{"product_id":"genomic-sequencing-and-cytokine-storm-susceptibility-part-2-11","title":"التسلسل الجينومي والحساسية للعاصفة السيتوكينية. الجزء 2. 11","description":"\u003ch1\u003eفهم القابلية الوراثية لمتلازمات عاصفة السيتوكين\u003c\/h1\u003e\n\u003ch3\u003eانتقل إلى القسم\u003c\/h3\u003e\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#genomic-sequencing-identifies-mutations\"\u003eتحديد الطفرات عن طريق التسلسل الجينومي\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#interpreting-genetic-variants\"\u003eتفسير المتغيرات الوراثية\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#clinical-case-examples\"\u003eأمثلة سريرية لحالات\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#laboratory-validation-research\"\u003eبحث التحقق المختبري\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#future-genetic-screening\"\u003eالفحص الوراثي المستقبلي\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#full-transcript\"\u003eالنص الكامل\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003ch2 id=\"genomic-sequencing-identifies-mutations\"\u003eتحديد الطفرات عن طريق التسلسل الجينومي\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eأصبح تسلسل الإكسوم الكامل وتسلسل الجينوم الكامل أكثر شيوعًا في الممارسة الطبية. يوضح الدكتور راندي كرون أن هذه الاختبارات الوراثية المتقدمة يمكنها تحديد طفرات متغايرة الزيجوت النادرة لدى الأفراد غير المصابين بأعراض. قد لا تسبب هذه الطفرات المرض فورًا ولكنها يمكن أن تزيد القابلية للاستجابات الالتهابية الشديدة الناتجة عن العدوى أو المحفزات الأخرى.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"interpreting-genetic-variants\"\u003eتفسير المتغيرات الوراثية\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eاكتشاف طفرة وراثية لا يعني تلقائيًا أنها ممرضة أو مسببة للمرض. يؤكد الدكتور راندي كرون على أهمية التحليل الدقيق. يمكن للخوارزميات الحاسوبية التنبؤ بما إذا كانت الطفرة ضارة بناءً على عوامل مثل الحفظ التطوري أو التغيرات الجذرية في بنية البروتين. ومع ذلك، فإن هذه التوقعات الحاسوبية ليست مثالية وتتطلب مزيدًا من التحقق.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"clinical-case-examples\"\u003eأمثلة سريرية لحالات\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eيشارك الدكتور راندي كرون حالة ملحوظة لرياضية تنافسية تبلغ من العمر 18 عامًا ظهرت عليها متلازمة تنشيط البالعات (MAS)، وهي عاصفة سيتوكين شديدة. كشفت الاختبارات الوراثية عن طفرة في نسخة واحدة من جين في مسار البيرفورين. عطلت هذه الطفرة الوظيفة المناعية جزئيًا. حدد زميل في روما مريضًا لديه نفس الطفرة وكانت لديه presentation سريري مماثل. المثير للاهتمام أن آباء كلا المريضين كانوا يحملون نفس الطفرة ولكنهم لم يعانوا مطلقًا من عاصفة سيتوكين، مما يسلط الضوء على دور المحفزات البيئية.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"laboratory-validation-research\"\u003eبحث التحقق المختبري\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eتتطلب تأكيد الأهمية السريرية لمتغير وراثي عملًا مختبريًا مكثفًا. يدرس مختبر الدكتور كرون هذه الطفرات في الخلايا لمعرفة كيف تؤثر على المسارات المناعية مثل وظيفة الخلايا القاتلة الطبيعية. تمتد التعاونات إلى البحث داخل الكائن الحي. يساعد زميل في جامعة بنسلفانيا في دراسة هذه الطفرات في فئران معدلة وراثيًا لملاحظة ما إذا كانت تساهم في حدوث عاصفة سيتوكين في كائن حي.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"future-genetic-screening\"\u003eالفحص الوراثي المستقبلي\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eيجعل الانخفاض في تكلفة تسلسل الجينوم الكامل الفحص الوراثي الواسع احتمالًا مستقبليًا. يتكهن الدكتور راندي كرون بأنه قد يحل يومًا ما محل فحص الأمراض الفردية عند الولادة. ومع ذلك، تبقى أسئلة أخلاقية وعملية كبيرة حول ملكية البيانات وإمكانية التنفيذ السريري للمعلومات. التحدي الرئيسي هو معرفة ما يجب فعله مع النتيجة الوراثية، خاصة عندما يعتمد ظهورها على محفزات مستقبلية غير معروفة.\u003c\/p\u003e\n\u003ch2 id=\"full-transcript\"\u003eالنص الكامل\u003c\/h2\u003e\n\u003cp\u003eلذلك يقوم المزيد والمزيد من الأشخاص أيضًا بإجراء التسلسل الوراثي، تسلسل الإكسوم الكامل، تسلسل الجينوم الكامل. من المحتمل أن يتم تحديد هذه الطفرات لدى المزيد والمزيد من الأشخاص الذين، بالطبع، لا تظهر عليهم أي أعراض تمامًا.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eربما يكون شيئًا يجب أن يدركه الناس، ويعرفوه، ويروا ما معنى تلك الطفرات المتغايرة الزيجوت النادرة؟ على الرغم من أنها لا تحمل بصمة مرض شديد معين في ذلك الوقت، فإنها تجعلهم أكثر عرضة لإهانات معينة عبر العدوى أو أمراض أخرى.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eالدكتور راندي كرون:\u003c\/strong\u003e نعم، من الممكن في المستقبل أن يكون هذا هو الحال. لا أريد أن أصبح Orwellian، أو whatever. ولكن قد يكون بدلاً من الفحص عن أمراض فردية عند الولادة، سواء كان مرض تاي-ساكس، على سبيل المثال، أو شيء آخر، سنحصل على تسلسل الجينوم الكامل.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eالآن من يحصل على تلك البيانات، من يفعل ماذا، هذا ليس واضحًا، وهو يصبح أرخص وأرخص كل يوم. لذلك ليس من غير المألوف تمامًا.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eلكن تحليل تلك البيانات، ثم معرفة ما يجب فعله، حتى إذا وجدت طفرة. فقط لأن لديك طفرة، أولاً، لا يعني ذلك أنها ممرضة أو مسببة للمرض. وثانيًا، حتى إذا كانت تساهم potentially في المرض، مرة أخرى، إلا إذا كنت في حالة التهابية خاطئة، أو تحصل على محفز خاطئ، فقد لا تظهر نفسها أبدًا.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eعلى سبيل المثال، كان لدي مريضة أخرى ظهرت عليها في سن المراهقة متلازمة تنشيط البالعات (MAS) أو عاصفة سيتوكين، وكان عمرها 18 عامًا. في ذلك الوقت، ظهرت وكانت بصحة جيدة تمامًا. في الواقع، كانت رياضية تنافسية.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eلكنها أصيبت بمرض شديد due to this. وانتهى بها الأمر إلى وجود طفرة في نسخة واحدة في أحد هذه الجينات في المسار المحيطي. وأخذناها إلى المختبر وأظهرنا أنها عطلت هذا المسار جزئيًا وجعلت نظامها المناعي يقتل بشكل أقل قليلاً كما كنا نتحدث.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eكان لدى زميل لي في روما مريض لديه نفس الطفرة بالضبط وكان لديه أيضًا نوع مشابه جدًا من عاصفة السيتوكين. واتضح أن آباء كلا المريضين كانوا يحملون نفس الطفرة.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eلكنهم لم يصابوا أبدًا بعاصفة سيتوكين. لذلك عاشوا حياتهم كلها، على الأقل حتى تلك اللحظة، دون أن يصابوا بها أبدًا. على الرغم من أنني سأقول أن والد المريض الروماني كان لديه نوع من ارتفاع الفيريتين في المصل، أحد علامات عاصفة السيتوكين، حتى في خط الأساس.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eلكنني لست متأكدًا كيف أو لماذا. وأيضًا، الأب والمريض الروماني، عندما كان المريض الروماني في حالة سريرية جيدة، كانت وظيفة الخلايا القاتلة الطبيعية لديهم حوالي نصف الطبيعي. لذلك مرة أخرى، هذا متسامح معه most of the time.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eولكن مرة أخرى، فقط لأن لديك تلك الطفرة المعينة، قد تضطر إلى دراسة جميع الطفرات تقريبًا كلها. هناك خوارزميات ستقول، نعم، هذه الطفرة محفوظة بشدة بين أنواع متعددة. وهذا يعني أنه من المهم جدًا عدم تغييرها، على سبيل المثال، من حمض أميني إلى آخر.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eأو قد يقولون، إنه تغيير جذري في الحمض الأميني لدرجة أنه سيعطل شكل البروتين أو وظيفة البروتين. وبالتالي فهو أكثر احتمالاً من others.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eولكن في هذه المرحلة، حتى تلك التي نسميها احتمالات حاسوبية لهذه الطفرات بأن تكون ضارة أو مؤذية، ليست مثالية. لذلك يقضي مختبري الكثير من الوقت في محاولة دراستها في الخلايا back in the lab لمعرفة، إذا أدخلت طفرات، هل تساهم بهذه الطريقة.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eومرة أخرى، هذا فقط in vitro. أحد زملائي في جامعة بنسلفانيا ساعدنا بدراسة بعض هذه في الفئران. والفئران ليست بشرًا، لكننا تعلمنا الكثير من علم المناعة من الفئران، ويمكنك التلاعب بها وراثيًا.\u003c\/p\u003e\n\u003cp\u003eحتى يكون لديها طفرة مماثلة أو نفس الطفرة، إذا كانت محفوظة في البشر والفئران، وملاحظة هل تساهم في عاصفة سيتوكين محتملة داخل الكائن الحي أو في حيوان حي.\u003c\/p\u003e","brand":"DiagnosticDetectives.Com","offers":[{"title":"Default Title","offer_id":42431891964060,"sku":"","price":0.0,"currency_code":"USD","in_stock":true}],"url":"https:\/\/diagnosticdetectives.com\/ar\/products\/genomic-sequencing-and-cytokine-storm-susceptibility-part-2-11","provider":"DiagnosticDetectives.Com","version":"1.0","type":"link"}