجودة بعد الولادة: الخلايا الجذعية المكونة للدم المتوازنة والمتحيزة للخلايا الليمفاوية التي تهيمن في الحياة المبكرة، والخلايا الجذعية المكونة للدم المتحيزة للخلايا النخاعية التي تصبح أكثر انتشاراً في الشيخوخة. تسرع عملية الشيخوخة شيخوخة الخلايا الجذعية المكونة للدم (HSCs) من خلال اكتساب طفرات الحمض النووي الجسدية في وقت مبكر من الحياة عبر عملية تسمى تكون الدم النسيلي.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eبين انقسامات الخلايا، يمكن أن تتراكم الطفرات في الخلايا الجذعية المكونة للدم (HSCs) التي تسبب كسوراً في شريط الحمض النووي. عندما تدخل هذه الخلايا دورة الخلية، تنشط معظم أنظمة إصلاح الحمض النووي، مع دخول مرحلة النسخ بعد حوالي 30 ساعة من بدء دخول دورة الخلية. أنواع الجينات المعبر عنها بمستويات أعلى في الخلايا الجذعية المكونة للدم (HSCs) من الفئران المسنة هي غالباً نفس الجينات المشاركة في تطور اللوكيميا البشرية.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"precancer-evolution\"\u003eكيف تتطور الخلايا الجذعية ما قبل السرطانية وتتطور\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eتتطور الخلايا الجذعية ما قبل السرطانية من خلال عملية معقدة تشمل كل من العوامل الجوهرية داخل الخلايا نفسها والعوامل الخارجية من بيئتها. تنتج هذه الخلايا مجموعات موسعة من الخلايا السلفية ويمكن أن تخضع لتحول خبيث وتجنب مناعي، مما يعزز انتشار الخلايا الجذعية الخبيثة.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eفي الأورام التكاثرية النقوية ومتلازمات خلل التنسج النقوي (أنواع من اضطرابات الدم)، تكتسب الخلايا الجذعية ما قبل اللوكيمية عدة قدرات خطيرة:\n\u003c\/p\u003e\u003cul\u003e\n\u003cli\u003eمقاومة موت الخلايا المبرمج (الاستماتة)\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eضمان طول العمر\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eتجنب الاستجابات المناعية الفطرية والتكيفية\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003cp\u003eهذه التغيرات تؤدي في النهاية إلى توليد خلايا جذعية لوكيمية ذاتية التجدد تغذي مقاومة العلاج في ابيضاض الدم النقوي الحاد الثانوي (AML)، جزئياً عن طريق أصبحها خاملة في بيئات دقيقة واقية. لأن الخلايا الجذعية السرطانية تدفع مقاومة العلاج، قد يصبح اعتراض توليدها من الخلايا الجذعية ما قبل السرطانية استراتيجية فعالة لتحقيق هدادات دائمة.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"blood-cancers\"\u003eالآليات الخاصة في سرطانات الدم واللوكيميا\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eتوفر الأبحاث رؤى مفصلة حول كيفية تطور سرطانات دم محددة. في ابيضاض الدم النقوي المزمن (CML)، تنشأ خلايا ما قبل اللوكيميا في مرحلة الخلايا الجذعية المكونة للدم (HSCs) وسط تنظيم تصاعدي للسيتوكينات الالتهابية في بيئة الخلية الجذعية. خلايا أزمة الأرومات النقوية الناشئة هي خلايا ابنة للنسيلة في مرحلة السلف المحببة-الوحيدة.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eهذه الخلايا عادة ما يكون لديها β-catenin (منبه التجدد الذاتي) منقول إلى النواة ولديها اكسون 8 مجال كيناز مقطوع بشكل خاطئ من GSK3β (جليكوجين سينثاز كيناز 3 بيتا). هذا التقطيع الخاطئ يسمح لـ β-catenin غير المفسفر بالدخول إلى النواة ويصبح عاملاً نسخياً محفزاً للتجدد الذاتي.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eإعادة البرمجة الخبيثة للسلف النقوي ما قبل اللوكيمية البشرية إلى خلايا جذعية لوكيمية ذاتية التجدد يتم تسريعها من خلال عدم انتظام التقطيع المؤيد للبقاء والتنشيط مدفوع بالسيتوكينات الالتهابية لإنزيم تحرير الحمض النووي الريبي ADAR1p150. على وجه التحديد، يقلل الإفراط في التعبير عن ADAR1p150 من توليد microRNA المنظم للتجدد الذاتي وكبت الورم بينما يغير عبور دورة الخلية.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eفي متلازمات خلل التنسج النقوي، تنتمي معظم الخلايا الجذعية المكونة للدم (HSCs) إلى نسيلة واحدة مشتقة من خلية واحدة، بعضها لديه شذوذات كروموسومية تسبب المرض. في مرحلة السلف، تعبر هذه الخلايا عن إشارات \"كلني\" التي تؤدي إلى الإزالة البلعمية لخلايا سلف خلايا الدم، مسببة اضطرابات فشل النخاع العظمي.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"genetic-changes\"\u003eتسلسل التغيرات الجينية في تطور السرطان\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eتكشف الأبحاث أن ترتيب الطفرات في تطور السرطان ليس عشوائياً، على الرغم من أن العمليات الطفرية نفسها عشوائية. في أكثر من 30 حالة من ابيضاض الدم النقوي الحاد (AML) التي تم فحصها، بدأت المنظمات اللاجينية التي تتحكم في فتح وإغلاق الكروماتين النسيلة الناجحة للخلايا الجذعية المكونة للدم (HSCs).\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eالأحداث النهائية التي دفعت نسيلة ما قبل اللوكيميا إلى خلايا جذعية لوكيمية كانت جينات ورمية كلاسيكية تشمل:\n\u003c\/p\u003e\u003col\u003e\n\u003cli\u003eطفرات NRAS\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eطفرات KRAS\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eطفرات FLT3-ITD\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ol\u003e\n\u003cp\u003eكانت هذه الجينات الورمية دائماً تقريباً آخر الطفرات المكتسبة وارتبطت بانتقال نسيلة الخلايا الجذعية المكونة للدم (HSCs) ما قبل اللوكيمية إلى خلية جذعية لوكيمية سلفية متعددة القدرات أو سلفية محببة-بالعة. تزيد النسائل أيضاً من تنظيم CD47 المضاد للبلعمة وتقاوم إشارة كالريتيكولين المؤيدة للبلعمة، والتي تبدو تغيراً لاجينياً دائماً.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eيحدث زيادة تنظيم CD47 متأخراً في تطور ما قبل السرطان وي \"ينقذ\" النسائل من الإزالة الخلوية المبرمجة. تسمح هذه الزيادة في تنظيم إشارات \"لا تأكلني\" للخلايا الجذعية النسيجية المفردة بالخضوع لتغيرات جينية ولاجينية والتوسع نسيلياً، مساهمة في سرطانات الدم.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"inflammation-aging\"\u003eكيف يسرع الالتهاب والشيخوخة من خطر السرطان\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eبالإضافة إلى تلف الحمض النووي الناجم عن الإشعاع والتعرض للسموم، قد يؤدي \"الالتهاب المصاحب للشيخوخة\" إلى تكون الدم النسيلي وتوليد الخلايا الجذعية ما قبل السرطانية. ارتبط الالتهاب المزمن منذ فترة طويلة بتسريع شيخوخة الأنسجة، خاصة في نظام تكوين الدم.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eالالتهاب المصاحب للشيخوخة هو عملية يسببها إشارات السيتوكينات الالتهابية المطولة التي تعزز تسريع شيخوخة الخلايا الجذعية وتوليد الخلايا الجذعية ما قبل السرطانية. برزت كل من المحفزات البيئية والبيئية الدقيقة للالتهاب المصاحب للشيخوخة في الخلايا الجذعية المكونة للدم (HSCs) والخلايا الجذعية النسيجية الخاصة الأخرى كعوامل رئيسية في توليد الخلايا الجذعية ما قبل السرطانية.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eترتبط الشيخوخة بعدة تغيرات مناعية تؤثر على مراقبة السرطان:\n\u003c\/p\u003e\u003cul\u003e\n\u003cli\u003eانخفاض الانفجار التنفسي للعدلات\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eانخفاض إنتاج البالعات لمستقبلات شبيهة بالرصاص\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eانخفاض إنتاج الكيموكينات والسيتوكينات\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eانخفاض القدرة التكاثرية للخلايا التائية\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eانخفاض نشاط الخلايا القاتلة الطبيعية\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003cp\u003eومع ذلك، تزيد جوانب أخرى من المناعة مع الشيخوخة، كما يتضح من زيادة إنتاج السيتوكينات المؤيدة للالتهاب بواسطة خلايا الدم من كبار السن مقارنة بالأفراد الأصغر سناً. يرتبط التنشيط المناعي المزمن بإشارات جهازية مدفوعة بالسيتوكينات المؤيدة للالتهاب بما في ذلك TNF-α، الإنترفيرونات، وإنترلوكينات 1 و 6.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"clinical-implications\"\u003eما يعنيه هذا للوقاية من السرطان وعلاجه\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eلهذا البحث آثار كبيرة على استراتيجيات الوقاية من السرطان وعلاجه. نظراً لأن الخلايا الجذعية السرطانية تغذي مقاومة العلاج، قد يصبح اعتراض توليد الخلايا الجذعية السرطانية من الخلايا الجذعية ما قبل السرطانية استراتيجية فعالة لإحداث هدادات دائمة.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eستعتمد استراتيجيات الاعتراض الناجحة على تحديد ما إذا كانت الأنسجة ذات الخلايا الجذعية محددة الوظيفية تشكل نسائل خلايا جذعية ما قبل سرطانية، وفهم التسلسلات الهرمية النسيلية التي تدفع تطور الخلايا الجذعية ما قبل السرطانية في أنسجة مختلفة، والبحث عن أمراض تسببها نسائل لم تتحول بالكامل إلى سرطان غاز.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eتحديد إنزيمات ومسارات محددة مشاركة في تطور ما قبل السرطان، مثل ADAR1 و APOBEC3، يوفر أهدافاً محتملة للتدخل العلاجي. تظهر الأبحاث أنه في 20 سرطاناً مختلفاً، ارتبط ADAR1 بتجنب المناعة ومقاومة العلاج.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eجين آخر نشط أثناء التطور الجنيني، ROR1، ارتبط أيضاً بالتجدد الذاتي للخلايا الجذعية السرطانية والانتكاس المبكر بعد العلاج، مع تعبير عال في خلايا ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن يمنح تشخيصاً سيئاً.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"limitations\"\u003eما زلنا لا نعرفه عن هذه العملية\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eعلى الرغم من هذه النتائج الهامة، تبقى أسئلة مهمة دون إجابة. آليات الشيخوخة المتقدمة والالتهاب الجهازي التي تحكم توليد الخلايا الجذعية ما قبل السرطانية وتحولها الخبيث تبقى غامضة في العديد من سرطانات الإنسان.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eدور التهاب الخلايا الجذعية المصاحب للشيخوخة في فقدان استتباب النسيج وتطور ما قبل السرطان لم يتم توضيحه بوضوح. بينما تطورت الاستجابات المناعية للعائل لحماية الخلايا الجذعية والخلايا الأخرى المشاركة في استتباب النسيج، تحتاج الدور الدقيق للتنشيط المناعي المزمن في تطور السرطان إلى مزيد من التحقيق.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eبالإضافة إلى ذلك، هناك حاجة إلى مزيد من البحث لفهم كيف يحدث تجنب الإزالة الخلوية المبرمجة في الخلايا الجذعية المكونة للدم (HSCs) وما إذا كانت عمليات مماثلة تحدث في خلايا جذعية نسيجية أخرى، مما قد يسبب سرطانات وأمراضاً أخرى beyond اضطرابات الدم.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"recommendations\"\u003eتوصيات للمرضى والأبحاث المستقبلية\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eللمرضى، يؤكد هذا البحث على أهمية إدارة الالتهاب المزمن وفهم عوامل خطر السرطان الفردية، خاصة مع تقدمنا في العمر. بينما هناك حاجة إلى مزيد من البحث، قد يساعد الحفاظ على الصحة العامة وتقليل العمليات الالتهابية من خلال عوامل نمط الحياة في تقليل خطر السرطان.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eللباحثين والأطباء، تبرز عدة أولويات:\n\u003c\/p\u003e\u003col\u003e\n\u003cli\u003eتطوير طرق أفضل للكشف عن الخلايا الجذعية ما قبل السرطانية قبل حدوث التحول الكامل\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eإنشاء تدخلات تستهدف إنزيمات محددة مثل ADAR1 و APOBEC3 التي تدفع تطور السرطان\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eاستكشاف نهج العلاج المناعي التي تعالج قدرات تجنب المناعة للخلايا ما قبل السرطانية\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eالتحقيق في كيفية تعديل بيئة الخلية الجذعية لمنع التحول الخبيث\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ol\u003e\n\u003cp\u003eتشير النتائج أيضاً إلى أن نهج الطب الشخصي التي تأخذ في الاعتبار تسلسل الطفرات المحدد للفرد والبيئة الالتهابية قد تكون فعالة بشكل خاص للوقاية من سرطانات تنشأ من طفرات الخلايا الجذعية وعلاجها.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"source\"\u003eمعلومات المصدر\u003c\/h2\u003e\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eعنوان المقالة الأصلي:\u003c\/strong\u003e شيخوخة الخلايا الجذعية والمسارات المؤدية إلى تطور ما قبل السرطان\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eالمؤلفان:\u003c\/strong\u003e كاترينا إتش. إم. جيميسون، دكتور في الطب ودكتور في الفلسفة، وإيرفينغ إل. وايزمان، دكتور في الطب\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eالنشر:\u003c\/strong\u003e مجلة نيو إنجلاند الطبية، 5 أكتوبر 2023\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eمعرف الوثيقة الرقمي (DOI):\u003c\/strong\u003e 10.1056\/NEJMra2304431\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cem\u003eهذه المقالة الملائمة للمرضى مستندة إلى بحث خضع لمراجعة الأقران من مجلة نيو إنجلاند الطبية وتحافظ على جميع النتائج والبيانات والاستنتاجات الهامة من المنشور العلمي الأصلي.\u003c\/em\u003e\u003c\/p\u003e","brand":"Diagnostic Detectives Network","offers":[{"title":"Default Title","offer_id":45212613640348,"sku":null,"price":0.0,"currency_code":"USD","in_stock":true}],"thumbnail_url":"\/\/cdn.shopify.com\/s\/files\/1\/0599\/5449\/5644\/files\/ddn-medical-article-how-aging-stem-cells-can-lead-to-cancer-development-hero.png?v=1784498883","url":"https:\/\/diagnosticdetectives.com\/ar\/products\/how-aging-stem-cells-can-lead-to-cancer-development","provider":"DiagnosticDetectives.Com","version":"1.0","type":"link"}