{"product_id":"hepatic-stellate-cells-cause-fatty-liver-disease-nafld-and-nash-causes-9","title":"الخلايا النجمية الكبدية تسبب مرض الكبد الدهني. أسباب مرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD) والتهاب الكبد الدهني غير الكحولي (NASH). 9","description":"\u003ch1\u003eخلايا الكبد النجمية: المحركات الرئيسية لمرض الكبد الدهني والتليف\u003c\/h1\u003e\n\u003ch3\u003eانتقل إلى القسم\u003c\/h3\u003e\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#stellate-cell-biology\"\u003eبيولوجيا الخلايا النجمية ووظيفتها\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#cell-activation-process\"\u003eعملية تنشيط الخلايا في أمراض الكبد\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#nash-pathophysiology\"\u003eمكونات الفسيولوجيا المرضية للالتهاب الكبدي الدهني غير الكحولي\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#current-therapies\"\u003eالعلاجات الحالية الموجهة للخلايا النجمية\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#car-t-therapy\"\u003eعلاج الخلايا التائية ذات المستقبلات المستضادة الخيمرية للتليف\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#mrna-technology\"\u003eتقنية جسيمات الرنا المرسال الشحمية النانوية\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#future-directions\"\u003eالاتجاهات المستقبلية في علاج التليف\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#full-transcript\"\u003eالنص الكامل\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003ch2 id=\"stellate-cell-biology\"\u003eبيولوجيا الخلايا النجمية ووظيفتها\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eيصف الدكتور سكوت فريدمان، طبيب، خلايا الكبد النجمية كخلايا كبدية مقيمة تعمل كخلايا محيطية خاصة بالكبد. تلتف هذه الخلايا المتخصصة حول الأوعية الدموية في الجيوب الكبدية. في حالتها الطبيعية، تبقى خلايا الكبد النجمية هادئة نسبيًا وغير متكاثرة. يؤكد الدكتور سكوت فريدمان، طبيب، على دورها الحاسم في تخزين فيتامين أ (الريتينويدات)، الذي يمثل إحدى أهم وظائفها الفسيولوجية.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eطور الدكتور سكوت فريدمان، طبيب، طرقًا رائدة لعزل الخلايا النجمية من أنسجة كبد القوارض والبشر. مكّن هذا الإنجاز الباحثين من دراسة هذه الخلايا في المختبر وتكرار استجاباتها الملاحظة في الكائنات الحية. أصبحت تقنيات العزل التي أنشأها الدكتور فريدمان أساسية في أبحاث تليف الكبد حول العالم.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"cell-activation-process\"\u003eعملية تنشيط الخلايا في أمراض الكبد\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eتخضع خلايا الكبد النجمية لتحول دراماتيكي عندما يتعرض الكبد للإصابة. يوضح الدكتور سكوت فريدمان، طبيب، أن هذه الخلايا تنشط وتصبح نشطة استقلابيًا بشدة. تفقد الخلايا النجمية المنشطة قطرات فيتامين أ المميزة لها وتتحول إلى خلايا ليفية مقلصة تعرف باسم الخلايا الليفية العضلية.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eيلاحظ الدكتور سكوت فريدمان، طبيب، أن الخلايا النجمية المنشطة تتكاثر على نطاق واسع وتنتج نسيجًا ندبيًا مفرطًا. يقود هذا النشاط المولد للتليف تطور تليف الكبد وفي النهاية تليف الكبد. أصبح فهم عملية التنشيط هذه محور تركيز العديد من المختبرات البحثية وشركات الأدوية التي تسعى إلى تطوير علاجات مضادة للتليف.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"nash-pathophysiology\"\u003eمكونات الفسيولوجيا المرضية للالتهاب الكبدي الدهني غير الكحولي\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eيتألف الالتهاب الكبدي الدهني غير الكحولي (NASH) من ثلاثة مكونات مرضية رئيسية. يوضح الدكتور سكوت فريدمان، طبيب، أن NASH يشمل تراكم الدهون في الكبد (التدهن)، والالتهاب، وتندب الكبد (التليف). تميز هذه الثلاثية من السمات NASH عن مرض الكبد الدهني البسيط (NAFLD).\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eيؤكد الدكتور سكوت فريدمان، طبيب، أن الأساليب العلاجية لـ NASH يجب أن تعالج جميع المكونات الثلاثة. بينما يعد تقليل تكوين الندبات أمرًا بالغ الأهمية، يجب أن تقلل العلاجات أيضًا من الإصابة الأساسية التي تدفع إلى تنشيط الخلايا النجمية. يوجه هذا الفهم الشامل استراتيجيات تطوير الأدوية الحالية لعلاج NASH.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"current-therapies\"\u003eالعلاجات الحالية الموجهة للخلايا النجمية\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eتستهدف عدة أساليب علاجية خلايا الكبد النجمية على وجه التحديد لمكافحة التليف. يصف الدكتور سكوت فريدمان، طبيب، الأدوية التي تحجب المستقبلات على أسطح الخلايا النجمية، بما في ذلك مثبطات الإنتغرين ومثبطات مستقبلات التيروزين كيناز. تهدف هذه الأدوية إلى مقاطعة مسارات الإشارات التي تعزز تنشيط الخلايا النجمية.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eتشمل الأهداف العلاجية الإضافية جزيئات مثل عامل النمو المحول بيتا (TGF-β) وعامل نمو النسيج الضام بيتا. يوضح الدكتور سكوت فريدمان، طبيب، أن حجب هذه المسارات المولدة للتليف يمكن أن يوقف آلية إنتاج الندبات في الخلايا النجمية المنشطة. تطور شركات الأدوية بنشاط مركبات تستهدف هذه المسارات المحددة.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"car-t-therapy\"\u003eعلاج الخلايا التائية ذات المستقبلات المستضادة الخيمرية للتليف\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eتمثل الأساليب الثورية باستخدام الخلايا التائية ذات المستقبلات المستضادة الخيمرية (CAR-T) اتجاهاً مستقبلياً في علاج التليف. يناقش الدكتور سكوت فريدمان، طبيب، عمل الدكتور سكوت لو والدكتور ميشيل ساديلين اللذين طورا خلايا تائية خاصة بمستقبلات مستضادة خيمرية. تهاجم هذه الخلايا الليمفاوية المهندسة على وجه التحديد المجموعة الفرعية الأكثر توليداً للتليف من الخلايا النجمية المنشطة.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eيلاحظ الدكتور سكوت فريدمان، طبيب، أن الخلايا التائية ذات المستقبلات المستضادة الخيمرية الموجهة ضد الخلايا النجمية المنشطة يمكن أن تزيل هذه الخلايا المرضية وتحسن التليف. يوفر هذا النهج العلاجي القائم على الخلايا طريقة مستهدفة للقضاء على \"أسوأ العناصر\" في تطور التليف دون التأثير على الأنسجة السليمة. تمثل التكنولوجيا تقدماً كبيراً في الطب الدقيق لأمراض الكبد.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"mrna-technology\"\u003eتقنية جسيمات الرنا المرسال الشحمية النانوية\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eفتح البحث الرائد باستخدام جسيمات الرنا المرسال الشحمية النانوية إمكانيات جديدة لعلاج التليف. يسلط الدكتور سكوت فريدمان، طبيب، الضوء على العمل المذهل من مختبر الدكتور جوناثان إبستين في جامعة بنسلفانيا. يستخدم نهجهم جسيمات شحمية نانوية لتوصيل الرنا المرسال الذي يعيد برمجة الخلايا التائية الطبيعية داخل الجسم إلى خلايا تائية ذات مستقبلات مستضادة خيمرية لمحاربة التليف.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eيشرح الدكتور سكوت فريدمان، طبيب، أن هذه التكنولوجيا تستفيد من نفس المنصة المستخدمة في لقاحات كوفيد-19 من موديرنا وفايزر. يمكن لجسيمات الرنا المرسال الشحمية النانوية برمجة الخلايا الليمفاوية لاستهداف والقضاء على الخلايا المولدة للتليف في الأنسجة التالفة. أظهر هذا النهج نجاحًا في نماذج تليف القلب ويبشر بخ applications في الكبد.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"future-directions\"\u003eالاتجاهات المستقبلية في علاج التليف\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eيتطور مجال العلاج المضاد للتليف بسرعة مع أساليب مبتكرة متعددة. يؤكد الدكتور سكوت فريدمان، طبيب، أن البحث الحالي يجمع بين الكيمياء الصيدلانية المتقدمة، وعلم الأحياء المستقبلية، وتقنيات التوصيل Cutting-edge. يعجل تقارب هذه التخصصات تطوير علاجات فعالة لتليف الكبد.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eيشجع الدكتور فريدمان الباحثين والأطباء على فحص المنشورات الحديثة في هذا المجال، وخاصة العمل المنشور في مجلة Science بواسطة الدكتور روريك وزملائه. توفر هذه الدراسات رسومًا بيانية وأوصافًا مفصلة تساعد في توصيل الجدة والإثارة المحيطة بالتكنولوجيات المضادة للتليف الناشئة. يبدو مستقبل علاج التليف واعدًا بشكل متزايد مع انتقال هذه العلاجات المتقدمة نحو التطبيق السريري.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"full-transcript\"\u003eالنص الكامل\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eالدكتور أنطون تيتوف، طبيب:\u003c\/strong\u003e الأستاذ فريدمان، ما هي خلية الكبد النجمية؟ وما دورها في مرض الكبد الدهني غير الكحولي والالتهاب الكبدي الدهني غير الكحولي؟ لقد قمت بعمل رائد في هذا الصدد.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eالدكتور سكوت فريدمان، طبيب:\u003c\/strong\u003e شكرًا لسؤالك، لأن هذا كان شغفي لما يقرب من 40 عامًا الآن. خلية الكبد النجمية هي خلية مقيمة في الكبد الطبيعي. إنها خلية مثيرة للاهتمام لأنها ما يسمى بالخلية المحيطية الخاصة بالكبد. تلتف حول الأوعية الدموية في الكبد. تعرف وحدات الأوعية الدموية هذه باسم الجيوب الكبدية.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eفي الكبد الطبيعي، تكون الخلية النجمية هادئة نسبيًا وغير متكاثرة. واحدة من أهم وظائف الخلية النجمية الطبيعية هي تخزين فيتامين أ أو الريتينويدات. اكتشفنا أنه يمكن عزل تلك الخلايا النجمية في الأصل من الفأر ثم من كبد الإنسان. يمكننا تكرار استجابتها في الجسم الحي عندما زرعنا الخلايا النجمية في المختبر.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eطورنا، لأول مرة، طريقة لعزل الخلايا النجمية من القوارض، ثم من كبد الإنسان. أظهرنا أنه عندما تصاب الخلايا النجمية، أو في حالة الإصابة، فإنها تنشط وتصبح خلايا مشغولة جدًا. تصبح الخلايا النجمية نشطة استقلابيًا بشدة. تصنع الكثير من الندبات، وهي مقلصة، وتتكاثر.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eتفقد قطرات فيتامين أ الخاصة بها وتصبح أشبه بالخلايا الليفية المقلصة، والتي تعرف أيضًا باسم الخلايا الليفية العضلية. كان هذا أساس عملي، وعمل العديد من المختبرات حول العالم على مدى العقود القليلة الماضية. لأننا نعلم أنه إذا تمكنا من تسخير فهم كيفية صنع الخلايا النجمية للندبة، ربما يمكننا التدخل في وظيفتها كخلية مولدة للتليف أو صانعة للندبة.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eهناك الكثير من الجهد، سواء في مختبري، وفي العديد من الآخرين، وأيضًا في الكثير من الشركات، لفهم كيف تصبح الخلايا النجمية مولدة للتليف وكيفية منع قدرتها على صنع الندبة التي تؤدي إلى التليف وتليف الكبد. لذا فهي نوع خلية مثير للاهتمام جدًا. لا تزال محل اهتمام كبير للمجال.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eتواصل الكشف عن أسرار مذهلة حول ما تفعله خلية الكبد النجمية، وكيف تتصرف، وكيف يتم تنظيمها، وفي النهاية، كيف يمكننا تخفيف نشاطها لمنع تكوين الندبة.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eالدكتور أنطون تيتوف، طبيب:\u003c\/strong\u003e نظرًا لهذه الأهمية الكبيرة لخلايا الكبد النجمية، هل هناك علاجات محددة تستهدف تلك الخلايا؟ أو بعض استقلابها، ربما البيئة المحيطة بها؟ ما هي العلاجات الموجهة لخلايا الكبد النجمية لمرض الكبد الدهني؟\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eالدكتور سكوت فريدمان، طبيب:\u003c\/strong\u003e هذا سؤال مهم. دعني أرجع قليلاً وأذكر مشاهدينا أن NASH يتكون من دهون الكبد، والالتهاب، ثم تندب الكبد. لذا فإن الأساليب لعلاج NASH بأدوية جديدة لا تركز فقط على التندب. يركز العلاج أيضًا على تخفيف الإصابة التي تدفع إلى التندب.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eولكن بالإضافة إلى ذلك، هناك أدوية تهاجم خلايا الكبد النجمية على وجه التحديد على أمل إيقاف آليتها الندبية. من بين هذه الأدوية جزيئات تحجب المستقبلات على سطح الخلية، على سبيل المثال، الإنتغرينات، ما يسمى بمستقبلات التيروزين كيناز، وكذلك جزيئات مثل TGF أو عامل النمو المحول بيتا، عامل نمو النسيج الضام بيتا.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eهناك عدد من الجزيئات والمستقبلات الموجودة على السطح أو المعبر عنها في الوسط التي تقود تنشيط الخلايا النجمية. وبالتالي هناك جهد متضافر لحجب تلك المسارات التي تجعل الخلايا مولدة للتليف.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eإنه نهج أكثر ثورية ومستقبلية شارك فيه مختبري جاء من مختبر الدكتور سكوت لو والدكتور ميشيل ساديلين، حيث طوروا نوعًا متخصصًا جدًا من الخلايا الليمفاوية المهاجمة تعرف باسم خلية CAR-T، والتي ترمز إلى مستقبل مستضاد خيمري. أنشأوا خلايا CAR-T محددة خاصة من شأنها مهاجمة مجموعة فرعية من الخلايا النجمية التي هي الأكثر توليداً للتليف، أسوأ العناصر في دفع التليف.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eأظهروا أنه إذا أعطيت خلايا CAR-T موجهة إلى الخلايا النجمية الأكثر نشاطًا، يمكنك إزالة تلك الخلايا وتحسين التليف. لذا فهو نوع من العلاج الخلوي المستقبلي.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eالأكثر حداثة، عمل مذهل من مختبر الدكتور جوناثان إبستين في جامعة بنسلفانيا بنى على النهج الذي كان قد رائده أيضًا باستخدام خلايا CAR-T. ولكن في هذه الحالة، يقدم جسيمًا شحميًا نانويًا للرنا المرسال لتحويل الخلايا التائية الطبيعية داخل الجسم إلى خلايا CAR-T التي ستهاجم بعد ذلك الخلايا المسببة للتليف.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eالآن في حالته، يدرس التليف في القلب. لم يدرس التليف في الكبد. ولكن إذا كانت فكرة الجسيمات الشحمية النانوية والرنا المرسال تبدو مألوفة، فذلك لأنها أساس لقاحات كوفيد-19 على الأقل من موديرنا وفايزر.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eأحضرت قصص النجاح المعجزة تلك علاجات الجسيمات الشحمية النانوية والرنا المرسال مباشرة إلى دائرة الضوء، إلى العلاجات السائدة ليس فقط كلقاحات ولكن أيضًا كعلاجات يمكنها برمجة الخلايا الليمفاوية لإزالة الخلايا المولدة للتليف في الأنسجة التالفة، سواء كانت قلبًا أو كبدًا أو possibly أنسجة أخرى أيضًا.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eهذا مجال ساخن جدًا. إنه يستفيد ليس فقط من المعرفة المتقدمة حول الكيمياء الصيدلانية وعلم الأحياء المستقبلية ولكن حتى المزج الأكثر تقدمًا للجسيمات الشحمية النانوية، وتكنولوجيا الرنا المرسال وإمكانية برمجة الخلايا التائية لقتل الخلايا المسببة للتليف.\u003c\/p\u003e\u003cp\u003eنُشِر عمل الدكتور إبستين في مجلة Science خلال الشهرين الماضيين. المؤلف الأول هو الدكتور روريك وزملاؤه. أشجع مشاهديك على الاطلاع على ذلك. لديهم بعض الرسوم البيانية والشرحات الرائعة التي تساعد في تبسيط الرسالة ولكنها لا تزال تؤكد على حداثة وإثارة هذه التقنية.\u003c\/p\u003e","brand":"DiagnosticDetectives.Com","offers":[{"title":"Default Title","offer_id":42432577208476,"sku":"","price":0.0,"currency_code":"USD","in_stock":true}],"url":"https:\/\/diagnosticdetectives.com\/ar\/products\/hepatic-stellate-cells-cause-fatty-liver-disease-nafld-and-nash-causes-9","provider":"DiagnosticDetectives.Com","version":"1.0","type":"link"}