{"product_id":"angiogenesis-inhibitors-plus-parp-inhibitors-for-maintenance-treatment-of-advanced-ovarian-cancer-a-patient-guide-to-a-major-meta-analysis","title":"مثبطات تكوّن الأوعية الدموية بالإضافة إلى مثبطات PARP لعلاج المداومة في سرطان المبيض المتقدم: دليل المريض لتحليل تلوي رئيسي","description":"\u003cp\u003eجمع هذا التحليل التلوي بيانات من تسع دراسات و1,074 مريضة مصابة بسرطان المبيض المتقدم لتقييم علاج المداومة باستخدام مثبطات تكوّن الأوعية الدموية (AIs) بالإضافة إلى مثبطات PARP (PARPi). بلغ معدل الاستجابة الموضوعية الإجمالي (ORR) 57%، وكانت النتائج أقوى لدى المريضات المصابات بسرطان المبيض الناكس الحساس للبلاتين (معدل الاستجابة الموضوعية 70%، وسيط مدة البقاء دون تقدم المرض 12.4 شهرًا، وسيط مدة البقاء الكلي 40.8 شهرًا). بلغ معدل الآثار الجانبية الشديدة المرتبطة بالعلاج (الدرجة ≥3) 22%، وهو ما اعتبره المؤلفون مقبولًا. خلص المؤلفون إلى أن هذا التوليف يُعد خيارًا ممكنًا وآمنًا لعلاج المداومة في الخط الأول، خاصةً للمرض الحساس للبلاتين.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch1\u003eمثبطات تكوّن الأوعية الدموية بالإضافة إلى مثبطات PARP لعلاج المداومة في سرطان المبيض المتقدم: دليل المريض لتحليل تلوي رئيسي\u003c\/h1\u003e\n\n\u003ch2\u003eجدول المحتويات\u003c\/h2\u003e\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#ddn-key-points\"\u003eالنقاط الرئيسية\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#background\"\u003eالخلفية: لماذا يهم هذا البحث\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#methods\"\u003eكيف أُجري البحث\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#results\"\u003eالنتائج الرئيسية: ماذا تُظهر الأرقام\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#discussion\"\u003eالآثار السريرية: ماذا يعني هذا للمرضى\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#limitations\"\u003eالقيود: ما الذي لم تستطع الدراسة إثباته\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#recommendations\"\u003eالتوصيات والنصائح القابلة للتطبيق\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\u003ca href=\"#ddn-faq\"\u003eالأسئلة الشائعة\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003e\u003ca href=\"#source\"\u003eمعلومات المصدر\u003c\/a\u003e\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\n\u003c!-- ddn:keypoints:start --\u003e\n\u003ch2 id=\"ddn-key-points\"\u003eالنقاط الرئيسية\u003c\/h2\u003e\n\u003cul\u003e\n\u003cli\u003eفي تحليل تلوي شمل تسع دراسات و1,074 مريضة، أدى الجمع بين مثبطات تكوّن الأوعية الدموية ومثبطات PARP لسرطان المبيض المتقدم إلى معدل استجابة إجمالي بلغ 57%.\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eحصلت المريضات المصابات بسرطان المبيض الناكس الحساس للبلاتين على أفضل النتائج: معدل استجابة 70%، ووسيط مدة البقاء دون تقدم المرض 12.4 شهرًا، ووسيط مدة البقاء الكلي 40.8 شهرًا.\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eعانت حوالي 22% من المريضات من آثار جانبية شديدة (الدرجة 3 أو أعلى) مرتبطة بالعلاج؛ وكانت الأكثر شيوعًا هي ألم المعدة وارتفاع ضغط الدم وفقر الدم.\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eخلص المؤلفون إلى أن هذا التوليف ممكن وآمن كخيار لعلاج المداومة في الخط الأول، خاصةً للمرض الحساس للبلاتين، لكنهم أشاروا إلى صغر حجم العينة والتباين بين الدراسات.\u003c\/li\u003e\n\u003cli\u003eيُنصح المرضى بمناقشة علاج المداومة التوليفي وحالة الحساسية للبلاتين وخيارات التجارب السريرية مع فريق الأورام المعالج.\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\u003c!-- ddn:keypoints:end --\u003e\n\n\n\u003ch2 id=\"background\"\u003eالخلفية: لماذا يهم هذا البحث\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003eيحتل سرطان المبيض المرتبة الخامسة بين أكثر أسباب الوفاة بالسرطان شيوعًا لدى النساء. أقل من 50% من النساء المصابات بسرطان المبيض يبقين على قيد الحياة لمدة خمس سنوات بعد التشخيص. تُعالج معظم المريضات أولًا بالجراحة الاختزالية للورم. الجراحة الاختزالية للورم هي عملية جراحية لإزالة أكبر قدر ممكن من الورم. تتلقى معظم المريضات أيضًا علاجًا كيميائيًا جهازيًا. يستخدم العلاج الكيميائي الجهازي أدوية تنتقل عبر مجرى الدم للوصول إلى الخلايا السرطانية في جميع أنحاء الجسم.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eيستجيب معظم المرضى استجابة كاملة لهذا العلاج الأولي. ومع ذلك، يعاني معظم المرضى في نهاية المطاف من نكسة (عودة السرطان). يقل متوسط البقاء على قيد الحياة بعد النكسة عن 12 شهرًا. وقد دفع هذا الإنذار السيئ الباحثين إلى البحث عن علاجات مداومة أفضل — وهي علاجات تُعطى بعد الاستجابة الأولية لتأخير النكسة أو منعها.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eأصبح العلاج الموجه معترفًا به على نطاق واسع الآن كعلاج ناجح للعديد من السرطانات. هناك فئتان مهمتان من الأدوية الموجهة هما مثبطات تكوّن الأوعية الدموية (AIs) ومثبطات إنزيم عديد الأدينوسين ثنائي الفوسفات ريبوز بوليميراز (PARPi).\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eتعمل \u003cstrong\u003eمثبطات تكوّن الأوعية الدموية\u003c\/strong\u003e عن طريق تعطيل تكوين الأوعية الدموية الجديدة التي تحتاجها الخلايا السرطانية للنمو والانتشار. تحجب \u003cstrong\u003eمثبطات PARP\u003c\/strong\u003e إنزيم إصلاح الحمض النووي المسمى عديد الأدينوسين ثنائي الفوسفات ريبوز بوليميراز، والذي تعتمد عليه الخلايا السرطانية لإصلاح الحمض النووي التالف.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eتمت الموافقة على ثلاثة مثبطات PARP — أولاباريب، ونيراباريب، وروكاباريب — من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج المداومة في سرطان المبيض. في أوروبا، تمت الموافقة على أولاباريب، ونيراباريب، وروكاباريب لعلاج المداومة وعلاج الخط الثالث، على التوالي. تمت الموافقة على هذه الأدوية في سرطان المبيض الناكس الحساس للبلاتين مع طفرات جيني BRCA1 وBRCA2. تمت الموافقة عليها بعد الاستجابة الكاملة أو الجزئية للعلاج الكيميائي القائم على البلاتين.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eأظهرت التجارب السابقة نتائج واعدة للجمع بين هاتين الفئتين من الأدوية. في دراسة PAOLA-1، كان وسيط مدة البقاء دون تقدم المرض (PFS — الوقت قبل تفاقم السرطان) 22.1 شهرًا لأولاباريب مع بيفاسيزوماب مقارنة بـ 16.6 شهرًا للعلاج الوهمي مع بيفاسيزوماب. في تجربة أخرى، أدى الجمع بين نيراباريب وبيفاسيزوماب إلى معدل بقاء دون تقدم المرض لمدة 18 شهرًا بنسبة 62% في مجتمع تحليل نية العلاج، مع وسيط مدة بقاء دون تقدم المرض بلغ 19.6 شهرًا.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eوبسبب هذه المزايا السريرية الملحوظة، ازداد عدد التجارب السريرية التي تبحث في مثبطات AIs بالاشتراك مع PARPi للعلاج الصيانة لسرطان المبيض المتقدم. أجرى مؤلفو هذه الدراسة أول مراجعة منهجية وتحليل تلوي لتقييم فعالية وسلامة هذا التوليف تقييمًا شاملًا.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"methods\"\u003eكيف تم إجراء البحث\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003eاتبع هذا التحليل التلوي معايير بنود الإبلاغ المفضلة للمراجعات المنهجية والتحليلات التلوية (PRISMA) لعام 2020. يجمع التحليل التلوي نتائج دراسات متعددة لإنتاج تقدير واحد أكثر موثوقية لتأثير العلاج. تم تسجيل الدراسة في PROSPERO برقم تسجيل CRD42024543590.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eبحث الباحثون في أربع قواعد بيانات رئيسية: PubMed وEmbase وWeb of Science ومكتبة كوكرين. بحثوا عن مقالات منشورة منذ بداية كل قاعدة بيانات حتى 15 يناير 2024. استخدم البحث مصطلحات تشمل \"سرطان المبيض\" و\"مثبط PARP\" و\"مثبطات تكوّن الأوعية الدموية\" و\"تجربة معشاة ذات شواهد\". كما فحص الباحثون يدويًا قوائم المراجع للأوراق المحددة. كما فحص الباحثون يدويًا المراجعات والتحليلات التلوية ذات الصلة. تم ذلك للعثور على أي بحث إضافي يستوفي معايير الاشتمال.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eكانت \u003cstrong\u003eمعايير الاشتمال\u003c\/strong\u003e للتحليل هي:\u003c\/p\u003e\n\u003cul\u003e\n  \u003cli\u003eمريضات تم تشخيصهن بسرطان المبيض المتقدم، أو سرطان قناة فالوب، أو سرطان الصفاق الأولي\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003eتلقّت مجموعة واحدة على الأقل من المرضى مثبطات الأروماتاز (AIs) كعلاج صيانة بالاشتراك مع مثبطات PARP (PARPi)\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003eتم الإبلاغ عن واحدة على الأقل من النتائج التالية: معدل الاستجابة الموضوعية (ORR)، أو البقاء دون تقدم المرض (PFS)، أو البقاء الكلي (OS)، أو الأحداث الضائرة من الدرجة ≥3 (آثار جانبية خطيرة)\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003eأنواع الدراسات: تجارب معشاة ذات شواهد أو تجارب أحادية الذراع\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\n\u003cp\u003eكانت \u003cstrong\u003eمعايير الاستبعاد\u003c\/strong\u003e هي:\u003c\/p\u003e\n\u003cul\u003e\n  \u003cli\u003eأنواع المقالات الأخرى مثل تقارير الحالة، والمنشورات، والرسائل، والمراجعات، والتحليلات التلوية، والافتتاحيات، ودراسات التدخل الدوائي، والدراسات على الحيوانات، والبروتوكولات\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003eالدراسات التي تشمل أمراضًا أخرى\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003eالدراسات غير ذات الصلة\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003eالدراسات التي لا يمكن استخراج البيانات منها\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003eالدراسات التي تحتوي على مجموعات مريضات مكررة\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\n\u003cp\u003eاختار مراجعان مستقلان الدراسات. وأزالا الإدخالات المكررة باستخدام برنامج EndNote (الإصدار 21؛ Clarivate Analytics). قيّم المراجعان العناوين والملخصات من حيث الصلة بالموضوع وصنّفا كل دراسة على أنها مشمولة أو مستبعدة. وعندما اختلف المراجعان، عمل مراجع ثالث كوسيط للتوصل إلى توافق في الآراء.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eاستخرج مراجعان مستقلان البيانات من كل دراسة. وشملت البيانات المجمعة اسم المؤلف الأول، وسنة النشر، ومنطقة الدراسة، ومعرف التجربة، وتصميم الدراسة، وحجم العينة. كما شملت البيانات المجمعة التدخل، وعمر المشاركين، ومرحلة التجربة، وفترة الدراسة، ووسيط مدة المتابعة. وشملت البيانات المجمعة أيضًا معدل الاستجابة الموضوعية، والأحداث الضائرة من الدرجة الثالثة أو أعلى، ومنحنيات كابلان-ماير للبقاء الكلي والبقاء دون تقدم المرض. منحنيات كابلان-ماير هي رسوم بيانية توضح عدد المرضى الذين يظلون على قيد الحياة أو خالين من تقدم السرطان بمرور الوقت.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eقيّم مراجعان غير متحيزين جودة الدراسات المشمولة. واستخدما مقياس جاداد المعدل وأداة تقييم خطر التحيز (ROB) التابعة لتعاونية كوكرين للتجارب المعشاة ذات الشواهد. كما استخدما المؤشر المنهجي للدراسات غير المعشاة (MINORS) للتجارب أحادية الذراع.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eأُجريت جميع التحليلات باستخدام برنامج Stata 16.0. واستخدم الباحثون حزمة \"meta\" وحزمة IPDformKM. واستخرج برنامج GetData Graph Digitizer البيانات من المقالات التي تحتوي على منحنيات كابلان-ماير. وأُعيد بناء بيانات المرضى الفردية باستخدام حزمة IPDformKM والطريقة المعتمدة التي وضعها Guyot وآخرون.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eقورنت المتغيرات المستمرة باستخدام فرق المتوسطات المرجح (WMD) مع فاصل ثقة (CI) بنسبة 95%. ويعني فاصل الثقة 95% أنه إذا تكررت الدراسة عدة مرات، فإن القيمة الحقيقية ستقع ضمن هذا النطاق في 95% من تلك التكرارات. وقارنت النسبة النسبية (RR) مع فاصل ثقة 95% المتغيرات الثنائية. وحُوّلت الوسيطات والمدى الربيعي للبيانات المستمرة إلى متوسطات وانحرافات معيارية.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eحُسب عدم التجانس الإحصائي بين الدراسات المشمولة باستخدام اختبار كوكرين Q ومؤشر I². وأشار مؤشر I² الأكبر من 50% إلى عدم تجانس ذي دلالة إحصائية (بمعنى أن الدراسات اختلفت اختلافًا كبيرًا عن بعضها البعض). وعندما كان هناك عدم تجانس مرتفع بين الدراسات، اعتُمد نموذج التأثيرات العشوائية؛ وبخلاف ذلك، استُخدم نموذج التأثيرات الثابتة. واعتُبرت قيمة P الأقل من 0.05 ذات دلالة إحصائية. وأخيرًا، أُجري تحليل حساسية لتحديد تأثير الدراسات الفردية على النتائج المجمعة ولاختبار موثوقية النتائج.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"results\"\u003eالنتائج الرئيسية: ما الذي تظهره الأرقام\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003eاكتشف البحث الأولي ما مجموعه 1,224 دراسة. وبعد استبعاد الأبحاث غير الضرورية، تم الاحتفاظ بـ 755 ورقة بحثية. وبعد تقييم العناوين والملخصات، اعتُبرت 24 منشورًا غير مناسب وتم استبعادها. وبعد فحص شامل للنص الكامل، أُدرجت تسع دراسات في التحليل التلوي.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eشملت الدراسات التسع المدرجة ست تجارب معشاة ذات شواهد وثلاث تجارب أحادية الذراع، بإجمالي 1,074 مريضة شُخّصن بسرطان المبيض المتقدم. واستخدمت ست تجارب عقار olaparib، واستخدمت ثلاث تجارب عقار niraparib. واعتُبرت جميع التجارب عالية الجودة بناءً على مقياس جاداد المعدل وتقييم MINORS.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eأجرى الباحثون تحليلات مجموعات فرعية لمعالجة الاختلافات في معايير إدراج المرضى عبر التجارب. وكانت المجموعات الفرعية الثلاث هي:\u003c\/p\u003e\n\u003cul\u003e\n  \u003cli\u003eسرطان المبيض الناكس المقاوم للبلاتين (سرطان عاد خلال ستة أشهر من العلاج الكيميائي القائم على البلاتين)\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003eسرطان المبيض الناكس الحساس للبلاتين (سرطان عاد بعد أكثر من ستة أشهر من العلاج الكيميائي القائم على البلاتين)\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003eسرطان المبيض المتقدم المشخّص حديثًا\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\n\u003ch3\u003eمعدل الاستجابة الموضوعية (ORR)\u003c\/h3\u003e\n\n\u003cp\u003eبلغ معدل الاستجابة الموضوعية المجمع الإجمالي للمريضات المصابات بسرطان المبيض المتقدم اللواتي تلقين مثبطات تكوّن الأوعية الدموية مجتمعة مع مثبطات PARP \u003cstrong\u003e57%\u003c\/strong\u003e (95% CI، 35% إلى 77%). يقيس معدل الاستجابة الموضوعية النسبة المئوية للمرضى الذين تقلصت أورامهم أو اختفت بعد العلاج.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eفي تحليل المجموعات الفرعية، كانت نتائج معدل الاستجابة الموضوعية كما يلي:\u003c\/p\u003e\n\u003cul\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eسرطان المبيض الناكس المقاوم للبلاتين:\u003c\/strong\u003e 30% (95% CI، 12% إلى 52%)\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eسرطان المبيض الناكس الحساس للبلاتين:\u003c\/strong\u003e 70% (95% CI، 61% إلى 78%)\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eسرطان المبيض المتقدم المشخّص حديثًا:\u003c\/strong\u003e 59% (95% CI، 55% إلى 63%)\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\n\u003cp\u003eتشير هذه النتيجة إلى أن مقاومة مثبطات تكوّن الأوعية الدموية مجتمعة مع مثبطات PARP قد تكون مرتبطة بمقاومة العلاج الكيميائي القائم على البلاتين.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch3\u003eالبقاء دون تقدّم المرض (PFS)\u003c\/h3\u003e\n\n\u003cp\u003eبعد إعادة بناء مجموعة المرضى، قيّم الباحثون البقاء دون تقدّم المرض باستخدام منحنيات كابلان-ماير. وكانت نتائج وسيط البقاء دون تقدّم المرض كما يلي:\u003c\/p\u003e\n\u003cul\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eسرطان المبيض الناكس المقاوم للبلاتين:\u003c\/strong\u003e 5.8 أشهر (95% CI، 5.3 إلى 7.1 أشهر)\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eسرطان المبيض الناكس الحساس للبلاتين:\u003c\/strong\u003e 12.4 شهرًا (95% CI، 10.6 إلى 13.2 شهرًا)\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eسرطان المبيض المتقدم المشخّص حديثًا:\u003c\/strong\u003e 22.4 شهرًا (95% CI، 21.5 إلى 24.2 شهرًا)\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\n\u003ch3\u003eالبقاء الكلي (OS)\u003c\/h3\u003e\n\n\u003cp\u003eقيّم الباحثون أيضًا البقاء الكلي باستخدام منحنيات كابلان-ماير. وكانت نتائج وسيط البقاء الكلي كما يلي:\u003c\/p\u003e\n\u003cul\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eسرطان المبيض الناكس المقاوم للبلاتين:\u003c\/strong\u003e 15.5 شهرًا (95% CI، 12.3 إلى 24.8 شهرًا)\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eسرطان المبيض الناكس الحساس للبلاتين:\u003c\/strong\u003e 40.8 شهرًا (95% CI، 33.4 إلى 45.2 شهرًا)\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eسرطان المبيض المتقدم المشخّص حديثًا:\u003c\/strong\u003e 56.3 شهرًا (95% CI، 49.0 إلى 62.0 شهرًا)\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\n\u003cp\u003eأظهرت نتائج البقاء الكلي والبقاء دون تقدّم المرض أن الجمع بين مثبطات تكوّن الأوعية الدموية ومثبطات PARP أسفر عن إنذار سرطاني أكثر ملاءمة للمريضات المصابات بسرطان المبيض الناكس الحساس للبلاتين، وذلك بالمقارنة مع المريضات المصابات بسرطان المبيض الناكس المقاوم للبلاتين.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch3\u003eالأحداث الضائرة المرتبطة بالعلاج من الدرجة ≥3 (TRAEs)\u003c\/h3\u003e\n\n\u003cp\u003eوُجد أن معدل الأحداث الضائرة المرتبطة بالعلاج من الدرجة ≥3 بلغ \u003cstrong\u003e0.22\u003c\/strong\u003e (95% CI، 0.13 إلى 0.33) بين مريضات سرطان المبيض المتقدم اللواتي تلقين مثبطات تكوّن الأوعية الدموية مع مثبطات PARP. وهذا يعني أن نحو 22% من المريضات عانين من أثر جانبي شديد مرتبط بالعلاج.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eفي تحليل المجموعات الفرعية، كان معدل الأحداث الضائرة المرتبطة بالعلاج من الدرجة ≥3 كما يلي:\u003c\/p\u003e\n\u003cul\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eسرطان المبيض الناكس المقاوم للبلاتين:\u003c\/strong\u003e 0.21 (95% CI، 0.18 إلى 0.24)\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eسرطان المبيض الناكس الحساس للبلاتين:\u003c\/strong\u003e 0.13 (95% CI، 0.10 إلى 0.17)\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eسرطان المبيض المتقدم المشخّص حديثًا:\u003c\/strong\u003e 0.42 (95% CI، 0.39 إلى 0.45)\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\n\u003cp\u003eكانت الأحداث الضائرة المرتبطة بالعلاج من الدرجة ≥3 الأكثر شيوعًا للدواءين المدمجين هي ألم المعدة وارتفاع ضغط الدم وفقر الدم (انخفاض عدد خلايا الدم الحمراء). وتتوافق هذه الآثار الجانبية مع التفاعلات الضائرة المرتبطة عادةً بالعلاج الأحادي (استخدام دواء واحد بمفرده).\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"discussion\"\u003eالآثار السريرية: ما الذي يعنيه هذا للمريضات\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003eكشفت نتائج هذه الدراسة أن المرضى المصابات بسرطان المبيض المتقدم ممن تلقين مثبطات الأروماتاز (AIs) بالإضافة إلى مثبطات PARP (PARPi) حققن معدل استجابة موضوعية (ORR) بلغ 57%، مما يشير إلى فعالية مضادة للأورام مواتية للعلاج المركب. وكانت الميزة الملحوظة لمثبطات الأروماتاز ومثبطات PARP للمرضى المصابات بسرطان المبيض المتقدم واضحة من حيث البقاء دون تقدم المرض (PFS) والبقاء الكلي (OS). ويؤكد ذلك أنه ينبغي التوصية بالعلاج المركب كعلاج من الخط الأول للمرضى المصابات بسرطان المبيض المتقدم.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eأوضح الباحثون لماذا قد يعمل هذا المزيج بشكل أفضل من أي من الدواءين بمفرده. تلعب مثبطات تكوّن الأوعية الدموية دورًا حاسمًا في علاج الأورام الخبيثة من خلال تعطيل تكوين أوعية دموية جديدة تحتاجها الخلايا السرطانية للنمو والانتشار. وتحديدًا:\u003c\/p\u003e\n\n\u003cul\u003e\n  \u003cli\u003e\nيعمل \u003cstrong\u003eسيديرانيب\u003c\/strong\u003e كمثبط قوي لمستقبلات عامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGFRs)، مما يمنع بشكل فعال تكاثر الخلايا البطانية وبقاءها.\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eبيفاسيزوماب\u003c\/strong\u003e هو جسم مضاد وحيد النسيلة يعمل على تحييد عامل نمو البطانة الوعائية (VEGF) مباشرة، مما يمنع تفاعله مع المستقبلات الموجودة على سطح الخلايا البطانية.\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eأنلوتينيب\u003c\/strong\u003e هو مثبط كيناز متعدد الأهداف لا يثبط مستقبلات عامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGFR) فحسب، بل يعمل أيضًا على مسارات أخرى مثل PDGFR وFGFR، مما يعزز آثاره المضادة لتكوّن الأوعية الدموية.\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ul\u003e\n\n\u003cp\u003eتُظهر مثبطات تكوّن الأوعية الدموية أو مثبطات PARP فعالية كبيرة كعلاج أحادي لسرطان المبيض الناكس. ومع ذلك، يمكن أن يؤدي الاستخدام المطول لعامل واحد إلى تطور مقاومة الأدوية. تشير الأبحاث السابقة إلى أن الجمع بين مثبطات تكوّن الأوعية الدموية وتثبيط PARP قد يعزز الفعالية المضادة للسرطان.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eأثبتت الدراسات أن الأدوية المضادة لتكوّن الأوعية الدموية لها تأثيرات متعددة على نقص إعادة التركيب المتماثل (HRD — وهي حالة لا تستطيع فيها الخلايا السرطانية إصلاح أنواع معينة من تلف الحمض النووي). وتشمل هذه التأثيرات تقليل تكوّن الأوعية الدموية، وإحداث نقص الأكسجة (انخفاض الأكسجين) في البيئة الدقيقة للورم، وتقليل تنظيم جيني BRCA1 وBRCA2 وRAD51، وهما من أهم المكونات في نقص إعادة التركيب المتماثل.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eيرتبط بيفاسيزوماب بحدوث مرتفع لنقص إعادة التركيب المتماثل الناجم عن نقص الأكسجة في الخلايا السرطانية. قد تُظهر الخلايا التي تعاني من نقص متزايد في إعادة التركيب المتماثل قابلية أكبر للتأثر بمثبطات PARP. تمتلك مثبطات تكوّن الأوعية الدموية القدرة على الارتباط بمثبطات PARP، مما يؤدي إلى تأثيرات مضادة للسرطان يعزز بعضها بعضًا.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eيُعد نقص إصلاح إعادة التركيب المتماثل سمة متكررة في سرطان المبيض وقناة فالوب والصفاق المصلي عالي الدرجة (HGSC). ويرتبط هذا النقص بالحساسية لمثبطات PARP.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eبالإضافة إلى ذلك، قد يكون لمثبطات PARP دور محتمل في عملية تكوّن الأوعية الدموية. على الرغم من وجود عامل نمو الأوعية الدموية، أدى حذف PARP1 في الفئران إلى انخفاض في تكوّن الأوعية الدموية. يشير هذا إلى وجود تأثير محتمل مضاد لتكوّن الأوعية الدموية لمثبطات PARP. يرتبط ارتفاع تنظيم مثبطات PARP في أنسجة سرطان المبيض الظهاري البشري بمعايير مثل الدرجة المرضية العالية وانتشار الخلايا السرطانية إلى العقد الليمفاوية. يشير هذا إلى أن مثبطات PARP قد تلعب دورًا في تطور سرطان المبيض. ومع ذلك، فإن PARP-1 مفرط التعبير وقد يحفز أيضًا تكوّن الأوعية الدموية في خلايا سرطان المبيض الظهاري عن طريق زيادة التعبير عن VEGFA.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eأظهرت الدراسات قبل السريرية أن الجمع بين مثبطات PARP ومثبطات الأروماتاز يُبدي تأثيرًا تآزريًا (أي أن الجمع يعمل بشكل أفضل من مجموع تأثيرات كل منهما على حدة). هذا الجمع يثبط بفعالية غزو خلايا سرطان المبيض وتكوين الأنابيب البطانية الدقيقة. تُعدّل مثبطات PARP ومثبطات الأروماتاز التركيب الجيني للخلايا السرطانية، بشكل مباشر وغير مباشر، من أجل تعزيز فعالية العلاج.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eعلاوة على ذلك، يمكن استخدام مثبطات PARP بالاشتراك مع علاجات مستهدفة أخرى، بما في ذلك العلاجات المناعية مثل مثبطات PD-1\/PD-L1، لتعزيز القدرة على مهاجمة الخلايا السرطانية. ومع ذلك، لا تزال الآليات الدقيقة التي تقوم عليها هذه التوليفات غير مفهومة جيدًا وقد تختلف اعتمادًا على الأدوية المضادة لتكوّن الأوعية الدموية المحددة المعنية. يلزم إجراء أبحاث إضافية لتوضيح الآلية الدقيقة التي ينتج من خلالها هذا المزيج تأثيراته المضادة للسرطان.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eفيما يتعلق بالسلامة، تم تحديد معدل الأحداث الضائرة المرتبطة بالعلاج من الدرجة 3 أو أعلى بنسبة 22%. ويشير ذلك إلى أن حدوث التأثيرات السلبية للعلاج المركب قد اعتُبر مقبولاً. وفي التجارب السريرية التي فحصت استخدام مثبطات الأروماتاز (AIs) وحدها، كانت الأحداث الضائرة المرتبطة بالعلاج من الدرجة 3 أو أعلى الأكثر شيوعاً هي ارتفاع ضغط الدم، وأحداث تخثر الدم، وانخفاض مستويات العدلات (نوع من خلايا الدم البيضاء)، والنزيف خارج الجهاز العصبي المركزي. وفي التجارب السريرية التي فحصت استخدام مثبطات PARP (PARPi) وحدها، كانت الأحداث الضائرة المرتبطة بالعلاج من الدرجة 3 أو أعلى الأكثر شيوعاً هي فقر الدم، وقلة الصفيحات (انخفاض عدد الصفائح الدموية)، وقلة العدلات، والتعب، والغثيان.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eتمتعت الدراسة الحالية بنقاط قوة عديدة. أولًا، كانت هذه الدراسة مراجعة منهجية وتحليلًا تلويًا محدثين لتقييم فعالية وسلامة مثبطات PARP بالاقتران مع مثبطات تكوّن الأوعية الدموية لسرطان المبيض المتقدم. على الرغم من أن Wei Y وآخرين أجروا تحليلًا تلويًا حول فعالية وسلامة مثبطات PARP بالإضافة إلى مثبطات تكوّن الأوعية الدموية لسرطان المبيض المتقدم، إلا أنه كانت هناك عيوب خطيرة في التحليل التلوي السابق. أربع من الدراسات السبع المدرجة في التحليل التلوي السابق احتوت على مرضى مكررين من تجارب PAOLA-1، مما أدى إلى تحيز ذي دلالة إحصائية.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eأجرت هذه الدراسة استراتيجية بحث موسعة بمصطلحات بحث إضافية لضمان مراجعة شاملة للأدبيات. تم تضمين تسع تجارب تدرس مثبطات PARP بالإضافة إلى مثبطات تكوّن الأوعية الدموية لسرطان المبيض المتقدم، مما أدى إلى نتائج أكثر دقة. بالإضافة إلى ذلك، تم استخدام حزمة IPDformKM لإعادة بناء منحنيات كابلان-ماير للبقاء الخالي من التقدم والبقاء الكلي، مما يوفر تمثيلًا واضحًا ومفهومًا للنتائج السرطانية. علاوة على ذلك، تم إجراء تحليل مجموعات فرعية لحل التناقضات في معايير إدراج المرضى التي لوحظت في دراسات مختلفة. تقدم هذه الدراسة دعمًا تجريبيًا لإرشاد التطبيق العملي لمثبطات تكوّن الأوعية الدموية بالاشتراك مع مثبطات PARP لتدبير المرضى المصابين بسرطان المبيض المتقدم.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"limitations\"\u003eالقيود: ما لم تستطع الدراسة إثباته\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003eللدراسة قيود محددة يجب على المرضى والأطباء أخذها في الاعتبار.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eأولًا، كان حجم العينة صغيرًا جدًا. شمل التحليل تسع تجارب فقط، بمجموع 1,074 فردًا شُخصت إصابتهم بسرطان المبيض المتقدم وعولجوا بمثبطات تكوّن الأوعية الدموية بالإضافة إلى مثبطات PARP.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eثانيًا، أدى تضمين التجارب السريرية أحادية الذراع إلى مقارنات غير مباشرة بين بروتوكولات العلاج المختلفة. فشل الباحثون في إجراء التحليل التلوي لتقديرات قيمة نسبة المخاطر (HR) من منحنيات كابلان-ماير فيما يتعلق بالبقاء الخالي من التقدم أو البقاء الكلي. كان أحد الأسباب أن العديد من التجارب أحادية الذراع لم تقدم قيم نسبة المخاطر نظرًا لعدم وجود مجموعة ضابطة. وكان سبب آخر هو أن أنظمة المجموعات الضابطة في التجارب المعشاة ذات الشواهد المختلفة لم تكن متماثلة.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eكطريقة بديلة، تمت إعادة بناء منحنيات كابلان-ماير للبقاء الكلي والبقاء الخالي من التقدم باستخدام حزمة IPDformKM، والتي قدمت تمثيلًا بديهيًا للنتائج السرطانية. وقد أبلغ عن هذه الطريقة سابقًا Guyot وآخرون.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eثالثًا، أظهرت الدراسات التسع تباينًا كبيرًا من حيث تقنية البحث وخصائص المرضى وأنظمة العلاج. لذلك، يتطلب تفسير النتائج مستوى معينًا من الحذر.\u003c\/p\u003e\n\n\u003ch2 id=\"recommendations\"\u003eالتوصيات والنصائح القابلة للتنفيذ\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003eاستنادًا إلى نتائج هذا التحليل التلوي، فإن الجمع بين مثبطات PARP ومثبطات تكوّن الأوعية الدموية يُعد خيارًا قابلًا للتطبيق وآمنًا لعلاج سرطان المبيض المتقدم. وتدعم النتائج التوصية باستخدام العلاج المركب كخيار علاجي أولي للأفراد المصابين بسرطان المبيض المتقدم.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eتُظهر النتائج تحسّنًا في البقاء على قيد الحياة والبقاء دون تقدم المرض، فضلًا عن انخفاض في الأحداث الضائرة المرتبطة بالعلاج، في سرطان المبيض الناكس المقاوم للبلاتين وفي سرطان المبيض المتقدم المشخّص حديثًا.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003eبالنسبة للمرضى وعائلاتهم، تقترح هذه النتائج ما يلي:\u003c\/p\u003e\n\n\u003col\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eناقش علاج المداومة المركب مع فريق الأورام الخاص بك.\u003c\/strong\u003e قد يُوصى بالجمع بين مثبط لتكوّن الأوعية الدموية ومثبط PARP كعلاج مداومة من الخط الأول لسرطان المبيض المتقدم.\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eافهم حالة الحساسية للبلاتين لديك.\u003c\/strong\u003e حقق المرضى المصابون بسرطان المبيض الناكس الحساس للبلاتين أفضل النتائج. تمثلت هذه النتائج في معدل استجابة موضوعية بنسبة 70%، ووسيط مدة البقاء دون تقدم المرض 12.4 شهرًا، ووسيط مدة البقاء الكلي 40.8 شهرًا. وذلك مقارنة بالمرضى المصابين بمرض مقاوم للبلاتين. حقق المرضى المصابون بمرض مقاوم للبلاتين معدل استجابة موضوعية بنسبة 30%، ووسيط مدة البقاء دون تقدم المرض 5.8 شهرًا، ووسيط مدة البقاء الكلي 15.5 شهرًا.\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eكن على دراية بالآثار الجانبية المحتملة.\u003c\/strong\u003e عانى ما يقرب من 22% من المرضى من أحداث ضائرة مرتبطة بالعلاج من الدرجة 3 أو أعلى. كانت الآثار الجانبية الشديدة الأكثر شيوعًا هي ألم المعدة وارتفاع ضغط الدم وفقر الدم.\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eاسأل عن خيارات التجارب السريرية.\u003c\/strong\u003e يشير الباحثون إلى أن هناك حاجة إلى مزيد من الأبحاث لتوضيح الآليات الدقيقة التي ينتج من خلالها هذا المزيج تأثيراته المضادة للسرطان.\u003c\/li\u003e\n  \u003cli\u003e\n\u003cstrong\u003eتعرف على القيود.\u003c\/strong\u003e شمل التحليل عددًا صغيرًا نسبيًا من المرضى (1,074) عبر تسع دراسات. وينصح المؤلفون بتوخي الحذر عند تفسير النتائج بسبب التباين بين الدراسات.\u003c\/li\u003e\n\u003c\/ol\u003e\n\n\u003cp\u003eيستنتج المؤلفون أن الجمع بين مثبطات PARP ومثبطات تكوّن الأوعية الدموية يُعد خيارًا قابلًا للتطبيق وآمنًا لعلاج سرطان المبيض المتقدم. وتدعم النتائج التوصية باستخدام العلاج المركب كخيار علاجي أولي للأفراد المصابين بسرطان المبيض المتقدم.\u003c\/p\u003e\n\n\u003c!-- ddn:faq:start --\u003e\n\u003ch2 id=\"ddn-faq\"\u003eالأسئلة الشائعة\u003c\/h2\u003e\n\u003ch3\u003eما هو علاج المداومة لسرطان المبيض المتقدم؟\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003eعلاج المداومة هو علاج يُعطى بعد الاستجابة الأولية للجراحة والعلاج الكيميائي، بهدف تأخير أو منع عودة السرطان. تناول هذا التحليل التلوي الجمع بين نوعين من الأدوية الموجهة — مثبطات تكوّن الأوعية الدموية، التي تعطل الأوعية الدموية التي تحتاجها الأورام، ومثبطات PARP، التي تحجب إنزيم إصلاح الحمض النووي الذي تعتمد عليه الخلايا السرطانية — كعلاج مداومة لسرطان المبيض المتقدم.\u003c\/p\u003e\n\u003ch3\u003eما مدى فعالية الجمع بين مثبطات تكوّن الأوعية الدموية ومثبطات PARP بشكل عام؟\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003eعبر تسع دراسات و1,074 مريضًا مصابًا بسرطان المبيض المتقدم، بلغ معدل الاستجابة الموضوعية الإجمالي 57%، مما يعني أن هذه النسبة من المرضى شهدت تقلص الأورام أو اختفاءها. وتباينت النتائج حسب المجموعة الفرعية: كان معدل الاستجابة 70% في المرض الناكس الحساس للبلاتين، و59% في المرض المشخص حديثًا، و30% في المرض الناكس المقاوم للبلاتين.\u003c\/p\u003e\n\u003ch3\u003eماذا يعني الحساس للبلاتين، ولماذا يهم ذلك بالنسبة لهذا العلاج؟\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003eالحساس للبلاتين يعني أن السرطان عاد بعد أكثر من ستة أشهر من العلاج الكيميائي القائم على البلاتين. في هذا التحليل، حقق المرضى المصابون بسرطان المبيض الناكس الحساس للبلاتين أفضل النتائج: معدل استجابة 70%، ووسيط مدة البقاء دون تقدم المرض 12.4 شهرًا، ووسيط مدة البقاء الكلي 40.8 شهرًا. أما المرضى المصابون بمرض مقاوم للبلاتين، والذين عاد سرطانهم خلال ستة أشهر، فقد حققوا نتائج أقل.\u003c\/p\u003e\n\u003ch3\u003eما الآثار الجانبية التي عانى منها المرضى مع هذا المزيج؟\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003eعانى حوالي 22% من المرضى في التحليل من أثر جانبي شديد مرتبط بالعلاج، يُعرف بالدرجة 3 أو أعلى. وكانت الأكثر شيوعًا هي ألم المعدة وارتفاع ضغط الدم وفقر الدم (انخفاض عدد خلايا الدم الحمراء). هذه الآثار الجانبية مشابهة لتلك التي تظهر عند استخدام أي من فئتي الأدوية بمفردها. واعتبر المؤلفون أن المعدل مقبول.\u003c\/p\u003e\n\u003ch3\u003eكم من الوقت عاش المرضى دون أن يتفاقم السرطان؟\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003eكان وسيط مدة البقاء دون تقدّم المرض — أي الفترة قبل تفاقم السرطان — 12.4 شهرًا لسرطان المبيض الناكس الحساس للبلاتين، و22.4 شهرًا لسرطان المبيض المتقدم المشخّص حديثًا، و5.8 أشهر لسرطان المبيض الناكس المقاوم للبلاتين. وكان وسيط مدة البقاء الكلي 40.8 شهرًا، و56.3 شهرًا، و15.5 شهرًا على التوالي لتلك المجموعات.\u003c\/p\u003e\n\u003ch3\u003eهل يمكنني سؤال فريق الأورام المعالج لي عن هذا العلاج المركّب؟\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003eخلص المؤلفون إلى أن هذا العلاج المركّب ممكن وآمن كخيار مداومة في الخط الأول، وخاصة للمرض الحساس للبلاتين، ويقترحون مناقشة علاج المداومة المركّب مع فريق الأورام المعالج لك. يمكنك أيضًا السؤال عن حالة حساسيتك للبلاتين وما إذا كانت هناك تجارب سريرية متاحة، نظرًا لأن هناك حاجة إلى مزيد من البحث لتوضيح كيفية عمل هذا العلاج المركّب.\u003c\/p\u003e\n\u003ch3\u003eما هي حدود هذا التحليل؟\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003eشمل التحليل تسع تجارب فقط و1,074 مريضًا، وهي عينة صغيرة نسبيًا. كما شمل تجارب ذات ذراع واحدة، مما أدى إلى مقارنات غير مباشرة، وتباينت الدراسات في التصميم وخصائص المرضى وأنظمة العلاج. وينصح المؤلفون بتوخي الحذر عند تفسير النتائج لهذه الأسباب.\u003c\/p\u003e\n\u003ch3\u003eمتى ينبغي للمريضة المصابة بسرطان المبيض المتقدم التي تفكر في مثبطات تكوّن الأوعية الدموية بالإضافة إلى مثبطات PARP كعلاج مداومة أن تطلب رأيًا ثانيًا؟\u003c\/h3\u003e\n\u003cp\u003eيمكن أن يساعد الرأي الثاني عندما لا تتوافق خطة المداومة الموصى بها مع حالة حساسيتك للبلاتين. في سرطان المبيض الناكس الحساس للبلاتين، كان معدل الاستجابة الموضوعية 70%، ووسيط مدة البقاء دون تقدّم المرض 12.4 شهرًا، ووسيط مدة البقاء الكلي 40.8 شهرًا؛ وفي المرض المقاوم للبلاتين، كانت هذه القيم 30%، و5.8 أشهر، و15.5 شهرًا. وعانى نحو 22% من المرضى من آثار جانبية من الدرجة ≥3، وكان أكثرها شيوعًا ألم المعدة وارتفاع ضغط الدم وفقر الدم. يمكن للمراجعة المستقلة أن تؤكد ما إذا كان هذا العلاج المركّب مناسبًا لحالتك. توفر Diagnostic Detectives Network آراءً ثانية مستقلة من خبراء.\u003c\/p\u003e\n\u003c!-- ddn:faq:end --\u003e\n\n\u003ch2 id=\"source\"\u003eمعلومات المصدر\u003c\/h2\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eOriginal article title:\u003c\/strong\u003e Efficacy and safety of angiogenesis inhibitors combined with poly ADP ribose polymerase inhibitors in the maintenance treatment of advanced ovarian cancer: a meta-analysis.\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eAuthors:\u003c\/strong\u003e Renming Huang, Feng Ji, Leyi Huang, Yueying Qin, Zhiyu Liang, Miaoyan Huang, Chunyan Li, and Jian Ban\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eAffiliation:\u003c\/strong\u003e The First Affiliated Hospital of Guangxi University of Science and Technology, Guangxi University of Science and Technology, Liuzhou, China\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eJournal:\u003c\/strong\u003e Frontiers in Oncology, Volume 14, Article 1477105\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003ePublication date:\u003c\/strong\u003e November 18, 2024\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eDOI:\u003c\/strong\u003e 10.3389\/fonc.2024.1477105\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eSystematic review registration:\u003c\/strong\u003e PROSPERO identifier CRD42024543590\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cstrong\u003eFunding:\u003c\/strong\u003e This work was supported by the Key Laboratory Construction Project of Guangxi Health Commission (ZPZH2020007), the Scientific Research Foundation of Guangxi University of Science and Technology (20Z13), the Scientific Research Foundation of Guangxi Health Commission (Z-B20220927), and the Scientific Research Foundation of Guangxi Health Commission (Z-B20220930).\u003c\/p\u003e\n\n\u003cp\u003e\u003cem\u003eتستند هذه المقالة الموجهة للمرضى إلى بحث خاضع لمراجعة الأقران.\u003c\/em\u003e\u003c\/p\u003e","brand":"DiagnosticDetectives.Com","offers":[{"title":"Default Title","offer_id":47807328026780,"sku":null,"price":0.0,"currency_code":"USD","in_stock":true}],"url":"https:\/\/diagnosticdetectives.com\/ar\/products\/angiogenesis-inhibitors-plus-parp-inhibitors-for-maintenance-treatment-of-advanced-ovarian-cancer-a-patient-guide-to-a-major-meta-analysis","provider":"DiagnosticDetectives.Com","version":"1.0","type":"link"}